Kanapių biologinis prieinamumas: viskas, ką reikia žinoti

Jei norite sužinoti, ką mokslas sako apie kanapių biologinį prieinamumą ir P450 citochromo kanabinoidų metabolizmą, šis straipsnis skirtas jums.

Nors duomenų apie kanapių pagrindu pagamintus vaistus nėra daug, tyrimai jau leido mokslininkams numatyti jų veiksmingumą, saugumą ir vaistų sąveiką. Ir net ir neturint daug įtikinamų rezultatų apie gydymą kanabinoidais ar pačius kanabinoidus, tyrimuose buvo pateikta įtikinamų teigiamų rezultatų apie pacientus, kurių gyvenimo kokybė pagerėjo.

Pirmasis geriamojo vaisto išgėrimo etapas yra jo metabolizavimas mūsų organizme esančiais fermentais, o tai yra svarbus etapas, tiesiogiai veikiantis vaisto terapinį poveikį.

Patikrinkite Mind the Graph galerija iliustracijos, susijusios su šio tinklaraščio tema. Spustelėkite žemiau esantį paveikslėlį!

Citochromai P450: Fermentų superšeima

Fermentų superšeima, vadinama Citochromai P450 - arba CYP - tai fermentų grupė, atsakinga už daugelio įvairių vaistų, įskaitant kanapių pagrindu pagamintus vaistus, I fazės metabolizmą.

Šių fermentų daugiausia yra kepenyse, taip pat inkstuose, odoje, virškinimo trakte ir net plaučiuose.

CYP fermentai veikia biologiškai transformuodamiesi per vaisto aktyviosios vietos oksidaciją.

Antroji fermentų šeima, taip pat svarbi, yra UGTs, trumpas pavadinimas uridinas 5′-difosfo–gliukuronoziltransferazė.

Jie yra atsakingi už II fazės metabolizmą, kitaip tariant, šie fermentai atlieka struktūrinius medžiagų pokyčius, todėl jos lengviau išsiskiria su šlapimu.

Be to, šios dvi fermentų grupės gali būti veikiamos dviejų skirtingų mechanizmų, kurie daro įtaką jų aktyvumui: jos gali būti slopinamos arba indukuojamos.

Fermentų slopinimas

Fermentų slopinimas atsiranda, kai vienu metu vartojami du vaistai, kurių metabolizmas vyksta tuo pačiu keliu ir kurių įsisavinimui nuosekliai reikia to paties fermento.

Todėl du skirtingi vaistai konkuruoja dėl tos pačios fermento vietos.

Tai tarsi, kai nueini į parduotuvę, pilną žmonių (prisiminimai prieš covid), o visoje parduotuvėje yra tik vienas pardavėjas, galintis padėti visiems. Įsivaizduojate, kaip sunku būtų sulaukti jos (jo) dėmesio, tiesa? Galiausiai kai kurie klientai pasiduotų, o kiti lauktų eilėje, kad galėtų pasikalbėti su padėjėju. Dabar pakeiskite parduotuvės padėjėją į fermentus, o klientus - į narkotines medžiagas, ir parduotuvės padėjėjos dėmesys yra prieinama fermentų vieta.

Na, aš priklausau komandai "pasiduoti ir išeiti", tačiau fermentų pasaulyje ši komanda neegzistuoja, o visos medžiagos "laukia, kol bus aplankytos", todėl visos narkotinės medžiagos stovi ir laukia kitos laisvos fermentų vietos.

Galiausiai dėl slopinamojo poveikio gali kauptis toksinės medžiagos, nes padidėja vaisto koncentracija pacientų kraujo plazmoje.

Vienas iš pavyzdžių - UGTs fermentų slopinimas, dėl kurio sumažėja vaistų išsiskyrimas ir jie kaupiasi organizme.

Kad vyktų slopinimo procesas, vienas iš dviejų vaistų turi būti inhibitorius, dominuojantis visose fermento vietose, dėl to fermento vietos tampa neprieinamos kitam vaistui prisijungti.

Taigi slopinamo vaisto absorbcijos greitis sumažėja iki labai mažo, todėl vaistas "užstringa" kraujo plazmoje, todėl jo biologinis prieinamumas padidėja iki toksinio lygio.

Fermentų indukcija

Kita vertus, fermentų indukcijos procese vyksta priešingai. Vienas vaistas pagreitina fermento gebėjimą absorbuoti kitą vaistą, padidėja absorbcijos greitis, todėl sumažėja vaisto biologinis prieinamumas kraujo plazmoje. Dėl to vaistas gali prarasti savo terapinį poveikį.

Kai kurie vaistai turi du ar daugiau medžiagų apykaitos kelių, o tai reiškia, kad su vaistu gali sąveikauti du ar daugiau fermentų. Tačiau tai nereiškia, kad vartojant du ar daugiau vaistų kartu vis tiek negali pasireikšti vaistų sąveika.

Be kitų vaistų, vaisto absorbcijos greitį gali keisti ir genetiniai pokyčiai, ligos, amžius ir lytis.

Rinkoje esantys kanapių pagrindu pagaminti vaistai

Šiuo metu rinkoje galima rasti dviejų pagrindinių rūšių kanapių pagrindu pagamintų vaistų, kurių sudėtyje yra visų augalo komponentų, tokių kaip kanabinoidai, flavonoidai, terpenai ir kiti junginiai. visas spektras, o kitą rūšį sudaro tik vienas izoliuotas komponentas, pavyzdžiui, CBD.

Žinoma, yra ir tarpinių variantų, pavyzdžiui, sudarytų iš CBD: THC tam tikru santykiu, ir kitos, kuriose CBD nėra visiškai atskirtas nuo kitų augalo komponentų.

CBD yra dažniausias kanabinoidų tyrimų objektas, todėl apie šį kanabinoidą turima daugiau informacijos.

Daugelyje paskelbtų tyrimų pranešama apie pacientų pagerėjimą, kai jie buvo gydomi CBD, tuo tarpu nedidelė dalis tyrimų teigia, kad rezultatai nėra įtikinami, o dalis netgi praneša apie paciento būklės pablogėjimą.

Kai kurie pacientų simptomai ir būklės, pagerėję dėl gydymo CBD, yra priepuoliai, skausmas, vėžys, uždegimas, nerimas, neurodegeneracija, išsėtinė sklerozė, depresija ir daugelis kitų.

Su kanabinoidais susijusios P450 izoformos

Jau žinoma, kad CBD metabolizmą vykdo du pagrindiniai P450 šeimos fermentai - CYP3A4 ir CYP2C19 izoformos.

Kaip ir bet kuris kitas vaistas, CBD biologinis prieinamumas taip pat gali pakisti veikiant inhibitoriams ar induktoriams.

Be to, CBD taip pat metabolizuoja, tačiau daug mažiau, izoformos 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6 ir 2E1.

Todėl CBD gali veikti kaip inhibitorius ir (arba) slopintojas. Pranešama, kad CBD slopina kai kuriuos fermentus: CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 ir CYP2C8.

Iš UGT šeimos CBD gali slopinti fermentus UGT1A9 ir UGT2B7. Net kai kurie CBD metabolitai gali veikti kaip inhibitoriai.

Nors nėra daug informacijos apie THC slopinantį ar skatinantį poveikį, žinoma, kad kanabinoidą metabolizuoja fermentai CYP2C9 ir CYP3A4.

Todėl žmonės, kurių genetiniam profiliui būdinga maža arba nepakankama šių fermentų sintezė, yra jautrūs THC biologiniam prieinamumui, kuris tris kartus viršija normalų lygį, ir turi daugaukštesnis THC patirtis - supratote, kad tai kalambūras? - Tai tinka ir CBD poveikiui.

Infografikas sukurtas naudojant Mind the Graph.

Tinkamos dozės pasirinkimas

Galiausiai, nors kanapių mokslininkai tvirtina, kad CBD padeda pacientams, sergantiems nerimu, reikia atidžiai įvertinti pasirinktą dozę.

Akivaizdu, kad CBD gali turėti dvifazį poveikį, o tai reiškia, kad mažomis dozėmis CBD iš tiesų turi anksiolitinį poveikį, mažinantį nerimo lygį.

Tačiau po tam tikro kiekio kanabinoidai turi visai kitokį poveikį. Didelės CBD dozės gali sukelti priešingą poveikį ir tapti anksiogeninėmis, didinančiomis nerimo lygį.

Taigi, norint pasiekti geriausią gydomąjį poveikį ir išnaudoti augalo teikiamas galimybes be stipraus šalutinio poveikio, labai svarbu rasti tinkamą dozę, atitinkančią kiekvieno paciento poreikius.

Netinkamai parinkta dozė gali sukelti šalutinį poveikį, pavyzdžiui, sedaciją, mieguistumą, viduriavimą ir apetito sumažėjimą.

Klinikinės medicinos žurnale paskelbtame tyrime aprašytas visų nepageidaujamų poveikių, pastebėtų pacientų grupėje, sąrašas ir kita klinikinių tyrimų informacija. Paskelbtą straipsnį galite peržiūrėti čia.

Kanapių pagrindu pagamintus vaistus, kaip ir bet kokius kitus vaistus, kurių potencialas rodo mažesnę riziką, turi priimti pacientai, o po jų - specializuoti specialistai, galintys suteikti pacientams visą reikiamą informaciją.

Kartu pagerinkime bendravimą apie kanapių pagrindu pagamintus vaistus ir paremkime gydytojus, kad jie galėtų pasinaudoti šiuo augalu kaip alternatyva kuriant sveikus ir saugesnius gydymo būdus visiems.

Ar jums patiko šis pranešimas? Norite perskaityti daugiau straipsnių apie kanapes? Peržiūrėkite kitus mūsų tinklaraščio "Mind the Grap" straipsnius apie kanapes:

Kanapės ir kūno skausmas

Terpenų profilis kanapėse: Kodėl jie svarbūs?

Nuorodos

BROWN, J. D.; WINTERSTEIN, A. G. Potencialūs nepageidaujami reiškiniai ir vaistų sąveika vartojant kanabidiolį (CBD) medicinoje ir vartotojams. Klinikinės medicinos žurnalas, t. 8, n. 7, 2019 m. liepos 8 d.

DE FARIA, S. M. ir kt. Ūmaus kanabidiolio vartojimo poveikis Parkinsono liga sergančių pacientų nerimui ir drebėjimui, kurį sukelia imituotas viešojo kalbėjimo testas. Psichofarmakologijos žurnalas, t. 34, Nr. 2, p. 189-196, 2020 m. vasario 1 d.

NAFIS, A. ir kt. Sėjamųjų kanapių (Cannabis sativa (L.) eterinio aliejaus ir antimikrobinių standartų antioksidacinis aktyvumas ir sinergijos įrodymai. Pramoniniai augalai ir produktai, t. 137, p. 396-400, 1 iš. 2019.

OGU, C. C.; MAXA, J. L. Vaistų sąveika dėl citochromo P450. Bayloro universiteto medicinos centro medžiaga, t. 13, Nr. 4, p. 421-423, iš. 2000.

SAMANTA, D. Kanabidiolis: D., D.: Kanibanidžio kanabidoidas: klinikinio veiksmingumo ir saugumo epilepsijos atveju apžvalga. Vaikų neurologija, t. 96, p. 24-29, 2019 m. liepos 1 d.

ZHU, H.-J. ir kt. Pagrindinių marihuanos kanabinoidų P-glikoproteino slopinimo apibūdinimas. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, v. 317, n. 2, p. 850-857, 2006 m. gegužės 1 d.

ZHU, J.; PELTEKIAN, K. M. Kanapės ir kepenys: Viskas, ką norėjote sužinoti, bet bijojote paklausti. Kanados kepenų žurnalas, t. 2, b. 3, p. 51-57, ago. 2019.

_____________________________________________________________________________________

Ar esate mokslininkas botanikas? Mind the Graph turime visą botanikos iliustracijų kategoriją, galite ją peržiūrėti čia!

Jei esate naujas naudotojas ir norite naudoti iliustracijas bei įtraukti jas į savo infografiką ar pristatymą, galite pradėti jau dabar, tereikia Spauskite čia!