De uitgeschakelde sferoïde- en organoïdevorming door FGFR-remming in van patiënten afkomstige CRC-cellen is veel gemakkelijker te begrijpen aan de hand van de illustraties van Mind the Graph.
Volgens het door de auteur opgestelde schema werden de chirurgische biopten enzymatisch verteerd om een suspensie van losse cellen te verkrijgen. De naïeve ongesorteerde cellen werden gekweekt in FGF2-bevattend CSC-medium of met de FGFR-remmer SU-5402.
De rol van fibroblast groeifactor 2 (FGF2) in de zelfvernieuwing van colorectale kankerstamcellen is onderzocht
In 'FGF Signalling in the Self-Renewal of Colon Cancer Organoids', meldden Jörg Otte en collega's (2019) dat wanneer naïeve enkelvoudige cellen werden ingebed in Matrigel en gekweekt in het CSC-medium, een meer complexe zelforganisatie werd waargenomen in alle geanalyseerde patiënten.
Genen die rechtstreeks verband houden met EMT in combinatie met een mesenchymaal en zelfvernieuwend fenotype (TGFB3, ID1, ID2 en ID4) bleken overgeëxpresseerd te zijn in organoïden.
Terwijl FGFR-remming leidde tot een versterkte MAPK-signalering, constateerden zij geïnduceerde differentiatie, een verlies van de meeste stamcelmarkers en een epitheliaal fenotype.
Kankerstamcellen zijn een subpopulatie van kwaadaardige cellen die zichzelf kunnen vernieuwen en kunnen dienen als een permanente bron voor gedifferentieerde tumorcellen. In sommige protocollen van CSC-kweek is Fibroblastgroeifactor 2 een belangrijk ingrediënt voor het behoud van stamcellen.
In CSC-medium gekweekte organoïden ontdekten zij daarentegen inductie van TGF-β en van alle vier de leden van de familie van genen die de differentiatie remmen.
9 opeenvolgende niet-geselecteerde CRC-patiënten werden bij het onderzoek betrokken.
Controleer de origineel artikel hier.
Grafisch Abstract aangedreven door Mind the Graph
Sommige van hun conclusies versterken mogelijk wat eerder over dit gebied bekend was: "De pluripotentie-geassocieerde genen NANOG, LIN28 en SALL1 werden uitsluitend door hESC's tot expressie gebracht. De GO-termen "negatieve regulering van BMP-signaalroute" en "SMAD-eiwitsignaaltransductie" werden gedetecteerd in onze hESC-kweek," stelde Otte.
De auteurs geven toe dat "GO-term-analyse van deze genenset slechts enkele significante resultaten opleverde vanwege het geringe aantal gemeenschappelijk gereguleerde genen. De meeste van deze GO-termen voor de CSC-medium conditie werden geassocieerd met actieve transcriptie, celproliferatie of verhoogde glucose-opname.
Na FGFR-remming vonden we celcyclusregulatoren en veel genen die geannoteerd zijn met "epitheliale celdifferentiatie", "spijsvertering" of "galzuur- en galzouttransport"."
Documenten Impact en prestaties
We kunnen analyseren met Altmetric gegevens dat de online aandachtsscore van deze krant hoger is... dan 68% van alle andere artikelen van dezelfde leeftijd in Scientific Reports.
Verbeter ook de toegankelijkheid van uw artikel met de kracht van infographics.
Abonneer u op onze nieuwsbrief
Exclusieve inhoud van hoge kwaliteit over effectieve visuele
communicatie in de wetenschap.
