Geçtiğimiz on yılda birçok klinik çalışma, nöropatik ağrı tedavileri için esrar bazlı ilaçların kullanımında olumlu ve umut verici sonuçlar bildirmiştir.
Diyabet, kemoterapi, multipl skleroz, fibromiyalji, osteoartrit ve diğer birçok hastalıkla ilgili ağrılar Kenevir ile tedavi edilmiştir.
Görünüşe göre, eksojen kannabinoidler ile opioid reseptörleri arasında bir bağlantı vardır ve bu da hastanın analjezisinde - ağrı hissedememe - bir artışa neden olur.
Kenevir bazlı ilaçlarla birlikte opioidlerle tedavi edilen hastalar, opioid etkinliğinin kenevir bitkisindeki başlıca psikoaktif molekül olan tetrahidrokanabinol - THC tarafından artırıldığı bir ilaç sinerjik etkisi sergiler.
Bilim insanları bu sonuçlara, opioid ilaç dozajının azaltılması ve böylece ağrı çeken hastaların daha kaliteli bir yaşam sürmesi olasılığı nedeniyle olumlu bir bakış açısıyla bakıyor.
Endokannabinoid sistem, diğer metabolik yollar gibi insan vücudunun izole bir sistemi değildir, diğer sinyal yollarını etkileyebilir ve bunlardan etkilenebilir, bunlardan biri görünüşe göre opioidler ve reseptörleri ile ilgilidir.
Opioid reseptörleri, ağrı hissini sinyalize etme işlevinin yanı sıra, termal düzenleme, hormonal stabilite, analjezik aktivite gibi bazı vücut fonksiyonlarını modüle etme rolüne de sahiptir.
Hem kannabinoid hem de opioid reseptörleri, beyin ve omurilikte ağrı yayılımından sorumlu nörotransmisyonları etkileme kapasitesine sahip proteinler olan G-protein-bağlantılı ailenin üyeleridir.
Kronik ağrısı olan hastaların tedavisi genellikle kademeli olarak artan dozlarda opioid almayı içerir ve bu da sıklıkla sedasyon, solunum bozuklukları ve kabızlık gibi istenmeyen yan etkilere yol açar.
Bir süre sonra hastalar opioid dozajına karşı tolerans ve direnç göstermeye başlar, terapötik etkilerine ulaşamaz ve doktorları aynı düzeyde ağrı kesici elde etmek için dozu tekrar tekrar artırmaya zorlar.
Tek başına yüksek doz THC analjezik olarak kabul edilir, ancak genellikle anksiyete, baş ağrısı, ağız kuruluğu, baş dönmesi, öfori ve taşikardi gibi istenmeyen yan etkiler izler, bu arada düşük dozlar hiç analjezi etkisi yaratmaz.
Bununla birlikte, opioidlerle birleştirildiğinde bu etki tamamen değişebilir.
Hayvan modellerinde yapılan çalışmalar, THC gibi eksojen kannabinoidlerin morfin gibi opioid ilaçların etkinliğini artırabildiğini göstermiştir.
THC analjezik aktivitesinin opioid reseptörleri aracılığıyla gerçekleştiği ve kannabinoidler ile opioid sinyal yolları arasında bir çapraz etkileşim olduğu görülmektedir.
Kenevir araştırmacıları, THC uygulamasının vücutta endojen opioid peptidlerinin üretimini uyarabildiğini ve bunun da zaten bilinen opioid reseptörlerine - delta ve kappa - bağlanarak kannabinoid etkisine aracılık ettiğini bildirmektedir.
Morfin uygulandığında üçüncü bir opioid reseptörü olan mu da aktive olur. Bu üç opioid reseptörünün aktivasyonu, tek başına morfin veya THC tedavilerinin sonuçlarıyla karşılaştırıldığında antinosiseptif etkinin (ağrılı bir uyaranın algılanmasını engelleyen analjezi süreci) etkinlik artışının açıklaması olabilir.
A Yaşam Bilimleri dergisi tarafından 2004 yılında yayınlanan çalışma spesifik moleküller kullanarak opioid reseptörünü inhibe ederek THC ve morfin arasındaki bağlantıyı doğruladı.
Engelleyici moleküllerin varlığı, morfinin etkinliğinin ve buna bağlı olarak terapötik etkilerinin azalmasına neden olmuştur.
Bu sonuç, bu reseptörlerin mevcudiyetinin ve morfin - ve THC - tedavi etkinliği için aktivasyonunun ne kadar önemli olduğunu doğrulamaktadır. Bir opioid antagonisti olan Naloxone ile yapılan başka bir deney, ventral tegmental alan, hipotalamus ve periaqueductal gri (PAG) gibi beynin çeşitli bölgelerindeki THC aktivitesini bloke ederek bu bölgelerin opioid-kanabinoid etkileşimi için bir şekilde önemli olduğunu düşündürmektedir.
Çalışmada ayrıca farelerin düşük dozlarda THC ve morfin ile birlikte tedavi edilmesinin dozaj opioid toleransına yol açmadığı da bildirildi.
Bu çalışma ve diğer birçok çalışma, kannabinoidlerin bir araya geldiklerinde opioidlerin etkisini artırabileceği fikrini desteklemektedir.
Görünüşe göre kannabinoidler opioidlerin toleransını ve bağımlılığını da değiştirebilmektedir.
Opioidlerin uzun süreli kullanımları genellikle hastaların bağımlılığı ile ilişkilidir ve başlangıçta sadece tedavi amaçlı olan bir maddenin kötüye kullanılmasına yol açar.
Bu nedenle, kannabinoid-opioid kombinasyonu - örneğin THC ve morfin - yeni bir analjezik kombine tedavi stratejisine dönüşebilir ve doktorların hastalarının yüksek opioid dozlarını azaltmasına ve ayrıca hastaların opioid kötüye kullanımı ve bağımlılık düzeyini azaltmasına olanak tanıyabilir.
Kannabinoidlerin endojen opioidleri uyarması teorisinin yanı sıra, kannabinoid-opioid etkileşim sisteminin ayrıntılı mekanizması hala belirsizliğini korumaktadır.
Potansiyel etki mekanizmasını açıklamaya çalışan hipotez, kannabinoidlerin opioid peptidlerin sentezini veya salınımını - her ikisini de - indükleyebileceği, aktive olan opioid reseptörlerinin sayısını artırarak analjezik seviyelerle sonuçlanabileceğidir.
Hangi peptitlerin bu sürece dahil olduğu da net değildir ya da bilinmemektedir; bu nedenle bilim insanlarının bu moleküllerin yapısını ve kannabinoidlerin opioid bağımlılığına yardımcı olmanın ötesinde analjezik etkiler üretmek için nasıl kullanılabileceğini tam olarak anlamaları çok önemli olacaktır.
Bununla birlikte, genel olarak kannabinoidler şaşırtıcı sonuçlar göstermekte, tıp uzmanları arasında sürekli yer edinmekte ve alternatif bir ilaç olarak potansiyelini kanıtlamaktadır.
Araştırmacıların kenevir bazlı ilaçların insan vücudu için gerçek faydalarını ve olanaklarını ve kenevir bitkisinin bir tedavi olarak kullanılmasının mümkün olan en iyi seçenek olduğunu tam olarak anlamaları için birkaç çalışma daha yapılması gerekmektedir.
___
Bu makaledeki infografiği beğendiniz mi? Tümü simgeler Bu makalede kullanılan - ve daha pek çoğu - Mind the Graph'de mevcuttur. Mevcut çizimleri şuradan kontrol edebilirsiniz galeri.
Ve infografiğinize sıfırdan başlamanıza gerek yok, kullanıcılarımıza düzenlenebilir infografik şablonları sunuyoruz, böylece boş bir tuvalden başlamalarına gerek kalmıyor. Burada infografik şablonlarını görebilirsiniz.
Ayrıca üst düzey bir aboneliğe sahip olabilir ve sınırsız figür oluşturabilirsiniz, başlamak için buraya tıklayın!
Referanslar
BROWN, J. D.; WINTERSTEIN, A. G. Tıbbi ve Tüketici Kannabidiol (CBD) Kullanımı ile Potansiyel Advers İlaç Olayları ve İlaç-İlaç Etkileşimleri. Klinik Tıp Dergisi, s. 8, n. 7, 8 Temmuz 2019.
CICHEWICZ, D. L. Kannabinoid ve opioid analjezikler arasındaki sinerjik etkileşimler. Life Sciences, v. 74, n. 11, p. 1317-1324, 30 jan. 2004.
HANEY, M.; BISAGA, A.; FOLTIN, R. W. Ağır marihuana içicilerinde naltrekson ve oral THC arasındaki etkileşim. Psychopharmacology, v. 166, n. 1, p. 77-85, 1 fev. 2003.
KUHLEN, M. ve ark. Pediatrik palyatif bakımda dronabinol kullanarak spastisitenin etkili tedavisi. European Journal of Paediatric Neurology, v. 20, n. 6, p. 898-903, 1 nov. 2016.
LÖTSCH, J. ve ark. Hasta Kontrollü Analjezi ile İlaç Etkileşimleri. Clinical Pharmacokinetics, v. 41, n. 1, p. 31-57, 1 jan. 2002.
LYNCH, M. E.; CLARK, A. J. Esrar, Kanser Dışı Kronik Ağrı Tedavisinde Opioid Dozunu Azaltıyor. Journal of Pain and Symptom Management, v. 25, n. 6, p. 496-498, 1 jun. 2003.
MANZANARES, J. ve diğerleri. Opioidler ve kannabinoidler arasındaki farmakolojik ve biyokimyasal etkileşimler. Trends in Pharmacological Sciences, v. 20, n. 7, p. 287-294, 1 jul. 1999.
WAKLEY, A. A.; CRAFT, R. M. Sıçanlarda ayrımcılık, antinosisepsiyon ve lokomosyon üzerinde THC-metadon ve THC-naltrekson etkileşimleri. Behavioural Pharmacology, v. 22, n. 5 ve 6, s. 489-497, set. 2011.
WELCH, S. P. Nosisepsiyonun modülasyonunda kannabinoid ve opioid sistemlerinin etkileşimi. International Review of Psychiatry, v. 21, n. 2, p. 143-151, 1 jan. 2009.
Haber bültenimize abone olun
Etkili görseller hakkında özel yüksek kaliteli içerik
bilimde iletişim.
