Kenevirin Biyoyararlanımı: Bilmeniz gereken her şey

Bilimin esrarın biyoyararlanımı ve P450 sitokrom kannabinoidlerin metabolizması hakkında ne söylediğini bilmek istiyorsanız, bu makale tam size göre.

Esrar bazlı ilaçlar söz konusu olduğunda çok fazla veri olmamasına rağmen, çalışmalar bilim insanlarının verimlilik, güvenlik ve ilaç etkileşimlerini tahmin etmelerine olanak sağlamıştır. Kannabinoid tedavileri veya kannabinoidlerin kendileri hakkında çok iddialı sonuçlar olmasa bile, çalışmalar yaşam kalitesi iyileşen hastaların kesin olumlu sonuçlarını bildirmiştir.

Ağızdan alınan bir ilacın ilk adımı vücudumuzdaki enzimler tarafından metabolize edilmesidir ki bu, ilacın terapötik etkisini doğrudan etkileyen önemli bir adımdır.

Kontrol et Mind the Graph Galeri Bu blog yazısının konusuyla ilgili illüstrasyonlar. Aşağıdaki resme tıklayın!

grafi̇k galeri̇si̇ araştirmasina di̇kkat edi̇n

Sitokrom P450: Enzimler Üst Ailesi

Enzimlerin bir üst ailesi olarak adlandırılan Sitokrom P450 - veya CYP'ler - esrar bazlı ilaçlar da dahil olmak üzere birçok farklı ilacın Faz I metabolizmasından sorumlu enzim grubudur.

Bu enzimler çoğunlukla karaciğerde bulunur ve ayrıca böbreklerde, deride, gastrointestinal sistemde ve hatta akciğerlerde de bulunur.

CYP enzimleri, ilaç aktif bölgesinin oksidasyonu yoluyla biyo-dönüşüm yaparak etki gösterir.

Yine önemli olan ikinci bir enzim ailesi de UGT'leriçin kısa bir isimdir. üri̇di̇n 5′-difosfo–glukuronoziltransferaz.

Faz II metabolizmasından sorumludurlar, başka bir deyişle bu enzimler maddelerde yapısal değişiklikler yaparak idrarla daha kolay atılmalarını sağlarlar.

Ayrıca, bu iki enzim grubu aktivitelerini etkileyen iki farklı mekanizmaya maruz kalabilir, inhibe edilebilir veya indüklenebilirler.

Enzim İnhibisyonu

Enzim inhibisyonu, aynı metabolizma yolunu paylaşan ve emilmek için aynı enzime ihtiyaç duyan iki ilaç aynı anda alındığında meydana gelir.

Bu nedenle, iki farklı ilaç aynı enzim bölgesi için rekabet eder.

Bu, insanlarla dolu bir mağazaya gittiğinizde - covid öncesine geri dönüş - ve tüm mağazadaki herkese yardım edebilecek tek bir tezgâhtarın olması gibi bir şey. Onun dikkatini çekmenin ne kadar zor olacağını hayal edebiliyor musunuz? Sonunda, bazı müşteriler pes edecek ve diğerleri asistanla konuşmak için sırada bekleyecektir. Şimdi enzimler için tezgâhtarı ve uyuşturucu maddeler için müşterileri değiştirin ve tezgâhtarın dikkati mevcut enzim alanı olsun.

Ben "pes et ve git" takımındayım, ancak enzim dünyasında böyle bir takım yok ve tüm maddeler "katılmayı bekliyor" ve bu nedenle tüm uyuşturucu maddeler orada durup bir sonraki enzim bölgesinin müsait olmasını bekliyor.

Sonunda, inhibisyon etkisi, hastaların kan plazmasındaki ilaç konsantrasyonunun artması nedeniyle toksik birikime yol açabilir.

Bunun bir örneği, vücutta birikime neden olan ilaç atılımının azalmasına neden olan UGTs enzimlerinin inhibisyonu olabilir.

İnhibisyon sürecinin gerçekleşmesi için, iki ilaçtan birinin inhibitör olması, tüm enzim bölgelerine hakim olması ve enzim bölgelerini diğer ilacın bağlanması için kullanılamaz hale getirmesi gerekir.

Böylece, inhibe edilen ilacın emilim hızı çok düşük bir seviyeye iner, sonuç olarak ilaç kan plazmasında "sıkışır" ve toksik seviyelerde biyoyararlanımı artar.

Enzim İndüksiyonu

Öte yandan, enzim indüksiyonu sürecinde bunun tam tersi olur. Bir ilaç, enzimin diğer ilacı absorbe etme yeteneğini hızlandırır, absorpsiyon oranını artırır, sonuç olarak ilacın biyoyararlanımı kan plazmasında azalır. Bu da ilacın terapötik etkisini kaybetmesine neden olabilir.

Bazı ilaçların iki veya daha fazla metabolizma yolu vardır, bu da iki veya daha fazla enzimin ilaçla etkileşime girme olasılığı olduğu anlamına gelir. Ancak bu, iki veya daha fazla ilaç birlikte alındığında ilaç etkileşimlerinin yine de meydana gelmeyeceği anlamına gelmez.

Ve diğer ilaçların varlığının yanı sıra, ilaç emilim oranı genetik varyasyon, hastalıklar, yaş ve cinsiyet tarafından da değiştirilebilir.

Piyasada bulunan kenevir bazlı ilaçlar

Günümüzde, piyasada iki ana tür Kenevir bazlı ilaç bulunduğunu söyleyebiliriz: kannabinoidler, flavonoidler, terpenler ve diğer bileşikler gibi tüm bitki bileşenlerini içeren ilaç tam spektrumlu, Diğer tür ise CBD gibi izole edilmiş tek bir bileşenden oluşur.

Tabii ki, CBD'den oluşanlar gibi aralarında varyasyonlar vardır: Belirli oranlarda THC ve diğer bitki bileşenlerinden tamamen izole edilmemiş CBD içeren diğerleri.

CBD, kannabinoid çalışmalarında en sık rastlanan hedeftir, bu nedenle de hakkında en fazla bilgi bulunan kannabinoiddir.

Yayınlanan çalışmaların büyük bir kısmı, CBD tedavisine tabi tutulan hastaların iyileştiğini bildirirken, çalışmaların küçük bir kısmı kesin sonuçlar vermediğini iddia etmekte ve hatta bir kısmı hastanın kötüleştiğini bildirmektedir.

CBD tedavilerinin iyileştirdiği hasta semptomları ve durumlarından bazıları nöbetler, ağrı, kanser, inflamasyon, anksiyete, nörodejenerasyon, multipl skleroz, depresyon ve çok daha fazlasıdır.

Kannabinoidlerle ilgili P450 izoformları

CBD metabolizmasının P450 ailesinden iki ana enzim olan CYP3A4 ve CYP2C19 izoformları tarafından gerçekleştirildiği zaten bilinmektedir.

Diğer tüm ilaçlar gibi, CBD biyoyararlanımı da inhibitör veya indükleyici ilaçlara maruz kaldığında değişikliklere karşı hassastır.

Ayrıca CBD, 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6 ve 2E1 izoformları tarafından da, ancak çok daha az düzeyde metabolize edilir.

Bu nedenle, CBD bir inhibitör ve/veya inhibe edici olarak hareket edebilir. CBD tarafından inhibe edildiği bildirilen enzimlerden bazıları CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 ve CYP2C8'dir.

UGT ailesinde CBD, UGT1A9 ve UGT2B7 enzimlerini inhibe edebilir. Bazı CBD metabolitleri bile inhibitör olarak hareket edebilir.

THC'nin inhibe veya indükleyici etkisi hakkında çok fazla bilgi olmamasına rağmen, söz konusu kannabinoidin CYP2C9 ve CYP3A4 enzimleri tarafından metabolize edildiği bilinmektedir.

Bu nedenle, bu enzimlerin düşük veya yetersiz sentezi ile karakterize genetik profile sahip kişiler, normal seviyelerden üç kat daha yüksek THC biyoyararlanımına sahip olmaya yatkındır ve çok daha 'daha yüksek' THC deneyimi - kelime oyununu anladınız mı? - Bu aynı zamanda CBD etkileri için de geçerlidir.

Mind the Graph kullanılarak yapılan infografik.

Doğru dozaj seçimi

Son olarak, kenevir bilimcileri CBD'nin anksiyete ile uğraşan hastalara yardımcı olduğunu onaylasa da, seçilen doza dikkatli bir şekilde bakılmalıdır.

Görünüşe göre, CBD bifazik etkilere sahip olabilir, bu da düşük dozlarda CBD'nin gerçekten anksiyolitik etkilere sahip olduğu ve anksiyete seviyelerini azalttığı anlamına gelir.

Ancak, belirli bir miktardan sonra kannabinoid çok farklı bir etkiye sahiptir. Yüksek dozlarda CBD tam tersi bir etkiye neden olabilir ve anksiyojenik hale gelerek anksiyete seviyelerini artırabilir.

Bu nedenle, her hastanın ihtiyaçları için doğru dozu bulmak, en iyi terapötik etkileri elde etmek ve bitkinin ciddi yan etkiler olmadan sunabileceği potansiyeli keşfetmek için çok önemlidir.

Yanlış dozaj seçimi sedasyon, uyuklama, ishal ve iştah azalması gibi yan etkilere yol açabilir.

Yan etkilerle ilgili olarak, Clinical Medicine Journal tarafından yayınlanan bir çalışmada, bir grup hastada gözlenen tüm yan etkilerin bir listesi ve klinik deney çalışmalarından elde edilen diğer ayrıntılar açıklanmıştır. Yayınlanan makaleyi kontrol edebilirsiniz Burada.

Kenevir bazlı ilaçlar, daha düşük risk potansiyeli gösteren diğer ilaçlar gibi, hastalar tarafından benimsenmeli ve hastalara ihtiyaç duydukları tüm bilgileri sağlayabilecek uzman profesyoneller tarafından takip edilmelidir.

Gelin hep birlikte kenevir bazlı ilaçlarla ilgili iletişimimizi geliştirelim ve herkes için sağlıklı ve daha güvenli tedaviler geliştirmek üzere doktorların bu bitkiden bir alternatif olarak yararlanmalarını destekleyelim.

Bu yazıyı beğendiniz mi? Kenevir hakkında daha fazla makale okumak ister misiniz? Mind the Grap'in blogunda esrarla ilgili diğer makalelerimize göz atın:

Esrar ve Vücut Ağrısı

Kenevirdeki Terpen Profili: Neden Önemlidirler?

Referanslar

BROWN, J. D.; WINTERSTEIN, A. G. Tıbbi ve Tüketici Kannabidiol (CBD) Kullanımı ile Potansiyel Advers İlaç Olayları ve İlaç-İlaç Etkileşimleri. Klinik Tıp Dergisi, s. 8, n. 7, 8 temmuz 2019.

DE FARIA, S. M. ve diğerleri. Akut kannabidiol uygulamasının Parkinson hastalığı olan hastalarda Simüle Topluluk Önünde Konuşma Testinin neden olduğu anksiyete ve titreme üzerindeki etkileri. Psikofarmakoloji Dergisi, v. 34, n. 2, p. 189-196, 1 fev. 2020.

NAFIS, A. ve ark. Antioksidan aktivite ve Cannabis sativa (L.) uçucu yağının antimikrobiyal standartlarla sinerjizmine dair kanıt. Endüstriyel Bitkiler ve Ürünler, v. 137, p. 396-400, 1 out. 2019.

OGU, C. C.; MAXA, J. L. Sitokrom P450'ye Bağlı İlaç Etkileşimleri. Baylor Üniversitesi Tıp Merkezi Bildirileri, v. 13, n. 4, p. 421-423, out. 2000.

SAMANTA, D. Kannabidiol: Epilepside Klinik Etkinlik ve Güvenlik Üzerine Bir İnceleme. Pediatrik Nöroloji, s. 96, s. 24-29, 1 Temmuz 2019.

ZHU, H.-J. ve ark. Esrardan Elde Edilen Başlıca Kannabinoidler Tarafından P-glikoprotein İnhibisyonunun Karakterizasyonu. Farmakoloji ve Deneysel Terapötikler Dergisi, v. 317, n. 2, p. 850-857, 1 maio 2006.

ZHU, J.; PELTEKIAN, K. M. Esrar ve karaciğer: Bilmek istediğiniz ama sormaya korktuğunuz şeyler. Kanada Karaciğer Dergisi, v. 2, n. 3, p. 51-57, ago. 2019.

_____________________________________________________________________________________

Botanik bilimcisi misiniz? Mind the Graph'de botanik illüstrasyonları için bir kategorimiz var, göz atabilirsiniz Burada!

Yeni bir kullanıcıysanız ve illüstrasyonları kullanmak ve bunları infografik veya sunumunuza eklemek istiyorsanız, hemen şimdi başlayabilirsiniz, sadece buraya tıklayın!