Biološka uporabnost konoplje: vse, kar morate vedeti

Če želite vedeti, kaj znanost pravi o biološki dostopnosti konoplje in presnovi kanabinoidov s citokromom P450, je ta članek namenjen vam.

Čeprav ni veliko podatkov o zdravilih na osnovi konoplje, so študije znanstvenikom že omogočile predvideti učinkovitost, varnost in interakcije z zdravili. In čeprav ni bilo veliko trdnih rezultatov o zdravljenju s kanabinoidi ali kanabinoidih samih, so študije poročale o prepričljivih pozitivnih rezultatih bolnikov, ki se jim je izboljšala kakovost življenja.

Prvi korak peroralno zaužitega zdravila je, da ga encimi v našem telesu presnovijo, kar je pomemben korak, ki neposredno vpliva na terapevtski učinek zdravila.

Oglejte si Galerija Mind the Graph ilustracije, povezane s temo tega prispevka. Kliknite na spodnjo sliko!

Citohromi P450: Encimi iz naddružine encimov

Naddružina encimov, imenovana Citohromi P450 - ali CYPs - je skupina encimov, ki je odgovorna za presnovo številnih različnih zdravil, vključno z zdravili na osnovi konoplje, v prvi fazi.

Ti encimi so večinoma prisotni v jetrih, najdemo pa jih tudi v ledvicah, koži, prebavilih in celo v pljučih.

Encimi CYP delujejo tako, da se biološko preoblikujejo z oksidacijo aktivnega mesta zdravila.

Druga družina encimov, ki je prav tako pomembna, so UGTs, kratko ime za uridin 5′-difosfo–glukuronoziltransferaza.

Ti encimi so odgovorni za fazo II presnove, z drugimi besedami, ti encimi naredijo strukturne spremembe v snoveh, ki omogočajo njihovo lažje izločanje z urinom.

Poleg tega lahko ti dve skupini encimov vplivata na njuno delovanje z dvema različnima mehanizmoma, in sicer ju lahko inhibiramo ali induciramo.

Zaviranje encimov

Do inhibicije encima pride, kadar se hkrati jemljeta dve zdravili, ki imata isto pot presnove in za absorpcijo zaporedoma potrebujeta isti encim.

Zato dve različni zdravili tekmujeta za isto encimsko mesto.

To je tako, kot če greš v trgovino, polno ljudi - spomin na čas pred covidom - in je na voljo le en prodajalec, ki lahko pomaga vsem v celotni trgovini. Si predstavljate, kako težko bi bilo pridobiti njeno/njegovo pozornost, kajne? Sčasoma bi nekatere stranke obupale, druge pa bi čakale v vrsti, da bi se pogovorile s pomočnikom. Zdaj zamenjajte prodajnega pomočnika za encime in stranke za zdravilne učinkovine in pozornost prodajnega pomočnika je encimsko mesto, ki je na voljo.

No, jaz sem v ekipi "obupaj in odidi", vendar v svetu encimov ta ekipa ne obstaja in vse snovi "čakajo, da se jim posvetijo", zato vse snovi, ki vsebujejo droge, čakajo na naslednje razpoložljivo encimsko mesto.

Na koncu lahko zaviralno delovanje povzroči toksično kopičenje zaradi povečanja koncentracije zdravila v bolnikovi krvni plazmi.

Primer tega je zaviranje encimov UGTs, ki povzroči manjše izločanje zdravil in njihovo kopičenje v telesu.

Da bi prišlo do inhibicije, mora biti eno od dveh zdravil inhibitor, ki prevladuje na vseh encimskih mestih, zaradi česar so encimska mesta nedostopna za vezavo drugega zdravila.

Tako se hitrost absorpcije zaviranega zdravila zmanjša na zelo nizko raven, zato zdravilo "obtiči" v krvni plazmi, kar poveča njegovo biološko razpoložljivost na toksične ravni.

Indukcija encimov

Po drugi strani pa se pri indukciji encimov zgodi ravno nasprotno. Eno zdravilo pospeši sposobnost encima, da absorbira drugo zdravilo, kar poveča hitrost absorpcije, posledično pa se biološka uporabnost zdravila v krvni plazmi zmanjša. To lahko povzroči, da zdravilo izgubi svoj terapevtski učinek.

Nekatera zdravila imajo dve ali več poti presnove, kar pomeni, da lahko na zdravilo delujeta dva ali več encimov. Vendar to ne pomeni, da do medsebojnega delovanja zdravil ne more priti tudi pri skupnem jemanju dveh ali več zdravil.

Poleg prisotnosti drugih zdravil se lahko hitrost absorpcije zdravil spremeni tudi zaradi genetskih sprememb, bolezni, starosti in spola.

Zdravila na osnovi konoplje, ki so na voljo na trgu

Danes lahko rečemo, da sta na trgu na voljo dve glavni vrsti zdravil na osnovi konoplje, ki vsebujejo vse rastlinske sestavine, kot so kanabinoidi, flavonoidi, terpeni in druge spojine. celoten spekter, medtem ko je druga vrsta sestavljena le iz ene izolirane sestavine, kot je CBD.

Seveda obstajajo tudi vmesne različice, na primer tiste, ki so sestavljene iz CBD: THC v posebnih razmerjih, in druge, ki vsebujejo CBD, ki ni popolnoma izoliran od drugih rastlinskih sestavin.

CBD je najpogostejša tarča v študijah kanabinoidov, zato je to kanabinoid z več razpoložljivimi informacijami.

Veliko število objavljenih študij poroča o izboljšanju stanja bolnikov, ki se zdravijo s CBD, medtem ko majhen del študij trdi, da rezultati niso prepričljivi, del študij pa poroča celo o poslabšanju stanja bolnikov.

Nekateri simptomi in stanja, ki se izboljšajo z zdravljenjem s CBD, so napadi, bolečine, rak, vnetja, tesnoba, nevrodegeneracija, multipla skleroza, depresija in številni drugi.

Izoforme P450, povezane s kanabinoidi

Znano je, da za presnovo CBD skrbita dva glavna encima iz družine P450, izoforma CYP3A4 in CYP2C19.

Kot vsako drugo zdravilo je tudi biološka razpoložljivost CBD dovzetna za spremembe, če je izpostavljena inhibitorjem ali induktorjem.

Poleg tega CBD presnavljajo tudi izoforme 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6 in 2E1, vendar v veliko manjši meri.

CBD tako lahko deluje kot inhibitor in/ali zaviralec. Med encimi, ki jih CBD zavira, so CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 in CYP2C8.

V družini UGT lahko CBD zavira encima UGT1A9 in UGT2B7. Tudi nekateri metaboliti CBD lahko delujejo kot inhibitorji.

Čeprav ni veliko informacij o zaviranju ali spodbujanju delovanja THC, je znano, da zadevni kanabinoid presnavljata encima CYP2C9 in CYP3A4.

Zato so ljudje z genetskim profilom, za katerega je značilna nizka ali nezadostna sinteza teh encimov, dovzetni za trikrat višjo biološko razpoložljivost THC od običajnih ravni in imajo velikovišje' Izkušnje s THC - je to besedna igra? - To velja tudi za učinke CBD.

Infografika, narejena z uporabo Mind the Graph.

Izbira pravega odmerka

Čeprav znanstveniki s področja konoplje potrjujejo, da CBD pomaga bolnikom, ki se spopadajo z anksioznostjo, je treba skrbno preučiti izbrani odmerek.

CBD ima lahko dvofazne učinke, kar pomeni, da ima v majhnih odmerkih dejansko anksiolitične učinke, ki zmanjšujejo raven tesnobe.

Vendar pa ima kanabinoid po določeni količini povsem drugačen učinek. Veliki odmerki CBD lahko povzročijo nasproten učinek in postanejo anksiozni, kar poveča raven tesnobe.

Zato je za doseganje najboljših terapevtskih učinkov nujno najti pravi odmerek za potrebe posameznega bolnika in raziskati potencial, ki ga rastlina lahko ponudi brez hudih stranskih učinkov.

Napačna izbira odmerka lahko povzroči neželene učinke, kot so sedacija, somnolenca, driska in zmanjšan apetit.

Glede neželenih učinkov je študija, objavljena v reviji Clinical Medicine Journal, opisala seznam vseh neželenih učinkov, opaženih pri skupini bolnikov, in druge podrobnosti iz študij kliničnih preskušanj. Objavljeni članek si lahko ogledate tukaj.

Zdravila na osnovi konoplje, tako kot vsa druga zdravila, ki kažejo potencial z manjšim tveganjem, morajo sprejeti bolniki, ki jim morajo slediti specializirani strokovnjaki, sposobni bolnikom zagotoviti vse informacije, ki jih potrebujejo.

Skupaj izboljšajmo komunikacijo o zdravilih na osnovi konoplje in podprimo zdravnike, da izkoristijo rastlino kot alternativo za razvoj zdravih in varnejših načinov zdravljenja za vse.

Ali vam je bila ta objava všeč? Želite prebrati več člankov o konoplji? Oglejte si druge članke o konoplji v blogu Mind the Grap: