在过去的十年中,许多临床试验研究报告了使用基于大麻的药物治疗神经性疼痛的积极和有希望的结果。
与糖尿病、化疗、多发性硬化症、纤维肌痛、骨关节炎和其他一些疾病有关的疼痛缓解已经用大麻治疗。
显然,外源性大麻素和阿片类药物受体之间存在联系,导致病人的镇痛作用增加--无法感觉到疼痛。
使用阿片类药物和大麻类药物治疗的病人表现出一种药物协同效应,即阿片类药物的疗效被四氢大麻酚--大麻植物中的主要精神活性分子--提高。
科学家们正以积极的眼光看待这些结果,因为有可能减少阿片类药物的用量,从而使遭受疼痛的病人获得更好的生活质量。
内大麻素系统,与其他代谢途径一样,也不是人体的一个孤立系统,它可以影响其他信号途径,并受其影响,其中一个显然与阿片类药物及其受体有关。
阿片类受体除了具有传递痛觉的功能外,它还具有调节一些身体功能的作用,如热调节、激素稳定、镇痛活性等。
大麻素和阿片类受体都是G蛋白偶联家族的成员,这些蛋白质有能力影响负责疼痛在大脑和脊髓传播的神经传递。
对慢性疼痛患者的治疗通常涉及服用逐渐增加的阿片类药物剂量,这经常导致不良的副作用,如镇静、呼吸紊乱和便秘。
一段时间后,病人开始表现出对阿片类药物剂量的耐受性和抵抗力,不能达到其治疗效果,迫使医生反复增加剂量以达到相同的疼痛缓解水平。
单独使用大剂量的四氢大麻酚被认为具有镇痛作用,但通常会出现焦虑、头痛、口干、头晕、兴奋和心动过速等不良副作用,同时,低剂量的四氢大麻酚根本不会产生镇痛效果。
然而,当与阿片类药物结合使用时,这种效果会完全改变。
在动物模型中进行的研究表明,像四氢大麻酚这样的外源性大麻素可以增加阿片类药物的疗效,如吗啡。
四氢大麻酚的镇痛活性似乎是通过阿片类受体介导的,在大麻素和阿片类信号通路之间有一种交叉作用。
大麻研究人员报告说,服用四氢大麻酚可以刺激体内内源性阿片肽的产生,最终与已经知道的阿片受体--德尔塔和卡帕--结合在一起,使大麻素的作用得到了中介。
给予吗啡时,第三个阿片类受体mu也被激活。这三种阿片类受体的激活可能是解释抗痛影响--阻断对疼痛刺激的检测的镇痛过程--与单独使用吗啡或四氢大麻酚的治疗结果相比的疗效增加。
A 生命科学》杂志于2004年发表的研究报告 通过使用特定的分子抑制阿片受体,证实了四氢大麻酚和吗啡之间的联系。
阻断分子的存在导致了吗啡效率的下降,连续了其治疗效果。
这一结果证实了这些受体的可用性及其激活对吗啡和四氢大麻酚的疗效是多么重要。另一项用纳洛酮(一种阿片类拮抗剂)进行的实验阻止了大脑不同区域的四氢大麻酚活性,如腹侧被盖区、下丘脑和大脑皮层(PAG),表明这些区域在某种程度上对阿片类和大麻酚的相互作用很重要。
此外,该研究还报告说,小鼠同时接受低剂量四氢大麻酚和吗啡的治疗并没有导致剂量阿片类药物的耐受。
这项研究和其他许多研究正在发表,支持大麻素结合起来可以增加阿片类药物效果的观点。
大麻素显然也可能改变阿片类药物的耐受性和成瘾性。
长期使用阿片类药物通常与患者的成瘾性有关,导致最初只有治疗目的的物质被滥用。
因此,大麻素-阿片类药物的组合--例如THC和吗啡--可能会变成一种新的镇痛策略的联合治疗,使医生能够减少病人的阿片类药物的高剂量,也减少病人的阿片类药物滥用和成瘾程度。
除了大麻素刺激内源性阿片的理论外,大麻素-阿片互动系统的详细机制仍不清楚。
试图解释其潜在作用机制的假设是,大麻素可能诱导阿片肽的合成或释放--两者都有--增加被激活的阿片素受体的数量,从而导致镇痛水平。
阐明哪些肽参与了这一过程也不清楚或不知道,因此,科学家们充分了解这些分子的结构以及大麻素如何被用来产生镇痛效果,而不是协助阿片类药物成瘾,这将是至关重要的。
然而,一般来说,大麻素已经显示出令人惊讶的结果,不断在医学专家中获得空间,证明其作为替代药物的潜力。
研究人员还需要进行更多的研究,以充分了解以大麻为基础的药物对人体的真正好处和可能性,以及如何采用大麻植物作为治疗的最佳选择。
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