대마초의 생체이용률과 P450 시토크롬 카나비노이드의 대사에 대한 과학적 사실을 알고 싶으시다면, 이 글을 참고하세요.
대마초 기반 의약품에 관한 데이터는 많지 않지만, 과학자들은 이미 연구를 통해 효율성, 안전성 및 약물 상호 작용을 예측할 수 있었습니다. 또한 카나비노이드 치료법이나 카나비노이드 자체에 대한 확실한 결과는 많지 않지만, 삶의 질이 개선된 환자의 결정적인 긍정적인 결과를 보고한 연구도 있습니다.
경구 복용 약물의 첫 번째 단계는 우리 몸의 효소에 의해 대사되는 것으로, 이는 약물 치료 효과에 직접적인 영향을 미치는 중요한 단계입니다.
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시토크롬 P450: 효소 슈퍼 패밀리
효소의 슈퍼 계열인 사이토크롬 P450 - 또는 CYP는 대마초 기반 의약품을 포함한 다양한 약물의 1상 대사를 담당하는 효소 그룹입니다.
이러한 효소는 주로 간에 존재하며 신장, 피부, 위장관, 심지어 폐에서도 발견됩니다.
CYP 효소는 약물 활성 부위의 산화를 통해 생체 변형에 의해 작용합니다.
또한 중요한 두 번째 효소군은 UGT의 줄임말입니다. 우리딘 5′-디포스포–글루쿠로노실 트랜스퍼라제.
이 효소는 2단계 신진대사를 담당하는 효소로, 물질의 구조적 변화를 일으켜 소변으로 더 쉽게 배설되도록 하는 역할을 합니다.
또한, 이 두 효소 그룹은 활동에 영향을 미치는 두 가지 메커니즘에 의해 억제되거나 유도될 수 있습니다.
효소 억제
효소 저해는 두 가지 약물을 동시에 복용하고 동일한 대사 경로를 공유하며 동일한 효소가 연속적으로 흡수되어야 할 때 발생합니다.
따라서 두 가지 다른 약물은 동일한 효소 부위를 놓고 경쟁합니다.
코로나 이전을 회상하며 사람들로 가득 찬 매장에 갔을 때, 매장 전체에 있는 모든 사람을 도와줄 수 있는 점원은 단 한 명뿐인 것과 같습니다. 그 점원의 주의를 끄는 것이 얼마나 힘든지 상상할 수 있을까요? 결국 일부 고객은 포기하고 다른 고객은 점원과 대화하기 위해 줄을 서서 기다리곤 했습니다. 이제 효소는 점원이, 약품은 고객이 담당하도록 바꾸면 점원의 관심은 효소 부위에 집중됩니다.
저는 "포기하고 떠나는" 팀에 속해 있지만, 효소 세계에서는 이 팀이 존재하지 않고 모든 물질이 "참석하기를 기다리는" 상태이기 때문에 모든 약물 물질은 다음 효소 부위가 사용 가능하기를 기다리고 있습니다.
결국, 억제 작용은 환자의 혈장 내 약물 농도 증가로 인해 독성 축적으로 이어질 수 있습니다.
그 한 가지 예로 UGT 효소를 억제하여 약물 배설을 감소시켜 체내 축적을 유발하는 것을 들 수 있습니다.
억제 과정이 일어나려면 두 약물 중 하나가 억제제가 되어 모든 효소 부위를 지배하고 다른 약물이 결합할 수 없는 효소 부위를 만들어야 합니다.
따라서 억제된 약물은 흡수율이 매우 낮은 수준으로 감소하여 결과적으로 약물이 혈장에 "고착"되어 독성 수준에서 생체 이용률이 증가합니다.
효소 유도
반면에 효소 유도 과정에서는 그 반대의 현상이 발생합니다. 한 약물이 다른 약물을 흡수하는 효소의 능력을 가속화하여 흡수율을 높이고 결과적으로 혈장 내 약물 생체이용률이 감소합니다. 이로 인해 약물의 치료 효과를 잃을 수 있습니다.
일부 약물은 두 가지 이상의 대사 경로를 가지고 있어 두 가지 이상의 효소가 약물과 상호작용할 가능성이 있습니다. 하지만 그렇다고 해서 두 가지 이상의 약물을 함께 복용하는 경우에도 약물 상호작용이 발생하지 않는다는 의미는 아닙니다.
또한 다른 약물의 존재 여부 외에도 유전적 변이, 질병, 연령 및 성별에 따라 약물 흡수율이 달라질 수 있습니다.
시중에서 판매되는 대마초 기반 의약품
오늘날 시중에서 판매되는 대마초 기반 의약품에는 크게 두 가지 유형이 있다고 말할 수 있습니다. 카나비노이드, 플라보노이드, 테르펜 및 기타 화합물과 같은 모든 식물 성분이 포함 된 의약품은 다음과 같이 분류됩니다. 전체 스펙트럼, 와 같은 성분으로만 구성된 반면, 다른 유형은 CBD와 같이 분리된 한 가지 성분으로만 구성됩니다.
물론 CBD로 구성된 것과 같이 그 사이에는 변형이 있습니다: THC가 특정 비율로 함유된 것과 다른 식물 성분과 완전히 분리되지 않은 CBD가 함유된 것 등 다양합니다.
CBD는 칸 나비 노이드 연구에서 가장 빈번한 표적이므로 결과적으로 더 많은 정보를 사용할 수있는 칸 나비 노이드입니다.
발표된 많은 연구에서 CBD 치료를 받았을 때 환자가 개선되었다고 보고하는 반면, 소수의 연구에서는 결정적인 결과가 아니라고 주장하고 있으며, 일부 연구에서는 환자의 악화를 보고하기도 합니다.
CBD 치료로 개선 된 환자의 증상 및 상태 중 일부는 발작, 통증, 암, 염증, 불안, 신경 퇴행, 다발성 경화증, 우울증 등입니다.
카나비노이드와 관련된 P450 동형체
CBD 대사는 P450 계열의 두 가지 주요 효소, 동형체 CYP3A4 및 CYP2C19에 의해 수행되는 것으로 이미 알려져 있습니다.
다른 약물과 마찬가지로 CBD 생체 이용률도 억제제 또는 유도제에 노출되면 변화하기 쉽습니다.
또한 CBD는 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6 및 2E1 동형체에 의해 대사되지만 훨씬 적은 수준에서 대사됩니다.
따라서 CBD는 억제제 및/또는 억제제로 작용할 수 있습니다. CBD에 의해 억제되는 것으로 보고된 효소 중 일부는 CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 및 CYP2C8입니다.
UGT 계열에서 CBD는 효소 UGT1A9 및 UGT2B7을 억제 할 수 있습니다. 일부 CBD 대사 산물조차도 억제제 역할을 할 수 있습니다.
THC의 억제 또는 유도 작용에 대한 정보는 많지 않지만, 문제의 칸나비노이드는 효소 CYP2C9와 CYP3A4에 의해 대사되는 것으로 알려져 있습니다.
따라서 이러한 효소의 합성이 낮거나 불충분 한 유전 적 프로필을 가진 사람들은 THC 생체 이용률이 정상 수준보다 3 배 더 높기 때문에 훨씬 'higher' THC 경험 - 말장난 아시겠어요? - 이는 CBD 효과와도 관련이 있습니다.
올바른 복용량 선택
마지막으로, 대마초 과학자들은 CBD가 불안을 다루는 환자에게 도움이된다고 확인하지만 선택한 복용량을주의 깊게 살펴 봐야합니다.
분명히 CBD는 2 상 효과를 가질 수 있으며, 이는 저용량에서 CBD가 실제로 불안 완화 효과가있어 불안 수준을 감소 시킨다는 것을 의미합니다.
그러나 일정량이 지나면 칸 나비 노이드는 매우 다른 효과를 나타냅니다. 고용량의 CBD는 반대 효과를 유발하고 불안을 유발하여 불안 수준을 높일 수 있습니다.
따라서 각 환자의 필요에 맞는 적절한 용량을 찾는 것이 최상의 치료 효과를 얻기 위해 필수적이며, 심각한 부작용 없이 식물이 제공할 수 있는 잠재력을 탐구하는 것이 중요합니다.
복용량을 잘못 선택하면 진정, 졸음, 설사, 식욕 감소와 같은 부작용이 발생할 수 있습니다.
부작용과 관련하여 임상 의학 저널에 게재된 연구에서는 환자 그룹에서 관찰된 모든 부작용 목록과 임상 시험 연구에서 나온 기타 세부 사항을 설명했습니다. 발표된 논문은 다음 링크에서 확인할 수 있습니다. 여기.
대마초 기반 의약품은 위험성이 낮고 잠재력이 입증된 다른 의약품과 마찬가지로 환자에게 필요한 모든 정보를 제공할 수 있는 전문 의료진이 환자와 함께 복용해야 합니다.
대마초 기반 약물에 대한 커뮤니케이션을 개선하고 의사들이 대마초를 모두를 위한 건강하고 안전한 치료법을 개발할 수 있는 대안으로 활용할 수 있도록 함께 지원합시다.
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참조
OGU, C. C.; MAXA, J. L. 사이토크롬 P450으로 인한 약물 상호 작용. 베일러 대학교 의료 센터 논문집, 13쪽, 4번, 421-423쪽, 아웃. 2000.
사만타, D. 칸나비디올: 뇌전증에 대한 임상 효능 및 안전성 검토. 소아 신경학, 96쪽, 24-29면, 2019년 7월 1일.
마리화나에서 추출한 주요 카나비노이드에 의한 P- 당단백질 저해의 특성화. 약리학 및 실험 치료학 저널317, 2쪽, 850-857면, 2006년 2월 1일.
ZHU, J.; 펠테키안, K. M. 대마초와 간: 알고 싶었지만 물어보기가 두려웠던 것들. 캐나다 간 저널, v. 2, n. 3, p. 51-57, 이전. 2019.
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