Biodisponibilitatea canabisului: tot ce trebuie să știți

Dacă doriți să aflați ce spune știința despre biodisponibilitatea canabisului și metabolismul canabinoizilor cu citocromul P450, acest articol este pentru dumneavoastră.

Deși nu există prea multe date în ceea ce privește medicamentele pe bază de canabis, studiile au permis deja oamenilor de știință să prezică eficiența, siguranța și interacțiunile medicamentoase. Și chiar și fără prea multe rezultate afirmative în ceea ce privește tratamentele cu canabinoizi sau canabinoizii în sine, studiile au raportat rezultate pozitive concludente ale pacienților care au avut calitatea vieții îmbunătățită.

Primul pas al unui medicament administrat pe cale orală este acela de a fi metabolizat de către enzimele din organismul nostru, etapă importantă care influențează direct efectul terapeutic al medicamentului.

Check out Galeria Mind the Graph ilustrații legate de subiectul acestui articol de blog. Faceți clic pe imaginea de mai jos!

Citocromi P450: Superfamilia enzimelor

O superfamilie de enzime numită Citocromi P450 - sau CYP - este grupul de enzime responsabil pentru metabolismul de fază I al multor medicamente diferite, inclusiv al medicamentelor pe bază de canabis.

Aceste enzime sunt prezente mai ales în ficat, dar se găsesc și în rinichi, piele, tractul gastrointestinal și chiar în plămâni.

Enzimele CYP acționează prin biotransformare prin oxidarea situsului activ al medicamentului.

O a doua familie de enzime, de asemenea importantă, este cea a UGTs, un nume scurt pentru uridină 5′-difosfo–glucuronosiltransferaza.

Acestea sunt cele responsabile de metabolismul de fază II, cu alte cuvinte, aceste enzime fac modificări structurale în substanțe care le permit să fie excretate mai ușor în urină.

În plus, aceste două grupuri de enzime pot fi supuse la două mecanisme diferite care le influențează activitățile, acestea putând fi inhibate sau induse.

Inhibarea enzimelor

Inhibiția enzimatică are loc atunci când două medicamente sunt luate în același timp, împărtășind aceeași cale de metabolizare și necesitând consecutiv aceeași enzimă pentru a fi absorbite.

Prin urmare, cele două medicamente diferite concurează pentru același situs enzimatic.

Este ca atunci când te duci într-un magazin, plin de oameni - flashback înainte de covidie - și există un singur vânzător disponibil pentru a ajuta pe toată lumea din tot magazinul. Îți poți imagina cât de greu ar fi să îi atragi atenția, nu? În cele din urmă, unii clienți ar renunța, iar alții ar aștepta la coadă pentru a vorbi cu asistentul. Acum schimbați vânzătorul pentru enzime și clienții pentru substanțe medicamentoase, iar atenția vânzătorului este site-ul de enzime disponibil.

Ei bine, eu fac parte din echipa "renunță și pleacă", dar în lumea enzimelor această echipă nu există și toate substanțele "așteaptă să fie asistate" și, din acest motiv, toate substanțele medicamentoase stau acolo așteptând următorul loc disponibil pentru enzime.

În cele din urmă, acțiunea de inhibiție poate duce la acumularea toxică, datorită creșterii concentrației de medicament în plasma sanguină a pacienților.

Un exemplu în acest sens ar fi inhibarea enzimelor UGTs, care determină o scădere a excreției medicamentelor, cauzând acumularea în organism.

Pentru ca procesul de inhibiție să aibă loc, unul dintre cele două medicamente trebuie să fie inhibitor, dominând toate situsurile enzimatice, transformând situsurile enzimatice în situsuri indisponibile pentru ca celălalt medicament să se lege.

Astfel, medicamentul inhibat are rata de absorbție diminuată la un nivel foarte scăzut, în consecință, medicamentul "rămâne blocat" în plasma sanguină, ceea ce îi crește biodisponibilitatea la niveluri toxice.

Inducerea enzimelor

Pe de altă parte, în procesul de inducție enzimatică, se întâmplă contrariul. Un medicament accelerează capacitatea enzimei de a absorbi celălalt medicament, crescând rata de absorbție, în consecință, biodisponibilitatea medicamentului este redusă în plasma sanguină. Acest lucru poate face ca medicamentul să își piardă efectul terapeutic.

Unele medicamente au două sau mai multe căi de metabolizare, ceea ce înseamnă că este posibil ca două sau mai multe enzime să interacționeze cu medicamentul. Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă că interacțiunile medicamentoase nu pot apărea totuși atunci când două sau mai multe medicamente sunt luate împreună.

Și, pe lângă prezența altor medicamente, rata de absorbție a medicamentelor poate fi modificată și de variația genetică, boli, vârstă și sex.

Medicamente pe bază de canabis disponibile pe piață

În prezent, putem spune că există două tipuri majore de medicamente pe bază de canabis disponibile pe piață cel care conține toate componentele plantei, cum ar fi canabinoidele, flavonoidele, terpenele și alți compuși, este clasificat drept spectru complet, în timp ce celălalt tip este alcătuit dintr-o singură componentă izolată, cum ar fi CBD.

Bineînțeles, există și variante intermediare, cum ar fi cele compuse din CBD: THC în anumite proporții, iar altele cu CBD care nu este complet izolat de alte componente ale plantei.

CBD este ținta cea mai frecventă în studiile privind canabinoizii și, prin urmare, este canabinoidul despre care sunt disponibile mai multe informații.

Un număr mare de studii publicate raportează o îmbunătățire a pacienților atunci când sunt supuși tratamentelor cu CBD, în timp ce o mică parte din studii afirmă că rezultatele nu sunt concludente, iar o mică parte raportează chiar o agravare a situației pacientului.

Unele dintre simptomele și afecțiunile pacienților ameliorate de tratamentele cu CBD sunt convulsiile, durerea, cancerul, inflamația, anxietatea, neurodegenerarea, scleroza multiplă, depresia și multe altele.

Izoformele P450 legate de canabinoizi

Este deja cunoscut faptul că metabolismul CBD este realizat de două enzime majore din familia P450, izoformele CYP3A4 și CYP2C19.

La fel ca orice alt medicament, biodisponibilitatea CBD este, de asemenea, susceptibilă la modificări atunci când este expusă la medicamente inhibitoare sau inductoare.

În plus, CBD este, de asemenea, metabolizat, dar la un nivel mult mai scăzut, de către izoformele 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6 și 2E1.

Ca atare, CBD poate acționa ca un inhibitor și/sau inhibat. Unele dintre enzimele despre care s-a raportat că sunt inhibate de CBD sunt CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 și CYP2C8.

În familia UGT, CBD poate inhiba enzimele UGT1A9 și UGT2B7. Chiar și unii metaboliți ai CBD sunt capabili să acționeze ca inhibitori.

Deși nu există prea multe informații despre acțiunea de inhibare sau de inducere a THC, se știe că canabinoidul în cauză este metabolizat de enzimele CYP2C9 și CYP3A4.

Prin urmare, persoanele care au un profil genetic caracterizat de o sinteză scăzută sau insuficientă a acestor enzime sunt susceptibile de a avea o biodisponibilitate a THC de trei ori mai mare decât nivelurile normale, având o mult 'mai mare' Experiența THC - ați înțeles jocul de cuvinte? - Acest lucru este relevant și pentru efectele CBD.

Infografic realizat cu ajutorul Mind the Graph.

Alegerea dozei corecte

În cele din urmă, chiar dacă oamenii de știință din domeniul canabisului afirmă că CBD îi ajută pe pacienții care se confruntă cu anxietatea, trebuie analizată cu atenție doza aleasă.

Aparent, CBD poate avea efecte bifazice, ceea ce înseamnă că în doze mici CBD are într-adevăr efecte anxiolitice, scăzând nivelul de anxietate.

Cu toate acestea, după o anumită cantitate, canabinoidul are un efect foarte diferit. Dozele mari de CBD pot provoca efectul opus și pot deveni anxiogene, crescând nivelul de anxietate.

Așadar, găsirea dozei potrivite pentru nevoile fiecărui pacient este esențială pentru a obține cele mai bune efecte terapeutice, explorând potențialul pe care planta îl poate oferi fără efecte secundare grave.

Alegerea greșită a dozei ar putea duce la efecte secundare precum sedare, somnolență, diaree și scăderea poftei de mâncare.

În ceea ce privește efectele secundare, un studiu publicat de Clinical Medicine Journal a descris o listă cu toate efectele adverse observate la un grup de pacienți și alte detalii din studiile clinice. Puteți consulta articolul publicat aici.

Medicamentele pe bază de canabis, la fel ca orice alt medicament care își demonstrează potențialul la riscuri mai mici, trebuie să fie îmbrățișate de pacienți, urmați de profesioniști specializați capabili să le ofere pacienților toate informațiile de care au nevoie.

Haideți să îmbunătățim împreună comunicarea cu privire la medicamentele pe bază de canabis și să sprijinim medicii să profite de această plantă ca alternativă pentru a dezvolta tratamente sănătoase și mai sigure pentru toată lumea.

Ți-a plăcut această postare? Doriți să citiți mai multe articole despre canabis? Vedeți alte articole despre canabis pe blogul Mind the Grap's:

Canabisul și durerea corporală

Profilul terpenelor în canabis: De ce sunt importante

Referințe

BROWN, J. D.; WINTERSTEIN, A. G. Potențiale evenimente adverse și interacțiuni medicamentoase cu medicamente și interacțiuni medicamentoase cu utilizarea Cannabidiolului (CBD) în scopuri medicale și de consum. Jurnalul de medicină clinică, v. 8, nr. 7, 8 iul. 2019.

DE FARIA, S. M. et al. Efectele administrării acute de canabidiol asupra anxietății și tremurăturilor induse de un test simulat de vorbire în public la pacienții cu boala Parkinson. Jurnalul de psihofarmacologie, v. 34, nr. 2, p. 189-196, 1 feb. 2020.

NAFIS, A. et al. Activitatea antioxidantă și dovezi ale sinergismului uleiului esențial de Cannabis sativa (L.) cu standardele antimicrobiene. Culturi și produse industriale, v. 137, p. 396-400, 1 out. 2019.

OGU, C. C. C.; MAXA, J. L. Interacțiuni medicamentoase datorate citocromului P450. Baylor University Medical Center Proceduri, v. 13, nr. 4, p. 421-423, out. 2000.

SAMANTA, D. Cannabidiol: O analiză a eficacității și siguranței clinice în epilepsie. Neurologie pediatrică, v. 96, p. 24-29, 1 iul. 2019.

ZHU, H.-J. et al. Caracterizarea inhibiției P-glicoproteinei P de către canabinoidele majore din marijuana. Revista de farmacologie și terapeutică experimentală, v. 317, n. 2, p. 850-857, 1 maio 2006.

ZHU, J.; PELTEKIAN, K. M. Cannabis și ficatul: Lucruri pe care ați vrut să le știți, dar v-a fost teamă să le întrebați. Jurnalul canadian al ficatului, v. 2, nr. 3, p. 51-57, ago. 2019.

_____________________________________________________________________________________

Sunteți un om de știință botanică? În Mind the Graph avem o întreagă categorie pentru ilustrații de botanică, poți să o verifici aici!

Dacă sunteți un utilizator nou și doriți să folosiți ilustrațiile și să le adăugați la infograficul sau prezentarea dvs., puteți începe chiar acum, pur și simplu click aici!