La formation de sphéroïdes et d'organoïdes invalides par l'inhibition du FGFR dans les cellules CRC dérivées de patients est beaucoup plus facile à comprendre grâce aux illustrations de Mind the Graph.

Le schéma créé par l'auteur montre que les biopsies chirurgicales ont été digérées par voie enzymatique pour obtenir une suspension de cellules uniques. Les cellules naïves non triées ont été cultivées dans un milieu CSC contenant du FGF2 ou avec l'inhibiteur de FGFR SU-5402.

Le rôle du facteur de croissance des fibroblastes 2 (FGF2) dans l'autorenouvellement des cellules souches du cancer colorectal a été étudié.

Dans " FGF Signalling in the Self-Renewal of Colon Cancer Organoids ", Jörg Otte et ses collègues (2019) ont rapporté que lorsque des cellules uniques naïves étaient intégrées dans du Matrigel et cultivées dans le milieu CSC, une auto-organisation plus complexe était observée chez tous les patients analysés.

Les gènes directement associés à l'EMT ainsi qu'à un phénotype mésenchymateux et autorenouvelable (TGFB3, ID1, ID2 et ID4) se sont révélés surexprimés dans les organoïdes.

Alors que l'inhibition du FGFR a entraîné une augmentation de la signalisation MAPK, ils ont observé une différenciation induite, une perte de la plupart des marqueurs de cellules souches et un phénotype épithélial.

Les cellules souches cancéreuses sont une sous-population de cellules malignes capables de s'auto-renouveler et de servir de source permanente de cellules tumorales différenciées. Dans certains protocoles de culture de CSC, le facteur de croissance des fibroblastes 2 est un ingrédient important pour le maintien de l'état de souche.

Dans les organoïdes cultivés par les CSC, en revanche, ils ont détecté une induction du TGF-β et des quatre membres de la famille des gènes inhibiteurs de la différenciation.

9 patients consécutifs non sélectionnés atteints de CRC ont participé à la recherche.

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Fabriqué avec Mind the Graph

Certaines de leurs conclusions renforcent potentiellement ce qui était précédemment connu dans ce domaine : "Les gènes associés à la pluripotence NANOG, LIN28 et SALL1 étaient exclusivement exprimés par les CSEh. Les termes GO "régulation négative de la voie de signalisation BMP" et "transduction du signal de la protéine SMAD" ont été détectés dans notre culture de CSEh", suggère Otte.

Les auteurs admettent que "l'analyse GO-terme de cet ensemble de gènes n'a donné que quelques résultats significatifs en raison du faible nombre de gènes couramment régulés. La plupart de ces GO-termes pour la condition CSC-medium étaient associés à une transcription active, à la prolifération cellulaire ou à une augmentation de l'absorption du glucose.

Après l'inhibition du FGFR, nous avons trouvé des régulateurs du cycle cellulaire ainsi que de nombreux gènes annotés avec "différenciation des cellules épithéliales", "digestion" ou "transport des acides biliaires et des sels biliaires"."

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Source : Altmetrics

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