Als je wilt weten wat de wetenschap zegt over de biologische beschikbaarheid van cannabis en het metabolisme van P450 cytochroom cannabinoïden, dan is dit artikel voor jou.
Hoewel er niet veel gegevens zijn als het gaat om geneesmiddelen op basis van cannabis, hebben studies wetenschappers al in staat gesteld de efficiëntie, veiligheid en interacties tussen geneesmiddelen te voorspellen. En zelfs met niet veel overtuigende resultaten over cannabinoïdebehandelingen of cannabinoïden zelf, hebben studies overtuigende positieve resultaten gemeld van patiënten bij wie de levenskwaliteit verbeterde.
De eerste stap van een oraal ingenomen geneesmiddel is de metabolisering door enzymen in ons lichaam, een belangrijke stap die het therapeutische effect van het geneesmiddel rechtstreeks beïnvloedt.
Kijk maar. Mind the Graph Galerij illustraties met betrekking tot het onderwerp van deze blogpost. Klik op de afbeelding hieronder!
Cytochromen P450: De enzymen superfamilie
Een superfamilie van enzymen genaamd Cytochromen P450 - of CYPs - is de enzymgroep die verantwoordelijk is voor het fase I metabolisme van veel verschillende geneesmiddelen, waaronder geneesmiddelen op basis van cannabis.
Deze enzymen zijn vooral aanwezig in de lever, maar ook in de nieren, de huid, het maagdarmkanaal en zelfs in de longen.
CYP-enzymen werken door biotransformatie via oxidatie van de actieve plaats van het geneesmiddel.
Een tweede, eveneens belangrijke enzymfamilie is de UGT's, een korte naam voor uridine 5′-difosfo–glucuronosyltransferase.
Zij zijn verantwoordelijk voor het fase II-metabolisme, met andere woorden, deze enzymen brengen structurele veranderingen aan in de stoffen waardoor zij gemakkelijker in de urine kunnen worden uitgescheiden.
Bovendien kunnen deze twee enzymgroepen twee verschillende mechanismen ondergaan die hun activiteiten beïnvloeden, ze kunnen geremd of geïnduceerd worden.
Enzym remming
De enzymremming treedt op wanneer twee geneesmiddelen tegelijkertijd worden ingenomen, die dezelfde metabolische route delen en achtereenvolgens hetzelfde enzym nodig hebben om te worden opgenomen.
Daarom concurreren de twee verschillende geneesmiddelen om dezelfde enzymplaats.
Het is alsof je naar een winkel gaat, vol met mensen - flashback voor covid - en er is maar één winkelbediende beschikbaar om iedereen in de hele winkel te helpen. Kun je je voorstellen hoe moeilijk het zou zijn om haar/zijn aandacht te krijgen? Uiteindelijk zouden sommige klanten het opgeven en anderen zouden in de rij staan om met de assistent te praten. Verwissel nu de winkelassistent voor de enzymen en de klanten voor de geneesmiddelen en de aandacht van de winkelassistent is het beschikbare enzym.
Welnu, ik zit in het team "geef op en vertrek", maar in de enzymwereld bestaat dit team niet en alle stoffen "wachten tot ze bezocht worden" en daardoor staan alle drugsstoffen te wachten op de volgende beschikbare enzymplaats.
Uiteindelijk kan de remmende werking leiden tot toxische accumulatie, door de toename van de geneesmiddelenconcentratie in het bloedplasma van de patiënten.
Een voorbeeld daarvan is de remming van de UGT-enzymen, die een vermindering van de uitscheiding van geneesmiddelen veroorzaakt, waardoor accumulatie in het lichaam optreedt.
Voor het remmingsproces moet een van de twee geneesmiddelen de remmer zijn, die alle enzymplaatsen domineert en de enzymplaatsen onbeschikbaar maakt voor het andere geneesmiddel.
Zo daalt de absorptiesnelheid van het geremde geneesmiddel tot een zeer laag niveau, waardoor het geneesmiddel "blijft steken" in het bloedplasma en de biologische beschikbaarheid ervan toeneemt tot een toxisch niveau.
Enzym-inductie
Anderzijds gebeurt bij enzyminductie het omgekeerde. Het ene geneesmiddel versnelt het vermogen van het enzym om het andere geneesmiddel te absorberen, waardoor de absorptiesnelheid toeneemt en de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel in het bloedplasma afneemt. Daardoor kan het geneesmiddel zijn therapeutische werking verliezen.
Sommige geneesmiddelen hebben twee of meer metabolismepaden, wat betekent dat er waarschijnlijk twee of meer enzymen met het geneesmiddel interageren. Dat betekent echter niet dat er geen wisselwerking kan optreden wanneer twee of meer geneesmiddelen samen worden gebruikt.
En naast de aanwezigheid van andere geneesmiddelen kan de absorptiesnelheid van het geneesmiddel ook worden gewijzigd door genetische variatie, ziekten, leeftijd en geslacht.
Medicijnen op basis van cannabis op de markt
Tegenwoordig kunnen we zeggen dat er twee belangrijke soorten geneesmiddelen op basis van cannabis op de markt zijn de ene bevat alle plantaardige bestanddelen, zoals cannabinoïden, flavonoïden, terpenen en andere verbindingen en wordt geclassificeerd als volledig spectrum, terwijl het andere type bestaat uit slechts één geïsoleerd bestanddeel, zoals CBD.
Natuurlijk zijn er variaties daartussen, zoals die met CBD: THC in specifieke verhoudingen, en andere met CBD die niet volledig geïsoleerd is van andere plantenbestanddelen.
CBD is het meest voorkomende doelwit in cannabinoïde-onderzoeken, dus is het de cannabinoïde waarover meer informatie beschikbaar is.
Een groot aantal gepubliceerde studies meldt verbetering van patiënten wanneer zij CBD-behandelingen ondergaan, terwijl een klein deel van de studies geen overtuigende resultaten claimt, en een klein deel zelfs een verergering van de patiënt meldt.
Enkele van de symptomen en aandoeningen van patiënten die door CBD-behandelingen worden verbeterd zijn epileptische aanvallen, pijn, kanker, ontstekingen, angst, neurodegeneratie, multiple sclerose, depressie, en nog veel meer.
De P450-isovormen met betrekking tot cannabinoïden
Het is reeds bekend dat het metabolisme van CBD wordt uitgevoerd door twee belangrijke enzymen van de P450-familie, de isovormen CYP3A4 en CYP2C19.
Zoals elk ander geneesmiddel is ook de biologische beschikbaarheid van CBD gevoelig voor veranderingen wanneer het wordt blootgesteld aan remmende of inducerende geneesmiddelen.
Daarnaast wordt CBD ook gemetaboliseerd, maar in veel mindere mate, door de isovormen 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6 en 2E1.
Als zodanig kan CBD als remmer optreden en/of geremd worden. Enkele van de enzymen die door CBD worden geremd zijn CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 en CYP2C8.
In de UGT-familie kan CBD de enzymen UGT1A9 en UGT2B7 remmen. Zelfs sommige CBD-metabolieten kunnen als remmers fungeren.
Hoewel er niet veel informatie is over de remmende of uitlokkende werking van THC, is het bekend dat de cannabinoïde in kwestie wordt gemetaboliseerd door de enzymen CYP2C9 en CYP3A4.
Mensen met een genetisch profiel dat gekenmerkt wordt door een lage of ontoereikende synthese van die enzymen, zijn derhalve vatbaar voor een THC-biobeschikbaarheid die driemaal zo hoog is als normaal, en hebben een veel 'hoger THC ervaring - heb je de woordspeling? - Dat is ook relevant voor CBD effecten.
De juiste dosering kiezen
Tenslotte, ook al bevestigen cannabiswetenschappers dat CBD patiënten met angst helpt, er moet zorgvuldig worden gekeken naar de gekozen dosering.
Blijkbaar kan CBD bifasische effecten hebben, wat betekent dat CBD in lage doses inderdaad anxiolytische effecten heeft, waardoor het angstniveau afneemt.
Na een bepaalde hoeveelheid heeft de cannabinoïde echter een heel ander effect. Hoge doses CBD kunnen het tegenovergestelde effect veroorzaken en angstwekkend worden, waardoor het angstniveau toeneemt.
Het vinden van de juiste dosering voor de behoeften van elke patiënt is dus essentieel om de beste therapeutische effecten te bereiken, waarbij het potentieel van wat de plant kan bieden zonder ernstige bijwerkingen wordt onderzocht.
Een verkeerde keuze van de dosering kan leiden tot bijwerkingen zoals sedatie, slaperigheid, diarree en verminderde eetlust.
Wat de bijwerkingen betreft, is in een door Clinical Medicine Journal gepubliceerde studie een lijst opgenomen van alle bijwerkingen die bij een groep patiënten zijn waargenomen en andere details uit klinische studies. U kunt het gepubliceerde artikel raadplegen hier.
Geneesmiddelen op basis van cannabis, zoals alle andere geneesmiddelen die potentieel minder risico opleveren, moeten worden omarmd door patiënten, gevolgd door gespecialiseerde professionals die de patiënten alle nodige informatie kunnen verstrekken.
Laten we samen onze communicatie over medicijnen op basis van cannabis verbeteren en artsen steunen om de plant als alternatief te gebruiken om gezonde en veiligere behandelingen voor iedereen te ontwikkelen.
Vond je dit bericht leuk? Wil je meer artikelen over cannabis lezen? Bekijk andere artikelen die we hebben over cannabis op Mind the Grap's blog:
Referenties
_____________________________________________________________________________________
Ben jij een botanisch wetenschapper? In Mind the Graph hebben we een hele categorie voor botanische illustraties, je kunt het bekijken hier!
Als u een nieuwe gebruiker bent en de illustraties wilt gebruiken en toevoegen aan uw infographic of presentatie, kunt u nu beginnen, gewoon klik hier!
Abonneer u op onze nieuwsbrief
Exclusieve inhoud van hoge kwaliteit over effectieve visuele
communicatie in de wetenschap.
Dutch 
English 
Chinese 
Czech 
French 
German 
Italian 
Indonesian 
Japanese 
Korean 
Polish 
Portuguese 
Russian 
Spanish 
Turkish 
Ukrainian 
Swedish 
Romanian 
Bulgarian 
Finnish 
Greek 
Hungarian 
Norwegian 
Danish 
Estonian 
Slovenian 
Lithuanian 
Latvian 
Slovak