Na última década, muitos estudos clínicos relataram resultados positivos e promissores no uso de medicamentos à base de cannabis para tratamentos neuropáticos da dor.

O alívio da dor relacionada à diabetes, quimioterapia, esclerose múltipla, fibromialgia, osteoartrite e várias outras foram tratadas com Cannabis.

Aparentemente, existe uma conexão entre canabinóides exógenos e receptores opióides, resultando em um aumento na analgesia do paciente - a incapacidade de sentir dor.

Os pacientes que são tratados com opióides juntamente com medicamentos à base de cannabis exibem um efeito sinérgico do medicamento, onde a eficácia do opióide é aumentada pelo tetrahidrocanabinol - THC, a principal molécula psicoativa na planta da cannabis.

Os cientistas estão olhando para estes resultados com uma perspectiva positiva devido à possibilidade de uma redução na dosagem de medicamentos opióides, levando a uma melhor qualidade de vida para os pacientes que sofrem de dor.

O sistema endocannabinoide, assim como outras vias metabólicas não é um sistema isolado do corpo humano, ele pode influenciar e ser influenciado por outras vias de sinalização, uma delas aparentemente está relacionada aos opiáceos e seus receptores.

Os receptores opióides, além da função de sinalização da sensação de dor, também tem o papel de modular algumas funções corporais como regulação térmica, estabilidade hormonal, atividade analgésica, entre outras. 

Ambos, canabinóides e receptores opióides são membros da família das proteínas G acopladas, que são proteínas que têm a capacidade de influenciar as neurotransmissões responsáveis pela propagação da dor no cérebro e na medula espinhal. 

O tratamento de pacientes com dor crônica geralmente envolve a ingestão gradual de doses crescentes de opióides, que freqüentemente levam a efeitos colaterais adversos indesejáveis, como sedação, distúrbios respiratórios e constipação.

Após algum tempo, os pacientes começam a demonstrar tolerância e resistência à dosagem opióide, não alcançando seus efeitos terapêuticos, forçando os médicos a aumentar a dosagem repetidamente para alcançar o mesmo nível de alívio da dor.

Uma dose alta de THC por si só é considerada analgésica, mas geralmente é seguida por efeitos colaterais indesejáveis como ansiedade, dor de cabeça, boca seca, tonturas, euforia e taquicardia, enquanto isso, doses baixas não produzem efeito analgésico de forma alguma.

Entretanto, quando combinado com opiáceos, este efeito pode ser completamente alterado.

Estudos realizados em modelos animais mostraram que canabinóides exógenos como o THC podem aumentar a eficácia de medicamentos opióides, como a morfina.

A atividade analgésica do THC parece ser mediada através de receptores opióides, tendo uma interação cruzada entre os canabinóides e as vias de sinalização dos opióides. 

Os pesquisadores da Cannabis relatam que a administração de THC pode estimular a produção de peptídeos opióides endógenos no corpo, que acabam se ligando aos já conhecidos receptores opióides - delta e kappa - intermediando o efeito canabinoide.

Um terceiro receptor opióide mu também é ativado quando a morfina é administrada. A ativação desses três receptores opióides pode ser a explicação do aumento da eficácia do efeito antinociceptivo - o processo de analgesia que bloqueia a detecção de um estímulo doloroso - quando comparado aos resultados de tratamentos apenas com morfina ou THC.

A estudo publicado em 2004 pela revista Life Sciences confirmou a conexão entre o THC e a morfina, inibindo o receptor de opiáceos usando moléculas específicas.

A presença de moléculas de bloqueio resultou em uma diminuição da eficiência da morfina, consecutivamente seus efeitos terapêuticos.

Este resultado confirma quão importante é a disponibilidade destes receptores e sua ativação para a eficácia do tratamento com morfina - e THC. Outro experimento realizado com Naloxone - um antagonista opióide - bloqueou a atividade do THC em diversas regiões do cérebro, como área tegmental ventral, hipotálamo e cinza periaqueductal (PAG), sugerindo que estas regiões são de alguma forma importantes para a interação opioida-canabinóide.

Além disso, o estudo também relata que o tratamento de ratos com baixas doses de THC e morfina juntos não levou à tolerância opiácea da dosagem.

Este estudo e muitos outros estão sendo publicados apoiando a idéia de que os canabinóides, quando combinados, podem aumentar o efeito dos opiáceos.

Os canabinóides aparentemente também podem mudar a tolerância e o vício dos opiáceos.

Os usos a longo prazo de opióides estão geralmente associados ao vício dos pacientes, levando ao abuso de uma substância que inicialmente tinha apenas um propósito terapêutico.

Portanto, a combinação canabinoida-opióide - THC e morfina, por exemplo - poderia se transformar em uma nova estratégia analgésica de terapia combinada, permitindo aos médicos diminuir as altas doses de opióides de seus pacientes e também diminuir o nível de abuso e dependência de opióides dos pacientes. 

Além disso, a teoria dos canabinóides estimulando os opióides endógenos, o mecanismo detalhado do sistema de interação canabinóide-opióide ainda não está claro.

A hipótese que tenta explicar o mecanismo potencial de ação é que os canabinóides talvez induzam a síntese ou a liberação - de ambos - de peptídeos opióides, aumentando o número de receptores opióides ativados, resultando nos níveis analgésicos.

A elucidação de quais peptídeos estão envolvidos neste processo também não é clara ou conhecida, portanto, seria crucial para os cientistas compreender completamente a estrutura destas moléculas e como os canabinóides podem ser usados para produzir efeitos analgésicos, além de ajudar na dependência de opiáceos. 

De qualquer forma, os canabinóides em geral têm demonstrado resultados surpreendentes, ganhando continuamente espaço entre os profissionais médicos, provando seu potencial como uma medicina alternativa.

Vários outros estudos são necessários para que os pesquisadores compreendam completamente os benefícios reais e as possibilidades dos medicamentos baseados na cannabis para o corpo humano, e como é a melhor opção possível para empregar a planta de cannabis como tratamento.

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