Cannabis och smärta i kroppen

Under det senaste decenniet har många kliniska prövningar rapporterat positiva och lovande resultat när det gäller användningen av cannabisbaserade läkemedel för behandling av neuropatisk smärta.

Smärtlindring i samband med diabetes, kemoterapi, multipel skleros, fibromyalgi, osteoartrit och flera andra har behandlats med cannabis.

Tydligen finns det en koppling mellan exogena cannabinoider och opioidreceptorer, vilket resulterar i en ökning av patientens analgesi - oförmågan att känna smärta.

Patienter som behandlas med opioider tillsammans med cannabisbaserade läkemedel uppvisar en synergisk effekt, där opioideffekten förstärks av tetrahydrocannabinol - THC, den viktigaste psykoaktiva molekylen i cannabisplantan.

Forskarna ser positivt på dessa resultat eftersom det finns en möjlighet att minska doseringen av opioider, vilket leder till bättre livskvalitet för patienter som lider av smärta.

Det endocannabinoida systemet, liksom andra metaboliska vägar, är inte ett isolerat system i människokroppen, det kan påverka och påverkas av andra signalvägar, en av dessa är uppenbarligen relaterad till opioider och dess receptorer.

Opioidreceptorer har förutom funktionen att signalera smärtförnimmelse även rollen att modulera vissa kroppsfunktioner, t.ex. värmereglering, hormonell stabilitet och smärtstillande aktivitet.

Både cannabinoid- och opioidreceptorer är medlemmar av den G-proteinkopplade familjen, som är proteiner som har förmågan att påverka neurotransmissioner som ansvarar för smärtspridning i hjärnan och ryggmärgen.

Behandling av patienter med kronisk smärta innebär vanligtvis gradvis ökande doser av opioider, vilket ofta leder till oönskade biverkningar som sedering, andningsstörningar och förstoppning.

Efter ett tag börjar patienterna uppvisa tolerans och resistens mot opioiddosen och uppnår inte dess terapeutiska effekter, vilket tvingar läkare att öka dosen upprepade gånger för att uppnå samma nivå av smärtlindring.

En hög dos av enbart THC anses vara smärtstillande, men följs vanligtvis av oönskade biverkningar som ångest, huvudvärk, muntorrhet, yrsel, eufori och takykardi, samtidigt som låga doser inte ger någon smärtstillande effekt alls.

I kombination med opioider kan denna effekt dock förändras helt.

Studier i djurmodeller har visat att exogena cannabinoider som THC kan öka effekten av opioidläkemedel, som morfin.

THC:s smärtstillande effekt verkar förmedlas via opioidreceptorer, med en korsinteraktion mellan cannabinoidernas och opioidernas signalvägar.

Cannabisforskare rapporterar att THC-administrering kan stimulera produktionen av endogena opioidpeptider i kroppen, som i slutändan binder till redan kända opioidreceptorer - delta och kappa - och förmedlar cannabinoideffekten.

En tredje opioidreceptor, mu, aktiveras också när morfin administreras. Aktiveringen av dessa tre opioidreceptorer kan vara förklaringen till den ökade effekten av den antinociceptiva effekten - den analgetiska process som blockerar upplevelsen av ett smärtsamt stimuli - jämfört med resultaten av behandlingar med enbart morfin eller THC.

A studie som publicerades 2004 i tidskriften Life Sciences bekräftade sambandet mellan THC och morfin genom att hämma opioidreceptorn med hjälp av specifika molekyler.

Förekomsten av blockerande molekyler resulterade i en minskning av morfinets effektivitet och därmed dess terapeutiska effekter.

Detta resultat bekräftar hur viktigt det är att dessa receptorer finns tillgängliga och aktiveras för att behandlingen med morfin - och THC - ska vara effektiv. Ett annat experiment som genomfördes med Naloxone - en opioidantagonist - blockerade THC-aktiviteten i olika regioner i hjärnan, som ventrala tegmentalområdet, hypotalamus och periaqueductal gray (PAG), vilket tyder på att dessa regioner på något sätt är viktiga för interaktionen opioid-cannabinoid.

Studien visar också att behandling av möss med låga doser av THC och morfin tillsammans inte ledde till tolerans mot doserade opioider.

Denna studie och många andra publiceras som stöder idén att cannabinoider i kombination kan öka opioidernas effekt.

Cannabinoider kan uppenbarligen också förändra toleransen och beroendeframkallande effekten av opioider.

Långvarig användning av opioider är vanligtvis förknippad med beroende hos patienterna, vilket leder till missbruk av en substans som ursprungligen endast hade ett terapeutiskt syfte.

Därför skulle kombinationen cannabinoid-opioid - till exempel THC och morfin - kunna bli en ny analgetisk strategi för kombinerad behandling, som gör det möjligt för läkare att minska patienternas höga opioiddoser och även minska patienternas opioidmissbruk och opioidberoende.

Förutom teorin om cannabinoider som stimulerar endogena opioider, är den detaljerade mekanismen för cannabinoid-opioid-interaktionssystemet fortfarande oklar.

Den hypotes som försöker förklara den potentiella verkningsmekanismen är att cannabinoider kan inducera syntesen eller frisättningen - av båda - av opioidpeptider, vilket ökar antalet opioidreceptorer som aktiveras och resulterar i de analgetiska nivåerna.

Det är inte heller klart eller känt vilka peptider som är involverade i denna process, så det skulle vara avgörande för forskare att fullt ut förstå strukturen hos dessa molekyler och hur cannabinoider kan användas för att producera smärtstillande effekter, utöver att hjälpa till vid opioidberoende.

Cannabinoider i allmänhet har dock uppvisat överraskande resultat och fått allt större utrymme bland läkare, vilket bevisar dess potential som alternativ medicin.

Flera fler studier krävs för att forskare fullt ut ska förstå de verkliga fördelarna och möjligheterna med cannabisbaserade läkemedel för människokroppen, och hur det är det bästa möjliga alternativet att använda cannabisplantan som behandling.

___

Gillade du infografiken i den här artikeln? Alla ikoner som används i denna artikel - och många fler - finns tillgängliga i Mind the Graph. Du kan se vilka illustrationer som finns tillgängliga i vår galleri.

Och du behöver inte börja din infografik från scratch, vi erbjuder redigerbara infografikmallar till våra användare, så att de inte behöver börja från en tom duk. Här kan du se mallar för infografik.

Du kan också ha ett seniorabonnemang och skapa obegränsat antal figurer, Klicka här för att börja!

Referenser

BROWN, J. D.; WINTERSTEIN, A. G. Potentiella biverkningar och läkemedelsinteraktioner vid användning av cannabidiol (CBD) för medicinskt bruk och konsumentbruk. Journal of Clinical Medicine, v. 8, n. 7, 8 juli. 2019.

CICHEWICZ, D. L. Synergistiska interaktioner mellan cannabinoida och opioida analgetika. Life Sciences, v. 74, n. 11, s. 1317-1324, 30 jan. 2004.

HANEY, M.; BISAGA, A.; FOLTIN, R. W. Interaktion mellan naltrexon och oral THC hos tunga marijuanarökare. Psychopharmacology, v. 166, n. 1, s. 77-85, 1 fev. 2003.

KUHLEN, M. et al. Effektiv behandling av spasticitet med dronabinol inom pediatrisk palliativ vård. European Journal of Paediatric Neurology, v. 20, n. 6, s. 898-903, 1 nov. 2016.

LÖTSCH, J. et al. Läkemedelsinteraktioner vid patientstyrd analgesi. Clinical Pharmacokinetics, v. 41, n. 1, s. 31-57, 1 jan. 2002.

LYNCH, M. E.; CLARK, A. J. Cannabis minskar opioiddosen vid behandling av kronisk icke-cancerrelaterad smärta. Journal of Pain and Symptom Management, v. 25, n. 6, s. 496-498, 1 jun. 2003.

MANZANARES, J. et al. Farmakologiska och biokemiska interaktioner mellan opioider och cannabinoider. Trends in Pharmacological Sciences, v. 20, n. 7, s. 287-294, 1 juli 1999.

WAKLEY, A. A.; CRAFT, R. M. THC-metadon och THC-naltrexon interaktioner på diskriminering, antinociception och lokomotion hos råttor. Behavioural Pharmacology, v. 22, nr 5 och 6, s. 489-497, fastställd. 2011.

WELCH, S. P. Interaktion mellan cannabinoid- och opioidsystemen vid modulering av nociception. International Review of Psychiatry, v. 21, n. 2, s. 143-151, 1 jan. 2009.

Cannabis och smärta i kroppen

Prenumerera på vårt nyhetsbrev

Om Fabricio Pamplona