I det seneste årti har mange kliniske forsøg rapporteret om positive og lovende resultater i brugen af cannabisbaserede lægemidler til behandling af neuropatiske smerter.
Smertelindring i forbindelse med diabetes, kemoterapi, multipel sklerose, fibromyalgi, slidgigt og flere andre er blevet behandlet med cannabis.
Tilsyneladende er der en forbindelse mellem eksogene cannabinoider og opioidreceptorer, hvilket resulterer i en stigning i patientens analgesi - den manglende evne til at føle smerte.
Patienter, der behandles med opioider sammen med cannabisbaserede lægemidler, udviser en medicinsk synergieffekt, hvor opioideffekten øges af tetrahydrocannabinol - THC, det største psykoaktive molekyle i cannabisplanten.
Forskerne ser positivt på disse resultater, fordi det er muligt at reducere doseringen af opioidmedicin og dermed forbedre livskvaliteten for patienter, der lider af smerter.
Det endocannabinoide system er ligesom andre metaboliske veje ikke et isoleret system i den menneskelige krop, det kan påvirke og blive påvirket af andre signalveje, en af disse er tilsyneladende relateret til opioider og dets receptorer.
Opioidreceptorer har ud over funktionen at signalere smertefølelse også den rolle at modulere nogle kropsfunktioner som termisk regulering, hormonel stabilitet, analgetisk aktivitet, blandt andre.
Både cannabinoid- og opioidreceptorer er medlemmer af den G-proteinkoblede familie, som er proteiner, der har evnen til at påvirke neurotransmissioner, der er ansvarlige for smerteforplantning i hjernen og rygmarven.
Behandlingen af patienter med kroniske smerter involverer normalt gradvist stigende doser af opioider, hvilket ofte fører til uønskede bivirkninger som sedation, vejrtrækningsforstyrrelser og forstoppelse.
Efter et stykke tid begynder patienterne at udvise tolerance og resistens over for opioiddoseringen og opnår ikke de terapeutiske virkninger, hvilket tvinger lægerne til at øge doseringen gentagne gange for at opnå det samme niveau af smertelindring.
En høj dosis THC alene betragtes som smertestillende, men efterfølges normalt af uønskede bivirkninger som angst, hovedpine, mundtørhed, svimmelhed, eufori og takykardi, mens lave doser slet ikke giver smertestillende effekt.
Men når det kombineres med opioider, kan denne effekt ændres fuldstændigt.
Undersøgelser i dyremodeller har vist, at eksogene cannabinoider som THC kan øge virkningen af opioidmedicin som morfin.
THC's smertestillende virkning ser ud til at blive formidlet gennem opioidreceptorer, der har en krydsinteraktion mellem cannabinoidernes og opioidernes signalveje.
Cannabisforskere rapporterer, at THC-administration kan stimulere produktionen af endogene opioidpeptider i kroppen, som ender med at binde sig til allerede kendte opioidreceptorer - delta og kappa - hvilket formidler cannabinoideffekten.
En tredje opioidreceptor, mu, aktiveres også, når der gives morfin. Aktiveringen af disse tre opioidreceptorer kan være forklaringen på den øgede effekt af den antinociceptive påvirkning - den analgesiproces, der blokerer for oplevelsen af en smertefuld stimulus - sammenlignet med resultaterne af behandlinger med morfin eller THC alene.
A undersøgelse udgivet i 2004 af tidsskriftet Life Sciences bekræftede forbindelsen mellem THC og morfin ved at hæmme opioidreceptoren ved hjælp af specifikke molekyler.
Tilstedeværelsen af blokerende molekyler resulterede i et fald i morfinens effektivitet og dermed dets terapeutiske virkninger.
Dette resultat bekræfter, hvor vigtig tilgængeligheden af disse receptorer og deres aktivering er for morfin- og THC-behandlingens effektivitet. Et andet eksperiment udført med Naloxon - en opioidantagonist - blokerede THC-aktiviteten i forskellige områder af hjernen, som ventral tegmental area, hypothalamus og periaqueductal gray (PAG), hvilket tyder på, at disse områder på en eller anden måde er vigtige for interaktionen opioid-cannabinoid.
Derudover rapporterer undersøgelsen også, at musenes behandling med lave doser af THC og morfin sammen ikke førte til dosering af opioidtolerance.
Denne undersøgelse og mange andre er blevet offentliggjort, og de understøtter ideen om, at cannabinoider i kombination kan øge opioidernes virkning.
Cannabinoider kan tilsyneladende også ændre tolerancen og afhængigheden af opioider.
Langvarig brug af opioider er normalt forbundet med afhængighed hos patienterne, hvilket fører til misbrug af et stof, der oprindeligt kun havde et terapeutisk formål.
Derfor kan kombinationen cannabinoid-opioid - f.eks. THC og morfin - blive en ny analgetisk strategi for kombineret behandling, der gør det muligt for læger at reducere høje opioiddoser til deres patienter og også reducere niveauet af opioidmisbrug og -afhængighed hos patienter.
Udover teorien om, at cannabinoider stimulerer endogene opioider, er den detaljerede mekanisme for cannabinoid-opioid-interaktionssystemet stadig uklar.
Den hypotese, der forsøger at forklare den potentielle virkningsmekanisme, er, at cannabinoider måske inducerer syntesen eller frigivelsen - af begge dele - af opioide peptider, hvilket øger antallet af opioidreceptorer, der aktiveres, hvilket resulterer i de smertestillende niveauer.
Det er heller ikke klart eller kendt, hvilke peptider der er involveret i denne proces, så det ville være afgørende for forskere at forstå strukturen af disse molekyler fuldt ud, og hvordan cannabinoider kan bruges til at producere smertestillende effekter, ud over at hjælpe med opioidafhængighed.
Cannabinoider har dog generelt vist overraskende resultater og har løbende vundet indpas blandt læger, hvilket beviser deres potentiale som alternativ medicin.
Der er brug for flere undersøgelser, før forskerne fuldt ud forstår de reelle fordele og muligheder ved cannabisbaseret medicin for menneskekroppen, og hvordan man bedst muligt kan anvende cannabisplanten som behandling.
___
Kunne du lide infografikken i denne artikel? Alle ikoner der er brugt i denne artikel - og mange flere - er tilgængelige i Mind the Graph. Du kan tjekke de tilgængelige illustrationer i vores galleri.
Og du behøver ikke at starte din infografik fra bunden, vi tilbyder redigerbare infografikskabeloner til vores brugere, så de ikke behøver at starte fra et tomt lærred. Her kan du se skabeloner til infografik.
Du kan også have et seniorabonnement og skabe ubegrænsede figurer, Klik her for at starte!
Referencer
BROWN, J. D.; WINTERSTEIN, A. G. Potentielle uønskede lægemiddelhændelser og lægemiddelinteraktioner med medicinsk og forbruger cannabidiol (CBD) brug. Journal of Clinical Medicine, v. 8, n. 7, 8 jul. 2019.
CICHEWICZ, D. L. Synergistiske interaktioner mellem cannabinoid- og opioidanalgetika. Life Sciences, v. 74, nr. 11, s. 1317-1324, 30. januar 2004.
HANEY, M.; BISAGA, A.; FOLTIN, R. W. Interaktion mellem naltrexon og oral THC hos storrygere af marihuana. Psychopharmacology, v. 166, n. 1, s. 77-85, 1 fev. 2003.
KUHLEN, M. et al. Effektiv behandling af spasticitet med dronabinol i pædiatrisk palliativ pleje. European Journal of Paediatric Neurology, v. 20, n. 6, s. 898-903, 1 nov. 2016.
LÖTSCH, J. et al. Drug Interactions with Patient-Controlled Analgesia. Klinisk farmakokinetik, v. 41, nr. 1, s. 31-57, 1. jan. 2002.
LYNCH, M. E.; CLARK, A. J. Cannabis reducerer opioid-dosis ved behandling af kroniske ikke-kræftsmerter. Journal of Pain and Symptom Management, v. 25, n. 6, s. 496-498, 1 jun. 2003.
MANZANARES, J. et al. Farmakologiske og biokemiske interaktioner mellem opioider og cannabinoider. Trends in Pharmacological Sciences, v. 20, n. 7, s. 287-294, 1 jul. 1999.
WAKLEY, A. A.; CRAFT, R. M. THC-methadon og THC-naltrexon interaktioner på diskrimination, antinociception og lokomotion hos rotter. Behavioural Pharmacology, v. 22, n. 5 og 6, s. 489-497, set. 2011.
WELCH, S. P. Interaktion mellem cannabinoid- og opioidsystemerne i moduleringen af nociception. International Review of Psychiatry, v. 21, nr. 2, s. 143-151, 1. jan. 2009.
Tilmeld dig vores nyhedsbrev
Eksklusivt indhold af høj kvalitet om effektiv visuel
kommunikation inden for videnskab.
