Biologická dostupnost konopí: vše, co potřebujete vědět

Pokud chcete vědět, co říká věda o biologické dostupnosti konopí a metabolismu kanabinoidů s cytochromem P450, je tento článek určen právě vám.

Ačkoli v případě léků na bázi konopí není k dispozici mnoho údajů, studie již vědcům umožnily předpovědět účinnost, bezpečnost a lékové interakce. A i když není mnoho přesvědčivých výsledků o léčbě kanabinoidy nebo o kanabinoidech samotných, studie zaznamenaly přesvědčivé pozitivní výsledky pacientů, kterým se zlepšila kvalita života.

Prvním krokem perorálně užívaného léku je jeho metabolizace enzymy v našem těle, což je důležitý krok, který přímo ovlivňuje terapeutický účinek léku.

Podívejte se na Galerie Mind the Graph ilustrace související s tématem tohoto příspěvku. Klikněte na obrázek níže!

Cytochromy P450: Enzymy nadrodiny

Nadrodina enzymů zvaná Cytochromy P450 - (CYPs) je skupina enzymů zodpovědná za fázi I metabolismu mnoha různých léků, včetně léků na bázi konopí.

Tyto enzymy se vyskytují především v játrech, ale také v ledvinách, kůži, gastrointestinálním traktu a dokonce i v plicích.

Enzymy CYP působí biologickou přeměnou prostřednictvím oxidace aktivního místa léčiva.

Druhou, rovněž důležitou skupinou enzymů jsou enzymy UGTs, zkrácený název pro uridin 5′-difosfo–glukuronosyltransferáza.

Jsou zodpovědné za fázi II metabolismu, jinými slovy, tyto enzymy provádějí strukturální změny v látkách, které umožňují jejich snadnější vylučování močí.

Tyto dvě skupiny enzymů mohou navíc podléhat dvěma různým mechanismům, které ovlivňují jejich aktivitu, mohou být inhibovány nebo indukovány.

Inhibice enzymů

K inhibici enzymů dochází, když se současně užívají dva léky, které mají stejnou metabolickou cestu a postupně vyžadují ke vstřebání stejný enzym.

Dvě různá léčiva tedy soutěží o stejné místo v enzymu.

Je to jako když přijdete do obchodu plného lidí - flashback před covidem - a v celém obchodě je k dispozici pouze jeden prodavač, který pomůže všem. Dovedete si představit, jak těžké by bylo získat její/jeho pozornost, že? Nakonec by to někteří zákazníci vzdali a jiní by čekali ve frontě, aby si s asistentem mohli promluvit. Nyní vyměňte prodavače za enzymy a klienty za léčivé látky a pozornost prodavače je místo enzymů k dispozici.

No, já jsem v týmu "vzdát se a odejít", ale ve světě enzymů tento tým neexistuje a všechny látky "čekají, až budou obslouženy", a proto všechny drogové látky stojí a čekají na další volné místo pro enzym.

Inhibiční účinek může nakonec vést k toxické akumulaci v důsledku zvýšení koncentrace léčiva v krevní plazmě pacientů.

Příkladem může být inhibice enzymů UGTs, která způsobuje snížení vylučování léků a jejich hromadění v těle.

Aby mohlo dojít k inhibici, musí být jedno ze dvou léčiv inhibitorem, který ovládne všechna místa v enzymu, čímž se místa v enzymu stanou nedostupnými pro vazbu druhého léčiva.

Rychlost absorpce inhibovaného léčiva se tak sníží na velmi nízkou úroveň, v důsledku čehož léčivo "uvízne" v krevní plazmě, čímž se zvýší jeho biologická dostupnost na toxickou úroveň.

Indukce enzymů

Naopak při indukci enzymů dochází k opačnému procesu. Jedno léčivo urychluje schopnost enzymu absorbovat druhé léčivo, čímž se zvyšuje rychlost absorpce, a následně se snižuje biologická dostupnost léčiva v krevní plazmě. To může způsobit ztrátu terapeutického účinku léčiva.

Některé léky mají dvě nebo více metabolických cest, což znamená, že s nimi mohou interagovat dva nebo více enzymů. To však neznamená, že k lékovým interakcím nemůže dojít i při společném užívání dvou nebo více léků.

Kromě přítomnosti jiných léků může být rychlost vstřebávání léků změněna také genetickými odchylkami, nemocemi, věkem a pohlavím.

Léky na bázi konopí dostupné na trhu

V současné době lze říci, že na trhu jsou k dispozici dva hlavní typy léků na bázi konopí, z nichž ten, který obsahuje všechny rostlinné složky, jako jsou kanabinoidy, flavonoidy, terpeny a další sloučeniny, je klasifikován jako. plné spektrum, zatímco druhý typ se skládá pouze z jedné izolované složky, jako je CBD.

Samozřejmě existují i varianty mezi nimi, například ty, které jsou složeny z CBD: THC v určitém poměru a další, které obsahují CBD ne zcela izolované od ostatních rostlinných složek.

CBD je nejčastějším cílem studií kanabinoidů, a proto je o něm k dispozici více informací.

Velký počet publikovaných studií uvádí zlepšení stavu pacientů při léčbě CBD, zatímco malá část studií tvrdí, že výsledky nejsou přesvědčivé, a část dokonce uvádí zhoršení stavu pacienta.

Mezi příznaky a stavy, které se díky léčbě CBD zlepšují, patří záchvaty, bolest, rakovina, záněty, úzkost, neurodegenerace, roztroušená skleróza, deprese a mnoho dalších.

Izoformy P450 související s kanabinoidy

Je již známo, že metabolismus CBD probíhá prostřednictvím dvou hlavních enzymů z rodiny P450, izoforem CYP3A4 a CYP2C19.

Stejně jako každá jiná droga je i biologická dostupnost CBD náchylná ke změnám, pokud je vystavena působení inhibitorů nebo induktorů.

Kromě toho je CBD metabolizován také izoformami 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6 a 2E1, ale v mnohem menší míře.

CBD tak může působit jako inhibitor a/nebo inhibovaný. Mezi enzymy, u nichž se uvádí, že je CBD inhibuje, patří CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 a CYP2C8.

V rodině UGT může CBD inhibovat enzymy UGT1A9 a UGT2B7. Dokonce i některé metabolity CBD mohou působit jako inhibitory.

Ačkoli není mnoho informací o tom, zda THC inhibuje nebo indukuje účinek, je známo, že dotyčný kanabinoid je metabolizován enzymy CYP2C9 a CYP3A4.

Proto jsou lidé, kteří mají genetický profil charakterizovaný nízkou nebo nedostatečnou syntézou těchto enzymů, náchylní k tomu, že biologická dostupnost THC je třikrát vyšší než normální hladiny, přičemž mnohemvyšší' Zkušenosti s THC - pochopil jste to? - To se týká i účinků CBD.

Infografika vytvořená pomocí Mind the Graph.

Volba správného dávkování

A konečně, i když vědci zabývající se konopím potvrzují, že CBD pomáhá pacientům, kteří se potýkají s úzkostí, je třeba pečlivě zvážit zvolené dávkování.

CBD může mít zřejmě bifázické účinky, což znamená, že v nízkých dávkách má CBD skutečně anxiolytické účinky, které snižují hladinu úzkosti.

Po určitém množství má však kanabinoid zcela jiný účinek. Vysoké dávky CBD mohou způsobit opačný účinek a stát se anxiogenními, což zvyšuje hladinu úzkosti.

Pro dosažení co nejlepších léčebných účinků je tedy nezbytné najít správné dávkování pro potřeby každého pacienta a prozkoumat potenciál, který rostlina může nabídnout bez závažných vedlejších účinků.

Nesprávná volba dávkování by mohla vést k nežádoucím účinkům, jako je sedace, somnolence, průjem a snížení chuti k jídlu.

Pokud jde o nežádoucí účinky, studie zveřejněná v časopise Clinical Medicine Journal popisuje seznam všech nežádoucích účinků pozorovaných u skupiny pacientů a další podrobnosti z klinických studií. Na zveřejněný článek se můžete podívat zde.

Léky na bázi konopí, stejně jako jakékoli jiné léky, které vykazují potenciál při nižších rizicích, musí být přijaty pacienty a následně specializovanými odborníky, kteří jsou schopni poskytnout pacientům všechny potřebné informace.

Pojďme společně zlepšit komunikaci o lécích na bázi konopí a podpořit lékaře, aby tuto rostlinu využili jako alternativu k vývoji zdravé a bezpečnější léčby pro všechny.

Líbil se vám tento příspěvek? Chcete si přečíst další články o konopí? Podívejte se na další články o konopí na blogu Mind the Grap: