Cannabisbehandlinger har fået stor opmærksomhed fra det videnskabelige og medicinske samfund over hele verden i det sidste årti.

Behandlingsresponserne har vist sig at være meget bedre sammenlignet med konventionelle lægemidler.

Derefter vil Det endocannabinoide system har tiltrukket sig opmærksomhed i et eksponentielt tempo; forskere er engagerede i bedre at forstå, hvordan dette system, der findes i kroppen, virker og fungerer.

Så forskerne går i dybden for at kunne svare på lægernes og patienternes spørgsmål.

Før forstod vi fuldt ud de terapeutiske virkninger af cannabisplanten; nu er videnskaben nødt til at besvare spørgsmål om de Det endocannabinoide system.

Lad os se, hvad der allerede er kendt.

Den Det endocannabinoide system (ES) er en modulator af nervesystemet, der fungerer som et netværk i hele kroppen, en form for regulator af centralnervesystemet.

Hos voksne har det endocannabinoide system stor indflydelse på moduleringen af neuronal aktivitet - det påvirker mange kognitive og fysiologiske processer som sult, søvn, hukommelse, angst, immunrespons, motoriske færdigheder og meget andet.

Den ES er en holdspiller, der ikke fungerer som et isoleret system; det er forbundet med en række forskellige signalkaskader fra andre systemer i kroppen.

Der er tre hovedkomponenter, der udgør ES - den cannabinoid-receptorer, endogene cannabinoider, og enzymer ansvarlig for syntese og nedbrydning af endocannabinoide molekyler.

Den endogene cannabinoider er en type molekyler, der produceres af vores krop, og som også findes i naturen, hvor cannabisplanten er et eksempel.

Videnskaben kender i dag tre forskellige molekyler, som kan udløse cannabinoidreceptorer - 2-AG og anandamid (AEA), som er de korte navne for henholdsvis 2-Arachidonoylglycerol og N-arachidonoyl ethanolamin, og begge er klassificeret som endogene cannabinoider med lipidlignende strukturer.

Den tredje, kaldet N-Arachidonoyl dopamin eller bare NADA, er også en lipidstruktur og interagerer også med cannabinoidreceptorer..

De to første er i stand til at binde og aktivere adskillige signalveje af G-proteinkoblede receptorer, ionkanaler og nukleare receptorer - hvor den sidste er ansvarlig for at detektere steroid- og skjoldbruskkirtelhormoner.

Ud over lighederne i molekylestrukturen, 2-AG og anandamid spiller forskellige roller i ES, at have forskellige biokemiske cyklusser i kroppen - i afhængighed I 2012 blev der udgivet en artikel om anandamids rolle i skizofreni.

Flere undersøgelser har vist, at endogene cannabinoider syntetiseres af kroppen efter behov, med andre ord "on demand".

Det betyder, at vi ikke syntetiserer endogene cannabinoider hele tiden, de flyder ikke rundt i blodbanen og venter på at blive kaldt op, de syntetiseres på et bestemt sted, når der er brug for dem.

De to cannabinoid-receptorer kendt i dag, CB1 og CB2 er begge G-proteinkoblede receptorer.

Receptorerne har forskellige funktionaliteter, de har evnen til at interagere med forskellige molekyler og aktivere forskellige signalveje, og det kan resultere i specifikke eller divergerende biologiske effekter.

Størstedelen af CB1-receptorerne findes i centralnervesystemet, men de kan også findes i organer som lever, hud og fedtvæv.

I nervesystemet ses CB1 i flere synaptiske terminaler, hvor det spiller en vigtig rolle i moduleringen af synaptisk transmission.

Denne receptor har også den egenskab, at den heterodimeriserer - binder sig til forskellige strukturer af sig selv - med andre G-proteinkoblede receptorer, som dopamin D2, hypokretin og opioidreceptorer. Faktisk har et par undersøgelser vist at cannabis hjælper med smertebehandling og mindsker doserne af opioider. 

CB2-receptorerne er talrige i immunsystemets celler, og på trods af at de udtrykkes I meget lavere niveauer end CB1 er CB2 også til stede i neuronale celler.

Denne receptor findes i forskellige organer som lever, milt, bugspytkirtel, tyktarm og knogler.

Forskere beskriver aktiveringen af CB2-receptoren som en antiinflammatorisk faktor i inflammationsscenarier. CB1 er også den vigtigste receptor for anandamid og THC.

Både anandamid og THC er klassificeret som partielle CB1-receptoragonister, hvilket betyder, at molekylet har en meget lav effekt til at frembringe en receptorrespons, hvilket har direkte indflydelse på de terapeutiske virkninger.

I mellemtiden er 2-AG - der er mere udbredt i hjernen end anandamid - klassificeret som en højeffektiv agonist for begge receptorer, CB1 og CB2, der har evnen til at binde sig til receptoren og aktivere og producere en biologisk respons på højt niveau.

I mellemtiden er CBD klassificeret som en antagonist til begge receptorer, hvilket betyder, at molekylet forbinder sig til receptoren uden at aktivere den, hvilket forhindrer andre molekyler i at forbinde sig og aktivere receptoren.

På grund af det store antal endocannabinoide receptorer i hjernen er nogle få psykiske sygdomme blevet forbundet med dysregulering af det endocannabinoide system og genetiske polymorfismer, såsom psykose, skizofreni, angst, depression og autisme.

Forskere har forsøgt at forstå og finde ud af den præcise sammenhæng mellem mulige mutationer i det endocannabinoide system og disse sygdomme.

I dag er det muligt for patienter at få en virksomhed til at analysere deres genetiske kode og få alle de mulige mutationer i deres endocannabinoide systemkode og forstå, hvordan deres krop håndterer cannabismolekyler som THC, CBD og mange andre.  

Der er i dag ikke meget viden om den allosteriske modulering af CB2-receptoren, men for CB1 er der flere kendte allosteriske modulatorer.

Allosteriske modulatorer er i stand til at ændre receptorens kinetik og/eller effektivitet - er en enzymatisk regulering, som er karakteriseret ved, at et effektormolekyle bindes til et andet område end enzymets aktive site, dette sekundære site kaldes ortostatisk site.

En vigtig kendsgerning at nævne er, at CBD er en negativ allosterisk modulator af CB1, der mindsker CB1-aktiveringen af THC.

Med andre ord mindskes THC's virkning af virkningen af CBD. THC's psykoaktivitet er lavere, når det administreres sammen med CBD.

Som du kan se, er det endocannabinoide system slet ikke så enkelt, men derimod et meget komplekst system, der findes i næsten hele vores krop.

Det er en vigtig signalvejs-regulator, og tilsyneladende er den ES er forbundet til en vis grad på et biologisk niveau, som forskerne stadig ikke helt forstår.

De eksogene cannabinoider - cannabinoider, der ikke produceres af den menneskelige krop - er også meget vigtige molekyler for det endocannabinoide system, men det vil først blive diskuteret i det næste kapitel af Cannabis World. 

LU, H.-C.; MACKIE, K. Gennemgang af det endocannabinoide system. Biologisk psykiatri: Kognitiv neurovidenskab og neuroimaging, 1 ago. 2020.

MARKUS LEWEKE, F. Anandamid-dysfunktion i prodromal og etableret psykose. Aktuelt farmaceutisk design, v. 18, n. 32, s. 5188-5193, 1 nov. 2012. 

___

Kunne du lide infografikken i denne artikel? Du kan lave lignende infografikker på Mind the Graph, du kan begynde at bruge lige nu. 

Platformen kan hjælpe dig med at skabe infografik som den i denne artikel. Du kan bruge neurologi, kardiologi, endokrinologi, Gynækologi, Urologi, og mange andre. Og hvis du har brug for hjælp, er vi her for dig, Kontakt os!

logo-abonnement

Tilmeld dig vores nyhedsbrev

Eksklusivt indhold af høj kvalitet om effektiv visuel
kommunikation inden for videnskab.

- Eksklusiv guide
- Tips til design
- Videnskabelige nyheder og tendenser
- Vejledninger og skabeloner