La formación de esferoides y organoides deshabilitados por la inhibición del FGFR en células de CCR derivadas de pacientes es mucho más fácil de entender utilizando las ilustraciones de Mind the Graph.
El esquema creado por el autor muestra que las biopsias quirúrgicas fueron digeridas enzimáticamente para obtener una suspensión de células individuales. Las células ingenuas sin clasificar se cultivaron en un medio de CSC que contenía FGF2 o con el inhibidor del FGFR SU-5402.
Se ha investigado el papel del factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGF2) en la autorrenovación de las células madre del cáncer colorrectal
En "FGF Signalling in the Self-Renewal of Colon Cancer Organoids", Jörg Otte y sus colegas (2019) informaron de que cuando las células individuales ingenuas se incrustaron en Matrigel y se cultivaron en el medio CSC, se observó una autoorganización más compleja en todos los pacientes analizados.
Los genes directamente asociados a la EMT junto con un fenotipo mesenquimal y de autorrenovación (TGFB3, ID1, ID2 e ID4) resultaron estar sobreexpresados en los organoides.
Mientras que la inhibición del FGFR condujo a un aumento de la señalización MAPK, observaron una diferenciación inducida, una pérdida de la mayoría de los marcadores de células madre y un fenotipo epitelial.
Las células madre del cáncer son una subpoblación de células malignas capaces de autorrenovarse y de servir como fuente continua de células tumorales diferenciadas. En algunos protocolos de cultivo de CSC, el factor de crecimiento de fibroblastos 2 es un ingrediente importante para mantener la condición de células madre.
Por otro lado, en los organoides cultivados con CSC, detectaron la inducción de TGF-β y de los cuatro miembros de la familia de genes inhibidores de la diferenciación.
En la investigación participaron 9 pacientes consecutivos de CCR no seleccionados.
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Resumen gráfico con tecnología Mind the Graph
Algunas de sus conclusiones refuerzan potencialmente lo que se sabía hasta ahora sobre este campo: "Los genes asociados a la pluripotencia NANOG, LIN28 y SALL1 fueron expresados exclusivamente por las hESC. Los términos GO "regulación negativa de la vía de señalización BMP" y "transducción de señales de la proteína SMAD" se detectaron en nuestro cultivo de hESC", sugirió Otte.
Los autores admiten que "el análisis de los términos GO de este conjunto de genes arrojó sólo unos pocos resultados significativos debido al bajo número de genes comúnmente regulados. La mayoría de estos términos GO para la condición de CSC-medio estaban asociados con la transcripción activa, la proliferación celular o el aumento de la captación de glucosa.
Tras la inhibición del FGFR, encontramos reguladores del ciclo celular así como muchos genes anotados con "diferenciación de células epiteliales", "digestión" o "transporte de ácidos biliares y sales biliares"."
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