Die behinderte Sphäroid- und Organoidbildung durch FGFR-Inhibition in von Patienten stammenden CRC-Zellen ist anhand der Illustrationen von Mind the Graph viel einfacher zu verstehen.
Das von der Autorin erstellte Schema zeigt, dass die chirurgischen Biopsien enzymatisch verdaut wurden, um eine Suspension einzelner Zellen zu erhalten. Die naiven, unsortierten Zellen wurden in FGF2-haltigem CSC-Medium oder mit dem FGFR-Inhibitor SU-5402 kultiviert.
Die Rolle des Fibroblasten-Wachstumsfaktors 2 (FGF2) bei der Selbsterneuerung von Darmkrebs-Stammzellen wurde untersucht
In "FGF Signalling in the Self-Renewal of Colon Cancer Organoids" berichten Jörg Otte und Kollegen (2019), dass bei allen untersuchten Patienten eine komplexere Selbstorganisation beobachtet wurde, wenn naive Einzelzellen in Matrigel eingebettet und im CSC-Medium kultiviert wurden.
Es wurde festgestellt, dass Gene, die direkt mit EMT und einem mesenchymalen und selbsterneuernden Phänotyp assoziiert sind (TGFB3, ID1, ID2 und ID4), in Organoiden überexprimiert sind.
Während die FGFR-Inhibition zu einer verstärkten MAPK-Signalisierung führte, beobachteten sie eine induzierte Differenzierung, einen Verlust der meisten Stammzellmarker und einen epithelialen Phänotyp.
Krebsstammzellen sind eine Subpopulation bösartiger Zellen, die sich selbst erneuern und als ständige Quelle für differenzierte Tumorzellen dienen können. In einigen Protokollen für die CSC-Kultur ist der Fibroblasten-Wachstumsfaktor 2 ein wichtiger Bestandteil für die Aufrechterhaltung der Stammzellenfähigkeit.
In Organoiden, die in CSC-Medium kultiviert wurden, wiesen sie dagegen eine Induktion von TGF-β und aller vier Mitglieder der Familie der Inhibitor-of-Differentiation-Gene nach.
9 konsekutive, nicht ausgewählte CRC-Patienten wurden in die Untersuchung einbezogen.
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Grafische Zusammenfassung powered by Mind the Graph
Einige ihrer Schlussfolgerungen könnten das bisher Bekannte in diesem Bereich verstärken: "Die Pluripotenz-assoziierten Gene NANOG, LIN28 und SALL1 wurden ausschließlich von hESCs exprimiert. Die GO-Begriffe "negative regulation of BMP signaling pathway" und "SMAD protein signal transduction" wurden in unserer hESC-Kultur nachgewiesen", so Otte.
Die Autoren räumen ein, dass "die GO-Term-Analyse dieses Gensatzes aufgrund der geringen Anzahl häufig regulierter Gene nur wenige signifikante Ergebnisse lieferte. Die meisten dieser GO-Begriffe für den CSC-Medium-Zustand waren mit aktiver Transkription, Zellproliferation oder erhöhter Glukoseaufnahme verbunden.
Nach FGFR-Inhibition fanden wir Zellzyklusregulatoren sowie viele Gene, die mit "Epithelzelldifferenzierung", "Verdauung" oder "Gallensäure- und Gallensalztransport" annotiert sind."
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