大腸癌オルガノイドの自己複製におけるFGFシグナル論文レビュー

患者由来のCRC細胞におけるFGFR阻害によるDisabled spheroidやorganoid形成は、Mind the Graphのイラストを使うとより理解しやすくなりますね。

著者が作成したスキームでは、外科生検は酵素分解され、単細胞の懸濁液が得られた。選別されていないナイーブな細胞は、FGF2を含むCSC-培地またはFGFR-阻害剤SU-5402とともに培養された。

大腸がん幹細胞の自己複製における線維芽細胞増殖因子2（FGF2）の役割を調べたところ

Jörg Otteら（2019）は、「FGF Signalling in Self-Renewal of Colon Cancer Organoids」において、ナイーブな単細胞をマトリゲルに埋め込んでCSC-培地で培養すると、解析したすべての患者で、より複雑な自己組織化が観察されたと報告しています。

間葉系および自己複製表現型とともにEMTに直接関連する遺伝子（TGFB3、ID1、ID2、ID4）がオルガノイドで過剰に発現していることがわかった。

FGFRを阻害するとMAPKシグナルが増強される一方、分化が誘導され、ほとんどの幹細胞マーカーが失われ、上皮の表現型が観察された。

癌幹細胞は、自己複製が可能で、分化した腫瘍細胞の継続的な供給源となる悪性腫瘍細胞の亜集団である。がん幹細胞培養のいくつかのプロトコールでは、線維芽細胞増殖因子2が幹細胞性を維持するための重要な成分となっています。

一方、CSC培地培養オルガノイドでは、TGF-βと分化阻害遺伝子ファミリーの4種類すべての誘導が検出された。

9人の連続した非選択のCRC患者が研究に参加しました。

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彼らの結論のいくつかは、これまでこの分野で知られていたことを強化する可能性があります。「多能性関連遺伝子であるNANOG、LIN28、SALL1は、hESCで独占的に発現していました。BMPシグナル伝達経路の負の制御』と『SMADタンパク質のシグナル伝達』というGO用語が、我々のhESC培養で検出されました」と、Otte氏は示唆した。

著者らは、「この遺伝子セットのGO-term解析では、一般的に制御されている遺伝子の数が少ないため、わずかな有意な結果しか得られなかった」と認めている。CSC-mediumの条件におけるこれらのGO-termsのほとんどは、活発な転写、細胞増殖またはグルコース取り込みの増加に関連するものであった。

FGFR阻害後は、細胞周期制御因子だけでなく、「上皮細胞分化」「消化」「胆汁酸・胆汁酸塩輸送」などに注釈された多くの遺伝子が見いだされた。"