大麻と体の痛み

過去10年間、多くの臨床試験において、神経障害性疼痛の治療に大麻を用いた医薬品を使用することで、ポジティブで有望な結果が報告されています。

糖尿病、化学療法、多発性硬化症、線維筋痛症、変形性関節症などに関する痛みの緩和は、大麻によって治療されています。

どうやら、外因性カンナビノイドとオピオイド受容体の間に関係があり、その結果、患者の鎮痛作用（痛みを感じなくなること）が増加するようだ。

オピオイドと大麻を用いた薬物治療を受けた患者は、大麻に含まれる主要な精神活性分子であるテトラヒドロカンナビノール（THC）によってオピオイドの効果が高まる薬物相乗効果を示しています。

科学者たちは、この結果を、オピオイドの投薬量を減らし、痛みに苦しむ患者さんの生活の質を向上させる可能性があるとして、前向きにとらえているのです。

エンドカンナビノイド系は、他の代謝経路と同様に、人体の孤立した系ではなく、他のシグナル伝達経路に影響を与えたり、影響を受けたりすることができます。

オピオイド受容体は、痛みの感覚を伝える機能以外にも、体温調節、ホルモンの安定性、鎮痛作用など、体の機能を調節する役割を担っている。

カンナビノイド受容体もオピオイド受容体も、脳や脊髄の痛みを伝える神経伝達に影響を与えるGタンパク質共役型受容体のメンバーであり、カンナビノイドとオピオイドの受容体には、Gタンパク質共役型受容体（GPCR）と呼ばれるものがあります。

慢性疼痛患者の治療には、通常、オピオイドの用量を徐々に増やしていく必要がありますが、この場合、鎮静、呼吸障害、便秘などの好ましくない副作用が生じることがよくあります。

しばらくすると、患者さんはオピオイドの投与量に耐性や抵抗を示すようになり、治療効果が得られないため、医師は同じレベルの鎮痛効果を得るために投与量を何度も増やすことを余儀なくされるのです。

THCだけを大量に摂取すると鎮痛効果があるとされるが、通常は不安、頭痛、口渇、めまい、多幸感、頻脈などの好ましくない副作用が伴い、一方、低用量では全く鎮痛効果が得られないという。

しかし、オピオイドと併用することで、この効果は一変します。

動物モデルで行われた研究では、THCのような外因性のカンナビノイドが、モルヒネのようなオピオイド薬の効果を高めることが示されています。

THCの鎮痛作用は、カンナビノイドとオピオイドのシグナル伝達経路の相互作用により、オピオイド受容体を介して伝達されるようです。

大麻の研究者によると、THCを投与すると、体内の内因性オピオイドペプチドの産生を刺激し、それがすでに知られているオピオイド受容体（デルタとカッパ）に結合し、カンナビノイド効果を媒介するとのこと。

また、モルヒネを投与すると、第3のオピオイド受容体であるミューも活性化される。この3つのオピオイド受容体が活性化されることが、モルヒネやTHC単独の治療結果と比較して、抗侵害受容作用（痛み刺激の感知をブロックする鎮痛のプロセス）の有効性が高まることの説明となる可能性があるのです。

A 2004年にライフサイエンス誌に掲載された研究は、特定の分子を用いてオピオイド受容体を阻害することで、THCとモルヒネの関連を確認した。

ブロック分子の存在は、モルヒネの効率を低下させ、その治療効果を連続的に低下させる結果となった。

この結果は、モルヒネやTHCの治療効果にとって、これらの受容体の有無とその活性化がいかに重要であるかを裏付けるものである。また、オピオイド拮抗薬であるナロキソンを用いた実験では、腹側被蓋野、視床下部、体幹部周囲灰白（PAG）など脳のさまざまな領域でTHCの活性が阻害されたことから、これらの領域がオピオイド-カンナビノイド相互作用に何らかの重要性を持っていることが示唆されている。

また、マウスに低用量のTHCとモルヒネを一緒に投与しても、用量オピオイド耐性が生じないことも報告されています。

この研究をはじめ、カンナビノイドを併用するとオピオイドの作用が強まるという考えを支持する研究は数多く発表されています。

カンナビノイドは、どうやらオピオイドの耐性や依存性を変える可能性もあるようだ。

オピオイドの長期使用は、通常、患者さんの依存症を引き起こし、当初は治療目的しかなかった物質の乱用につながる。

したがって、カンナビノイドとオピオイドの組み合わせ、たとえばTHCとモルヒネの組み合わせは、複合療法の新しい鎮痛戦略として、医師が患者のオピオイド高用量投与を減らし、患者のオピオイド乱用や中毒のレベルも下げることができるようになるかもしれません。

また、カンナビノイドが内因性オピオイドを刺激するという説もありますが、カンナビノイド-オピオイド相互作用系の詳細なメカニズムはまだ不明です。

カンナビノイドがオピオイドペプチドの合成または放出を誘導し、オピオイド受容体を活性化させ、鎮痛作用をもたらすのではないかという仮説があります。

しかし、どのペプチドがこのプロセスに関与しているかは不明であり、これらの分子の構造を完全に理解し、カンナビノイドがオピオイド中毒の治療以外の鎮痛効果にどのように使用できるかを理解することが、科学者にとって非常に重要である。

しかし、カンナビノイド全般が驚くべき効果を発揮しており、医療関係者の間でもカンナビノイドが注目され、代替医療としての可能性を示しています。

大麻を原料とした医薬品が人体に与える本当の効果と可能性、そして大麻を治療薬として採用することが最善の選択であることを研究者が完全に理解するためには、さらにいくつかの研究が必要であると思います。

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