Cannabis' biotilgængelighed: alt hvad du behøver at vide

Hvis du vil vide, hvad videnskaben siger om cannabis' biotilgængelighed og P450-cytokrom-cannabinoidernes metabolisme, er denne artikel noget for dig.

Selvom der ikke er mange data, når det gælder cannabisbaseret medicin, har undersøgelser allerede gjort det muligt for forskere at forudsige effektivitet, sikkerhed og lægemiddelinteraktioner. Og selv om der ikke er mange sikre resultater om cannabinoidbehandlinger eller cannabinoider i sig selv, har undersøgelser rapporteret afgørende positive resultater for patienter, der har fået forbedret livskvaliteten.

Det første trin i et oralt indtaget lægemiddel er at blive metaboliseret af enzymer i vores krop, hvilket er et vigtigt trin, der direkte påvirker lægemidlets terapeutiske effekt.

Tjek ud Mind the Graph Gallery illustrationer relateret til emnet for dette blogindlæg. Klik på billedet nedenfor!

Cytokromer P450: Enzymernes superfamilie

En superfamilie af enzymer kaldet Cytokromer P450 - eller CYP'er - er den enzymgruppe, der er ansvarlig for fase I-metabolismen af mange forskellige lægemidler, herunder cannabisbaserede lægemidler.

Disse enzymer findes mest i leveren, men også i nyrerne, huden, mave-tarmkanalen og endda i lungerne.

CYP-enzymer virker ved at bio-transformere gennem oxidation af lægemidlets aktive site.

En anden enzymfamilie, som også er vigtig, er UGT'er, et kort navn for Uridin 5′-Diphospho–glucuronosyltransferase.

Det er dem, der er ansvarlige for fase II-metabolisme, med andre ord foretager disse enzymer strukturelle ændringer i stofferne, så de lettere kan udskilles i urinen.

Desuden kan disse to enzymgrupper undergå to forskellige mekanismer, der påvirker deres aktiviteter, de kan hæmmes eller induceres.

Inhibering af enzymer

Enzymhæmningen sker, når to medikamenter tages på samme tid, deler den samme metabolismevej og kræver det samme enzym for at blive absorberet.

Derfor konkurrerer de to forskellige stoffer om det samme enzymsted.

Det er ligesom, når du går ind i en butik, der er fuld af mennesker - flashback før covid - og der kun er én butiksassistent til at hjælpe alle i hele butikken. Kan du forestille dig, hvor svært det ville være at få hendes/hans opmærksomhed, ikke? Til sidst ville nogle kunder give op, og andre ville vente i kø for at tale med assistenten. Nu skifter vi ekspedienten ud med enzymerne og kunderne ud med stofferne, og ekspedientens opmærksomhed er det enzymsted, der er til rådighed.

Jeg er på holdet "giv op og gå", men i enzymverdenen findes dette hold ikke, og alle stoffer "venter på at blive behandlet", og derfor står alle lægemiddelstoffer og venter på det næste enzymsted, der er ledigt.

I sidste ende kan den hæmmende virkning føre til toksisk akkumulering på grund af stigningen i lægemiddelkoncentrationen i patienternes blodplasma.

Et eksempel på det kan være hæmning af UGT-enzymer, der medfører en nedsat udskillelse af lægemidler, hvilket medfører ophobning i kroppen.

For at hæmningsprocessen kan finde sted, skal et af de to stoffer være hæmmeren, der dominerer alle enzymstederne og gør enzymstederne utilgængelige for det andet stof at binde.

Det hæmmede stof får således nedsat sin absorptionshastighed til et meget lavt niveau, hvilket betyder, at stoffet "sidder fast" i blodplasmaet og øger dets biotilgængelighed til toksiske niveauer.

Enzym-induktion

På den anden side sker der det modsatte i enzyminduktionsprocessen. Det ene lægemiddel accelererer enzymets evne til at absorbere det andet lægemiddel, hvilket øger absorptionshastigheden, og dermed mindskes lægemidlets biotilgængelighed i blodplasma. Det kan få lægemidlet til at miste sin terapeutiske virkning.

Nogle lægemidler har to eller flere metaboliseringsveje, hvilket betyder, at to eller flere enzymer sandsynligvis vil interagere med lægemidlet. Det betyder dog ikke, at lægemiddelinteraktioner ikke stadig kan forekomme, når to eller flere lægemidler tages sammen.

Og ud over tilstedeværelsen af anden medicin kan lægemiddeloptagelsen også ændres af genetiske variationer, sygdomme, alder og køn.

Cannabis-baserede lægemidler tilgængelige på markedet

I dag kan vi sige, at der findes to hovedtyper af cannabisbaseret medicin på markedet. Den, der indeholder alle plantens bestanddele, såsom cannabinoider, flavonoider, terpener og andre forbindelser, klassificeres som Fuldt spektrum, mens den anden type kun består af én isoleret komponent, som CBD.

Selvfølgelig er der variationer imellem, som dem, der består af CBD: THC i specifikke forhold, og andre med CBD, der ikke er helt isoleret fra andre plantekomponenter.

CBD er det hyppigste mål i cannabinoidstudier, så derfor er det den cannabinoid, der er flest oplysninger om.

Et stort antal offentliggjorte undersøgelser rapporterer om patienters forbedring, når de udsættes for CBD-behandlinger, mens en lille brøkdel af undersøgelserne hævder, at der ikke er afgørende resultater, og en lille del rapporterer endda om patientens forværring.

Nogle af de symptomer og tilstande, der forbedres af CBD-behandlinger, er anfald, smerter, kræft, betændelse, angst, neurodegeneration, multipel sklerose, depression og mange flere.

P450-isoformer relateret til cannabinoider

Det er allerede kendt, at CBD-metabolisme udføres af to store enzymer fra P450-familien, isoformerne CYP3A4 og CYP2C19.

Som ethvert andet lægemiddel er biotilgængeligheden af CBD også modtagelig for ændringer, når det udsættes for hæmmere eller inducerende lægemidler.

Derudover metaboliseres CBD også, men i langt mindre grad, af isoformerne 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6 og 2E1.

Som sådan kan CBD fungere som en hæmmer og/eller hæmmet. Nogle af de enzymer, der rapporteres at blive hæmmet af CBD, er CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 og CYP2C8.

I UGT-familien kan CBD hæmme enzymerne UGT1A9 og UGT2B7. Selv nogle CBD-metabolitter er i stand til at fungere som hæmmere.

Selvom der ikke er meget information om THC's hæmmende eller fremkaldende virkning, ved man, at det pågældende cannabinoid metaboliseres af enzymerne CYP2C9 og CYP3A4.

Derfor er mennesker, der har en genetisk profil, der er karakteriseret ved en lav eller utilstrækkelig syntese af disse enzymer, modtagelige for at have THC-biotilgængelighed tre gange højere end normale niveauer og have en meget 'højere' THC-oplevelse - forstod du ordspillet? - Det er også relevant for CBD-effekter.

Valg af den rigtige dosering

Endelig, selvom cannabisforskere bekræfter, at CBD hjælper patienter med angst, skal man se nøje på den valgte dosis.

Tilsyneladende kan CBD have bifasiske virkninger, hvilket betyder, at CBD i lave doser faktisk har angstdæmpende virkninger, hvilket mindsker angstniveauet.

Men efter en vis mængde har cannabinoiden en helt anden effekt. Høje doser af CBD kan have den modsatte effekt og blive angstfremkaldende, hvilket øger angstniveauet.

Så det er vigtigt at finde den rigtige dosis til hver patients behov for at opnå de bedste terapeutiske virkninger og udforske potentialet i, hvad planten kan tilbyde uden alvorlige bivirkninger.

Et forkert valg af dosis kan føre til bivirkninger som sedation, søvnighed, diarré og nedsat appetit.

Med hensyn til bivirkninger har en undersøgelse offentliggjort af Clinical Medicine Journal beskrevet en liste over alle bivirkninger observeret hos en gruppe patienter og andre detaljer fra kliniske forsøg. Du kan tjekke den offentliggjorte artikel her.

Cannabisbaseret medicin skal, ligesom al anden medicin, der viser potentiale ved lavere risici, omfavnes af patienter og følges af specialiserede fagfolk, der er i stand til at give patienterne al den information, de har brug for.

Lad os sammen forbedre vores kommunikation om cannabisbaseret medicin og støtte læger i at udnytte planten som et alternativ til at udvikle sunde og sikrere behandlinger til alle.

Kunne du lide dette indlæg? Vil du læse flere artikler om cannabis? Tjek andre artikler, vi har om cannabis på Mind the Graps blog: