Świat konopi - układ endokannabinoidowy

W ciągu ostatniej dekady leczenie konopiami indyjskimi zyskało dużą uwagę społeczności naukowej i medycznej na całym świecie.

Odpowiedzi na leczenie okazały się znacznie lepsze w porównaniu z konwencjonalnymi lekami.

Następnie układ endokannabinoidowy przyciąga uwagę w ekspresowym tempie; naukowcy są zaangażowani w lepsze zrozumienie, w jaki sposób ten system obecny w organizmie działa i działa.

Naukowcy przyglądają się jej więc bliżej, aby móc odpowiedzieć na pytania lekarzy i pacjentów.

Wcześniej w pełni rozumieliśmy terapeutyczne działanie konopi indyjskich; teraz nauka musi odpowiedzieć na pytania dotyczące układ endokannabinoidowy.

Zobaczmy, co już wiadomo.

The Układ endokannabinoidowy (ES) to modulator układu nerwowego, który działa jako sieć w całym ciele, rodzaj regulatora centralnego układu nerwowego.

U osób dorosłych układ endokannabinoidowy ma duży wpływ na modulację aktywności neuronalnej - wpływa na wiele procesów poznawczych i fizjologicznych, takich jak głód, sen, pamięć, lęk, odpowiedź immunologiczna, zdolności motoryczne i inne.

The ES jest graczem zespołowym, nie działającym jako odizolowany system; jest połączony z wieloma różnymi kaskadami sygnalizacyjnymi z innych systemów w ciele.

Istnieją trzy główne komponenty, które tworzą ES - są to receptory kannabinoidowe, endogenne kannabinoidyoraz enzymy odpowiedzialny za syntezę i degradację cząsteczek endokannabinoidów.

The endogenne kannabinoidy to jest rodzajem cząsteczek wytwarzanych przez nasz organizm i występuje również w naturze, czego przykładem jest konopia indyjska.

Istnieją trzy różne cząsteczki znane dziś nauce jako zdolne do wyzwalania receptorów kannabinoidowych - 2-AG i anandamid (AEA), które są skrótami od odpowiednio 2-arachidonoiloglicerolu i N-arachidonoilo-etanoloaminy, obie są klasyfikowane jako endogenne kannabinoidy o strukturze podobnej do lipidów.

Trzecia, zwana N-arachidonoilo-dopaminą lub po prostu NADA, jest również strukturą lipidową i również wchodzi w interakcje z receptorami kannabinoidowymi.

Pierwsze dwa są zdolne do wiązania i aktywacji kilku szlaków sygnałowych receptorów sprzężonych z białkami G, kanałów jonowych i receptorów jądrowych - ostatni z nich jest odpowiedzialny za wykrywanie hormonów steroidowych i tarczycy.

Oprócz podobieństw w strukturze molekularnej, 2-AG oraz anandamid odgrywają różne role w ES, posiadanie odrębnych cykli biochemicznych w organizmie - w uzależnieniu W 2012 roku opublikowano recenzowany artykuł na temat roli anandamidu w schizofrenii.

Kilka badań wykazało, że endogenne kannabinoidy są syntetyzowane przez organizm zgodnie z jego potrzebami, innymi słowy, "na żądanie".

Oznacza to, że nie syntetyzujemy endogennych kannabinoidów przez cały czas, nie pływają one w krwiobiegu, czekając na wezwanie, ale są syntetyzowane w określonym miejscu, gdy są potrzebne.

Dwa receptory kannabinoidów znany dzisiaj, CB1 oraz CB2 są receptorami sprzężonymi z białkiem G.

Receptory mają różne funkcje, mają zdolność do interakcji z różnymi cząsteczkami i aktywacji różnych szlaków sygnałowych, co może skutkować specyficznymi lub rozbieżnymi efektami biologicznymi.

Większość receptorów CB1 znajduje się w ośrodkowym układzie nerwowym, ale można je również znaleźć w narządach takich jak wątroba, skóra i tkanka tłuszczowa.

W układzie nerwowym CB1 obserwuje się w kilku zakończeniach synaptycznych, odgrywając ważną rolę w modulowaniu transmisji synaptycznej.

Receptor ten ma również właściwość heterodimeryzacji - wiązania się z różnymi strukturami - z innymi receptorami sprzężonymi z białkiem G, takimi jak receptory dopaminy D2, hipokretyny i opioidów. W rzeczywistości kilka badań wykazało że marihuana pomaga w leczeniu bólu, zmniejszając dawki opioidów.

Receptory CB2 występują obficie w komórkach układu odpornościowego i pomimo tego, że ulegają ekspresji na znacznie niższych poziomach niż CB1, CB2 jest również obecny w komórkach neuronalnych.

Receptor ten znajduje się w różnych narządach, takich jak wątroba, śledziona, trzustka, okrężnica i kości.

Naukowcy opisują aktywację receptora CB2 jako czynnik przeciwzapalny w scenariuszach zapalnych. CB1 jest głównym receptorem dla anandamidu i THC.

Zarówno anandamid, jak i THC są klasyfikowane jako częściowi agoniści receptora CB1, co oznacza, że cząsteczka ma bardzo niską skuteczność w wywoływaniu odpowiedzi receptora, bezpośrednio wpływając na efekty terapeutyczne.

Tymczasem 2-AG - bardziej obfity w mózgu niż anandamid - jest klasyfikowany jako wysoce skuteczny agonista obu receptorów, CB1 i CB2, mający zdolność wiązania się z receptorem aktywującym i wywołującym odpowiedź biologiczną na wysokim poziomie.

Tymczasem CBD jest klasyfikowane jako antagonista obu receptorów, co oznacza, że cząsteczka łączy się z receptorem bez jego aktywacji, co zapobiega łączeniu się innych cząsteczek i aktywacji receptora.

Ze względu na dużą liczbę receptorów endokannabinoidowych w mózgu, kilka chorób psychicznych zostało powiązanych z dysregulacją układu endokannabinoidowego i polimorfizmami genetycznymi, takimi jak psychoza, schizofrenia, lęk, depresja i autyzm.

Naukowcy próbowali zrozumieć i znaleźć dokładny związek między możliwymi mutacjami w układzie endokannabinoidowym a tymi chorobami.

Obecnie pacjenci mogą zachorować na firma analizująca ich kod genetyczny i uzyskać wszystkie możliwe mutacje ich kodu układu endokannabinoidowego oraz zrozumieć, w jaki sposób ich ciało radzi sobie z cząsteczkami konopi, takimi jak THC, CBD i wiele innych.

Obecnie nie ma zbyt dużej wiedzy na temat modulacji allosterycznej receptora CB2, ale w przypadku CB1 istnieje kilka znanych modulatorów allosterycznych.

Modulatory allosteryczne są zdolne do zmiany kinetyki i/lub wydajności receptora - jest to regulacja enzymatyczna, która charakteryzuje się wiązaniem cząsteczki efektora z innym regionem niż miejsce aktywne enzymu, to miejsce wtórne nazywane jest miejscem ortostatycznym.

Ważnym faktem, o którym należy wspomnieć, jest to, że CBD jest negatywnym allosterycznym modulatorem CB1, zmniejszającym aktywację CB1 przez THC.

Innymi słowy, działanie THC jest zmniejszone przez działanie CBD. Psychoaktywność THC jest niższa przy jednoczesnym podawaniu z CBD.

Jak widać, układ endokannabinoidowy nie jest wcale prosty, z drugiej strony jest to bardzo złożony system obecny w prawie całym naszym ciele.

Jest to ważny regulator szlaku sygnałowego i najwyraźniej ES jest w pewnym stopniu powiązany na poziomie biologicznym, którego naukowcy wciąż nie w pełni rozumieją.

Egzogenne kannabinoidy - kannabinoidy, które nie są wytwarzane przez ludzki organizm - są również bardzo ważnymi cząsteczkami dla układu endokannabinoidowego, ale zostaną one omówione dopiero w następnym rozdziale Cannabis World.

LU, H.-C.; MACKIE, K. Przegląd układu endokannabinoidowego. Psychiatria biologiczna: Neuronauka poznawcza i neuroobrazowanie, 1 temu. 2020.

MARKUS LEWEKE, F. Dysfunkcja anandamidu w prodromalnej i utrwalonej psychozie. Aktualny projekt farmaceutyczny, v. 18, n. 32, p. 5188-5193, 1 nov. 2012.

___

Podobała Ci się infografika w tym artykule? Możesz tworzyć podobne infografiki na Mind the Graph, możesz zacząć używać już teraz.

Platforma może pomóc w tworzeniu infografik, takich jak ta w tym artykule. Możesz użyć neurologia, kardiologia, endokrynologia, ginekologia, urologiaoraz wiele innych. A jeśli potrzebujesz pomocy, jesteśmy tu dla Ciebie, skontaktuj się z nami!

Świat konopi - układ endokannabinoidowy

Zapisz się do naszego newslettera

O Fabricio Pamplonie