La formazione di sferoidi e organoidi disabilitati dall'inibizione di FGFR in cellule CRC derivate da pazienti è molto più facile da comprendere utilizzando le illustrazioni di Mind the Graph.
Lo schema creato dall'autore mostra che le biopsie chirurgiche sono state digerite enzimaticamente per ottenere una sospensione di singole cellule. Le cellule naïve non selezionate sono state coltivate in terreno CSC contenente FGF2 o con l'inibitore di FGFR SU-5402.
È stato studiato il ruolo del fattore di crescita dei fibroblasti 2 (FGF2) nell'autorinnovamento delle cellule staminali del cancro del colon-retto.
In "FGF Signalling in the Self-Renewal of Colon Cancer Organoids", Jörg Otte e colleghi (2019) hanno riportato che quando le singole cellule naïve sono state incorporate in Matrigel e coltivate nel mezzo CSC, è stata osservata un'auto-organizzazione più complessa in tutti i pazienti analizzati.
I geni direttamente associati all'EMT insieme a un fenotipo mesenchimale e auto-rinnovante (TGFB3, ID1, ID2 e ID4) sono risultati sovraespressi negli organoidi.
Mentre l'inibizione di FGFR ha portato a un aumento della segnalazione di MAPK, hanno osservato una differenziazione indotta, una perdita della maggior parte dei marcatori delle cellule staminali e un fenotipo epiteliale.
Le cellule staminali tumorali sono una sottopopolazione di cellule maligne in grado di auto-rinnovarsi e di fungere da fonte continua per le cellule tumorali differenziate. In alcuni protocolli di coltura delle CSC, il fattore di crescita dei fibroblasti 2 è un ingrediente importante per mantenere la staminalità.
Negli organoidi coltivati in media CSC, invece, è stata rilevata l'induzione di TGF-β e di tutti e quattro i membri della famiglia dei geni inibitori della differenziazione.
9 pazienti consecutivi non selezionati affetti da CRC sono stati coinvolti nella ricerca.
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Astratto grafico alimentato da Mind the Graph
Alcune delle loro conclusioni rafforzano potenzialmente ciò che si sapeva in precedenza su questo campo: "I geni associati alla pluripotenza NANOG, LIN28 e SALL1 sono stati espressi esclusivamente dalle hESC. I termini GO "regolazione negativa della via di segnalazione BMP" e "trasduzione del segnale della proteina SMAD" sono stati rilevati nella nostra coltura di hESC", ha suggerito Otte.
Gli autori ammettono che "l'analisi GO-term di questo insieme di geni ha prodotto solo pochi risultati significativi a causa del basso numero di geni comunemente regolati. La maggior parte di questi termini GO per la condizione CSC-media erano associati alla trascrizione attiva, alla proliferazione cellulare o all'aumento dell'assorbimento di glucosio.
Dopo l'inibizione di FGFR, abbiamo trovato regolatori del ciclo cellulare e molti geni annotati con "differenziazione delle cellule epiteliali", "digestione" o "trasporto di acidi e sali biliari"."
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