Au cours de la dernière décennie, de nombreuses études cliniques ont fait état de résultats positifs et prometteurs dans l'utilisation de médicaments à base de cannabis pour le traitement des douleurs neuropathiques.

Le cannabis a permis de soulager les douleurs liées au diabète, à la chimiothérapie, à la sclérose en plaques, à la fibromyalgie, à l'arthrose et à plusieurs autres maladies.

Apparemment, il existe un lien entre les cannabinoïdes exogènes et les récepteurs des opioïdes, ce qui entraîne une augmentation de l'analgésie du patient - l'incapacité à ressentir la douleur.

Les patients qui sont traités par des opioïdes en même temps que des médicaments à base de cannabis présentent un effet de synergie médicamenteuse, où l'efficacité de l'opioïde est augmentée par le tétrahydrocannabinol - THC, la principale molécule psychoactive de la plante de cannabis.

Les scientifiques considèrent ces résultats sous un angle positif, car ils permettent de réduire la dose de médicaments opioïdes, ce qui se traduit par une meilleure qualité de vie pour les patients souffrant de douleurs.

Le système endocannabinoïde, comme d'autres voies métaboliques, n'est pas un système isolé du corps humain, il peut influencer et être influencé par d'autres voies de signalisation, l'une d'entre elles étant apparemment liée aux opioïdes et à leurs récepteurs.

Les récepteurs opioïdes, outre leur fonction de signalisation de la sensation de douleur, ont également pour rôle de moduler certaines fonctions corporelles comme la régulation thermique, la stabilité hormonale, l'activité analgésique, entre autres. 

Les récepteurs des cannabinoïdes et des opioïdes sont tous deux membres de la famille des protéines couplées aux protéines G, qui sont des protéines capables d'influencer les neurotransmissions responsables de la propagation de la douleur dans le cerveau et la moelle épinière. 

Le traitement des patients souffrant de douleurs chroniques implique généralement la prise de doses progressivement croissantes d'opioïdes, qui entraînent fréquemment des effets secondaires indésirables tels que la sédation, les troubles respiratoires et la constipation.

Au bout d'un certain temps, les patients commencent à présenter une tolérance et une résistance au dosage des opioïdes, n'obtenant pas leurs effets thérapeutiques, ce qui oblige les médecins à augmenter le dosage à plusieurs reprises pour obtenir le même niveau de soulagement de la douleur.

Une dose élevée de THC seul est considérée comme analgésique, mais elle est généralement suivie d'effets secondaires indésirables comme l'anxiété, les maux de tête, la bouche sèche, les vertiges, l'euphorie et la tachycardie, tandis que de faibles doses ne produisent aucun effet analgésique.

Néanmoins, lorsqu'il est associé à des opioïdes, cet effet peut être complètement modifié.

Des études menées sur des modèles animaux ont montré que les cannabinoïdes exogènes comme le THC peuvent augmenter l'efficacité des médicaments opioïdes, comme la morphine.

L'activité analgésique du THC semble être médiée par les récepteurs opioïdes, avec une interaction croisée entre les voies de signalisation des cannabinoïdes et des opioïdes. 

Les chercheurs spécialisés dans le cannabis signalent que l'administration de THC peut stimuler la production de peptides opioïdes endogènes dans l'organisme, qui finissent par se lier aux récepteurs opioïdes déjà connus - delta et kappa -, intermédiant l'effet des cannabinoïdes.

Un troisième récepteur opioïde, le mu, est également activé lors de l'administration de morphine. L'activation de ces trois récepteurs opioïdes pourrait expliquer l'augmentation de l'efficacité de l'effet antinociceptif - le processus d'analgésie qui bloque la détection d'un stimulus douloureux - par rapport aux résultats des traitements à la morphine ou au THC seuls.

A étude publiée en 2004 par la revue Life Sciences a confirmé le lien entre le THC et la morphine en inhibant les récepteurs opioïdes à l'aide de molécules spécifiques.

La présence de molécules bloquantes a entraîné une diminution de l'efficacité de la morphine, consécutivement à ses effets thérapeutiques.

Ce résultat confirme l'importance de la disponibilité de ces récepteurs et de leur activation pour l'efficacité des traitements à la morphine et au THC. Une autre expérience menée avec de la Naloxone - un antagoniste opioïde - a bloqué l'activité du THC dans diverses régions du cerveau, comme l'aire tegmentale ventrale, l'hypothalamus et le gris périaqueducal (PAG), ce qui suggère que ces régions jouent un rôle important dans l'interaction opioïde-cannabinoïde.

En outre, l'étude rapporte également que le traitement de souris avec de faibles doses de THC et de morphine ensemble n'a pas entraîné de tolérance aux opioïdes de dosage.

Cette étude et de nombreuses autres sont publiées pour soutenir l'idée que les cannabinoïdes, lorsqu'ils sont combinés, peuvent augmenter l'effet des opioïdes.

Les cannabinoïdes peuvent apparemment aussi modifier la tolérance et l'accoutumance aux opioïdes.

Les utilisations à long terme d'opioïdes sont généralement associées à la dépendance des patients, ce qui conduit à l'abus d'une substance qui n'avait initialement qu'un but thérapeutique.

Par conséquent, la combinaison cannabinoïde-opioïde - THC et morphine par exemple - pourrait devenir une nouvelle stratégie analgésique de thérapie combinée, permettant aux médecins de diminuer les doses élevées d'opioïdes de leurs patients et de réduire également le niveau d'abus et de dépendance aux opioïdes des patients. 

Outre la théorie selon laquelle les cannabinoïdes stimulent les opioïdes endogènes, le mécanisme détaillé du système d'interaction cannabinoïde-opioïde reste encore flou.

L'hypothèse qui tente d'expliquer le mécanisme d'action potentiel est que les cannabinoïdes peuvent induire la synthèse ou la libération - ou les deux - de peptides opioïdes, augmentant ainsi le nombre de récepteurs opioïdes activés, ce qui entraîne des niveaux analgésiques.

L'élucidation des peptides impliqués dans ce processus n'est pas claire ou connue non plus, il serait donc crucial pour les scientifiques de comprendre pleinement la structure de ces molécules et comment les cannabinoïdes peuvent être utilisés pour produire des effets analgésiques, au-delà de l'aide à la dépendance aux opiacés. 

Cependant, les cannabinoïdes en général ont montré des résultats surprenants, gagnant continuellement de l'espace parmi les professionnels de la médecine, prouvant ainsi leur potentiel en tant que médecine alternative.

Plusieurs études supplémentaires sont nécessaires pour que les chercheurs comprennent pleinement les avantages réels et les possibilités des médicaments à base de cannabis pour le corps humain, ainsi que la meilleure option possible pour utiliser la plante de cannabis comme traitement.

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