Cannabisbehandelingen hebben de laatste tien jaar wereldwijd veel aandacht gekregen van de wetenschappelijke en medische gemeenschap.

De reacties op de behandeling blijken veel beter te zijn dan bij conventionele geneesmiddelen.

Daarna wordt de endocannabinoïde systeem is in een exponentieel tempo in de belangstelling gekomen; onderzoekers zetten zich in om beter te begrijpen hoe dit in het lichaam aanwezige systeem handelt en werkt.

Wetenschappers gaan dus dieper in op de vragen van artsen en patiënten.

Vroeger begrepen we de therapeutische effecten van de Cannabisplant volledig; nu moet de wetenschap vragen beantwoorden over de endocannabinoïde systeem.

Laten we eens kijken wat er al bekend is.

De Endocannabinoïde systeem (ES) is een modulator van het zenuwstelsel dat als een netwerk door het hele lichaam werkt, een soort regulator van het centrale zenuwstelsel.

Bij volwassenen heeft het endocannabinoïde systeem een grote invloed op de modulatie van neuronale activiteiten - het beïnvloedt vele cognitieve en fysiologische processen zoals honger, slaap, geheugen, angst, immuunrespons, motoriek, en andere.

De ES is een teamspeler, niet handelend als een geïsoleerd systeem; het is verbonden met een verscheidenheid van verschillende signaalcascades van andere systemen in het lichaam.

Er zijn drie belangrijke componenten die de ES vormen - de cannabinoïde receptoren, endogene cannabinoïdenen enzymen verantwoordelijk voor de synthese en afbraak van endocannabinoïde moleculen.

De endogene cannabinoïden zijn een soort moleculen die door ons lichaam worden geproduceerd, en die ook in de natuur voorkomen, zoals de Cannabisplant.

Er zijn drie verschillende moleculen waarvan de wetenschap tegenwoordig weet dat zij cannabinoïdereceptoren kunnen activeren - 2-AG en Anandamide (AEA), de afkorting van respectievelijk 2-Arachidonoylglycerol en N-arachidonoyl ethanolamine, beide geclassificeerd als endogene cannabinoïden met lipide-achtige structuren.

De derde, genaamd N-Arachidonoyl dopamine of gewoon NADA, is ook een lipide structuur en interageert ook met cannabinoïde receptoren..

De eerste twee kunnen verschillende signaalwegen van gekoppelde G-eiwitten-receptoren, ionenkanalen en nucleaire receptoren binden en activeren - de laatste is verantwoordelijk voor de detectie van steroïde en schildklierhormonen.

Naast de overeenkomsten in de moleculaire structuur, 2-AG en anandamide spelen verschillende rollen in de ES, met verschillende biochemische cycli in het lichaam - bij verslaving werd in 2012 een artikel gepubliceerd over de rol van anandamide bij schizofrenie

Verschillende studies hebben aangetoond dat endogene cannabinoïden door het lichaam worden gesynthetiseerd naar behoefte, met andere woorden "op verzoek".

Dit betekent dat we niet voortdurend endogene cannabinoïden aanmaken, ze zweven niet rond in de bloedbaan, wachtend om te worden opgeroepen, maar ze worden op een specifieke plaats gesynthetiseerd wanneer dat nodig is.

De twee cannabinoïden receptoren bekend vandaag, CB1 en CB2 zijn beide G-eiwit gekoppelde receptoren.

De receptoren hebben verschillende functionaliteiten, zij kunnen met verschillende moleculen interageren en verschillende signaalwegen activeren, en dit kan leiden tot specifieke of uiteenlopende biologische effecten.

De meeste CB1-receptoren bevinden zich in het centrale zenuwstelsel, maar ook in organen zoals de lever, de huid en het vetweefsel.

In het zenuwstelsel wordt CB1 waargenomen in verschillende synaptische terminals, die een belangrijke rol spelen bij het moduleren van de synaptische transmissie.

Deze receptor heeft ook het kenmerk dat hij heterodimeriseert - gebonden aan verschillende structuren van zichzelf - met andere G-eiwit gekoppelde receptoren, zoals dopamine D2, hypocretine en opioïdereceptoren. In feite hebben enkele studies aangetoond dat cannabis helpt bij pijnbestrijding en de doses opioïden vermindert. 

De CB2-receptoren zijn overvloedig aanwezig in cellen van het immuunsysteem, en ondanks dat ze tot expressie komen in veel lagere niveaus dan CB1, is CB2 ook aanwezig in neuronale cellen.

Deze receptor komt voor in verschillende organen zoals de lever, milt, alvleesklier, dikke darm en botten.

Onderzoekers beschrijven de activering van de CB2-receptor als een ontstekingsremmende factor in ontstekingsscenario's. De CB1 is ook de belangrijkste receptor voor anandamide en THC.

Zowel anandamide als THC zijn geclassificeerd als CB1-receptor partiële agonisten, hetgeen betekent dat de molecule een zeer geringe werkzaamheid heeft bij het opwekken van een receptorrespons, hetgeen de therapeutische effecten rechtstreeks beïnvloedt.

Ondertussen wordt 2-AG - dat overvloediger aanwezig is in de hersenen dan anandamide - geclassificeerd als een zeer doeltreffende agonist voor beide receptoren, CB1 en CB2, met het vermogen zich aan de receptor te binden en een biologische respons op hoog niveau te veroorzaken.

Ondertussen is CBD geclassificeerd als een antagonist voor beide receptoren, wat betekent dat de molecule zich verbindt met de receptor zonder deze te activeren, waardoor andere moleculen geen verbinding kunnen maken en de receptor niet kunnen activeren.

Vanwege het grote aantal endocannabinoïdereceptoren in de hersenen zijn enkele geestesziekten in verband gebracht met ontregelingen van het endocannabinoïde systeem en genetische polymorfismen, zoals psychose, schizofrenie, angst, depressie en autisme.

Wetenschappers hebben getracht het exacte verband tussen mogelijke mutaties in het endocannabinoïde systeem en deze ziekten te begrijpen en te achterhalen.

Vandaag is het mogelijk dat patiënten een bedrijf om hun genetische code te analyseren en krijgen alle mogelijke mutaties van hun endocannabinoïde systeem code en begrijpen hoe hun lichaam omgaat met cannabis moleculen zoals THC, CBD en vele andere.  

Er is momenteel niet veel bekend over de allosterische modulatie van de CB2-receptor, maar voor de CB1 zijn er verschillende bekende allosterische modulatoren.

Allosterische modulatoren zijn in staat de kinetiek en/of de efficiëntie van de receptor te veranderen - is een enzymatische regulering, die wordt gekenmerkt door de binding van een effectormolecuul aan een ander gebied dan de actieve plaats van het enzym, deze secundaire plaats wordt orthostatische plaats genoemd.

Een belangrijk feit is dat CBD een negatieve allosterische modulator van de CB1 is, waardoor de CB1-activering door THC afneemt.

Met andere woorden, de effecten van THC worden verminderd door het effect van CBD. De psychoactiviteit van THC is lager bij gelijktijdige toediening van CBD.

Zoals je ziet, is het Endocannabinoïde systeem helemaal niet eenvoudig, het is daarentegen een zeer complex systeem dat in bijna ons hele lichaam aanwezig is.

Het is een belangrijke regulator van de signaalroute en blijkbaar is de ES is tot op zekere hoogte verbonden op een biologisch niveau dat de wetenschappers nog steeds niet volledig begrijpen.

De exogene cannabinoïden - cannabinoïden die niet door het menselijk lichaam worden geproduceerd - zijn ook zeer belangrijke moleculen voor het endocannabinoïde systeem, maar dat wordt pas in het volgende hoofdstuk van de Cannabiswereld besproken. 

LU, H.-C.; MACKIE, K. Review of the Endocannabinoid System. Biologische psychiatrie: Cognitieve Neurowetenschappen en Neuroimaging, 1 geleden. 2020.

MARKUS LEWEKE, F. Anandamidedysfunctie bij Prodromale en Gevestigde Psychose. Huidig farmaceutisch ontwerp, v. 18, n. 32, p. 5188-5193, 1 nov. 2012. 

___

Vond je de infographic in dit artikel leuk? Je kunt soortgelijke infographics maken op Mind the Graph, die je nu kunt gaan gebruiken. 

Het platform kan u helpen bij het maken van infografieën zoals die in dit artikel. U kunt gebruik maken van neurologie, cardiologie, endocrinologie, gynaecologie, urologieen vele anderen. En als je hulp nodig hebt zijn we er voor je, contact met ons opnemen!

logo aanmelden

Abonneer u op onze nieuwsbrief

Exclusieve inhoud van hoge kwaliteit over effectieve visuele
communicatie in de wetenschap.

- Exclusieve gids
- Ontwerp tips
- Wetenschappelijk nieuws en trends
- Handleidingen en sjablonen