A formação de esferóides e organóides deficientes pela inibição FGFR em células CRC derivadas de pacientes é muito mais fácil de entender usando as ilustrações do Mind the Graph.

O esquema criado pelo autor mostra que as biópsias cirúrgicas foram digeridas enzimaticamente para obter uma suspensão de células únicas. As células não classificadas foram cultivadas em FGF2 contendo CSC-medium ou com o inibidor FGFR- SU-5402.

O papel do fator de crescimento fibroblasto 2 (FGF2) na auto-renovação das células-tronco do câncer colorretal tem sido investigado

Em 'FGF Signalling in the Self-Renewal of Colon Cancer Organoids', Jörg Otte e colegas (2019) relataram que quando células únicas ingênuas foram incorporadas no Matrigel e cultivadas no CSC-médio, uma auto-organização mais complexa foi observada em todos os pacientes analisados.

Genes diretamente associados ao EMT, juntamente com um fenótipo mesenquimal e auto-renovável (TGFB3, ID1, ID2 e ID4) foram encontrados superexpressos em organóides.

Enquanto a inibição do FGFR levou a uma sinalização MAPK aprimorada, eles observaram uma diferenciação induzida, uma perda da maioria dos marcadores de células-tronco e um fenótipo epitelial.

As células-tronco cancerígenas são uma subpopulação de células malignas capazes de se auto-renovar e de servir como uma fonte contínua de células tumorais diferenciadas. Em alguns protocolos de cultura CSC, o fator de crescimento Fibroblast 2 é um ingrediente importante para a manutenção da estaminais.

No CSC-medium cultive organoides, por outro lado, detectaram indução de TGF-β e de todos os quatro membros da família do gene inibidor da diferenciação.

9 pacientes consecutivos não selecionados do CRC estiveram envolvidos na pesquisa.

Verifique o artigo original aqui.

Resumo gráfico alimentado por Mind the Graph

Feito com Mind the Graph

Algumas de suas conclusões potencialmente reforçam o que se sabia anteriormente sobre este campo: "Os genes associados à pluripotência NANOG, LIN28 e SALL1 foram expressos exclusivamente pelos hESCs. Os GO-terms "regulação negativa do caminho de sinalização BMP" e "transdução de sinal de proteína SMAD" foram detectados em nossa cultura hESC", sugeriu Otte.

Os autores admitem que "a análise a termo deste conjunto de genes produziu apenas alguns resultados significativos devido ao baixo número de genes comumente regulados". A maioria destes GO-terms para a condição CSC-medium foram associados com transcrição ativa, proliferação celular ou aumento da absorção de glicose.

Após a inibição do FGFR, encontramos reguladores do ciclo celular, assim como muitos genes anotados com "diferenciação de células epiteliais", "digestão" ou "transporte de ácido biliar e sal biliar".

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Fonte Altmetrics

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