Biodostępność konopi: wszystko, co musisz wiedzieć

Jeśli chcesz dowiedzieć się, co nauka mówi o biodostępności konopi indyjskich i metabolizmie kannabinoidów cytochromu P450, ten artykuł jest dla Ciebie.

Chociaż nie ma zbyt wielu danych dotyczących leków na bazie konopi indyjskich, badania pozwoliły już naukowcom przewidzieć skuteczność, bezpieczeństwo i interakcje z lekami. I nawet jeśli nie ma wielu przekonujących wyników dotyczących leczenia kannabinoidami lub samych kannabinoidów, badania wykazały jednoznacznie pozytywne wyniki u pacjentów, u których poprawiła się jakość życia.

Pierwszym etapem doustnego przyjmowania leków jest metabolizm przez enzymy w naszym organizmie, co jest ważnym krokiem, który bezpośrednio wpływa na efekt terapeutyczny leku.

Sprawdź Galeria Mind the Graph ilustracje związane z tematem tego wpisu na blogu. Kliknij na obrazek poniżej!

Cytochromy P450: Nadrodzina enzymów

Nadrodzina enzymów o nazwie Cytochromy P450 - lub CYP - to grupa enzymów odpowiedzialna za metabolizm I fazy wielu różnych leków, w tym leków na bazie konopi indyjskich.

Enzymy te są obecne głównie w wątrobie, a także w nerkach, skórze, przewodzie pokarmowym, a nawet w płucach.

Enzymy CYP działają poprzez bio-transformację poprzez utlenianie miejsca aktywnego leku.

Drugą rodziną enzymów, również ważną, jest UGTkrótka nazwa dla urydyna 5′-difosfo–glukuronozylotransferaza.

Są one odpowiedzialne za metabolizm fazy II, innymi słowy, enzymy te dokonują zmian strukturalnych w substancjach, umożliwiając ich łatwiejsze wydalanie z moczem.

Co więcej, te dwie grupy enzymów mogą podlegać dwóm różnym mechanizmom, które wpływają na ich aktywność, mogą być hamowane lub indukowane.

Inhibicja enzymów

Inhibicja enzymu ma miejsce, gdy dwa leki są przyjmowane w tym samym czasie, mają ten sam szlak metaboliczny i kolejno wymagają tego samego enzymu do wchłonięcia.

Dlatego dwa różne leki konkurują o to samo miejsce enzymatyczne.

To tak, jakbyś poszedł do sklepu, pełnego ludzi - retrospekcja przed COVID - i był tylko jeden sprzedawca dostępny, aby pomóc wszystkim w całym sklepie. Czy możesz sobie wyobrazić, jak trudno byłoby zwrócić jej uwagę, prawda? W końcu niektórzy klienci zrezygnowaliby, a inni czekaliby w kolejce, aby porozmawiać z asystentem. Teraz zmień sprzedawcę na enzymy, a klientów na substancje narkotyczne, a uwaga sprzedawcy będzie dostępna w miejscu, w którym dostępne są enzymy.

Cóż, jestem w zespole "poddaj się i odejdź", ale w świecie enzymów ten zespół nie istnieje, a wszystkie substancje "czekają na udział" i z tego powodu wszystkie substancje narkotyczne stoją tam, czekając na następne dostępne miejsce enzymatyczne.

Ostatecznie działanie hamujące może prowadzić do toksycznej kumulacji ze względu na wzrost stężenia leku w osoczu krwi pacjentów.

Jednym z przykładów może być hamowanie enzymów UGT, które powoduje zmniejszenie wydalania leku, powodując jego akumulację w organizmie.

Aby doszło do procesu inhibicji, jeden z dwóch leków musi być inhibitorem, dominującym we wszystkich miejscach enzymu, zmieniając miejsca enzymu niedostępne dla drugiego leku do związania.

W ten sposób hamowany lek ma zmniejszoną szybkość wchłaniania do bardzo niskiego poziomu, w wyniku czego lek "utknął" w osoczu krwi, zwiększając jego biodostępność do poziomów toksycznych.

Indukcja enzymów

Z drugiej strony, w procesie indukcji enzymatycznej dzieje się odwrotnie. Jeden lek przyspiesza zdolność enzymu do wchłaniania drugiego leku, zwiększając szybkość wchłaniania, co w konsekwencji zmniejsza biodostępność leku w osoczu krwi. Może to spowodować utratę działania terapeutycznego leku.

Niektóre leki mają dwa lub więcej szlaków metabolicznych, co oznacza, że dwa lub więcej enzymów może wchodzić w interakcje z lekiem. Nie oznacza to jednak, że interakcje nie mogą wystąpić, gdy dwa lub więcej leków jest przyjmowanych razem.

Oprócz obecności innych leków, szybkość wchłaniania leku może być również zmieniana przez zmienność genetyczną, choroby, wiek i płeć.

Leki na bazie konopi indyjskich dostępne na rynku

Obecnie możemy powiedzieć, że na rynku dostępne są dwa główne rodzaje leków na bazie konopi indyjskich: te zawierające wszystkie składniki roślinne, takie jak kannabinoidy, flawonoidy, terpeny i inne związki, są klasyfikowane jako pełne spektrum, podczas gdy drugi typ składa się tylko z jednego izolowanego składnika, takiego jak CBD.

Oczywiście istnieją różne odmiany, takie jak te składające się z CBD: THC w określonych proporcjach, a także inne, w których CBD nie jest całkowicie odizolowane od innych składników roślinnych.

CBD jest najczęstszym celem w badaniach nad kannabinoidami, więc w konsekwencji jest to kannabinoid z większą ilością dostępnych informacji.

Duża liczba opublikowanych badań donosi o poprawie pacjentów po poddaniu się leczeniu CBD, podczas gdy niewielka część badań twierdzi, że nie ma rozstrzygających wyników, a niewielka część donosi nawet o pogorszeniu stanu pacjenta.

Niektóre z objawów i stanów pacjenta, które ulegają poprawie dzięki leczeniu CBD, to drgawki, ból, rak, stany zapalne, lęk, neurodegeneracja, stwardnienie rozsiane, depresja i wiele innych.

Izoformy P450 związane z kannabinoidami

Wiadomo już, że metabolizm CBD jest przeprowadzany przez dwa główne enzymy z rodziny P450, izoformy CYP3A4 i CYP2C19.

Jak każdy inny lek, biodostępność CBD jest również podatna na zmiany pod wpływem leków hamujących lub indukujących.

Ponadto CBD jest również metabolizowane, ale na znacznie niższym poziomie, przez izoformy 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6 i 2E1.

W związku z tym CBD może działać jako inhibitor i/lub inhibitor. Niektóre z enzymów hamowanych przez CBD to CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 i CYP2C8.

W rodzinie UGT CBD może hamować enzymy UGT1A9 i UGT2B7. Nawet niektóre metabolity CBD mogą działać jako inhibitory.

Chociaż nie ma zbyt wielu informacji na temat hamowania lub indukowania działania THC, wiadomo, że omawiany kannabinoid jest metabolizowany przez enzymy CYP2C9 i CYP3A4.

Dlatego osoby, które mają profil genetyczny charakteryzujący się niską lub niewystarczającą syntezą tych enzymów, są podatne na biodostępność THC trzykrotnie wyższą niż normalnie, mając znaczniewyżej Doświadczenie THC - zrozumiałeś grę słów? - Dotyczy to również efektów CBD.

Infografika wykonana przy użyciu Mind the Graph.

Wybór właściwej dawki

Wreszcie, mimo że naukowcy zajmujący się konopiami indyjskimi potwierdzają, że CBD pomaga pacjentom zmagającym się z lękiem, należy uważnie przyjrzeć się wybranej dawce.

Najwyraźniej CBD może mieć działanie dwufazowe, co oznacza, że w niskich dawkach CBD ma rzeczywiście działanie przeciwlękowe, zmniejszając poziom lęku.

Jednak po pewnej ilości kannabinoid ma zupełnie inny efekt. Wysokie dawki CBD mogą powodować odwrotny efekt i stać się anksjogenne, zwiększając poziom lęku.

Tak więc znalezienie odpowiedniej dawki dla potrzeb każdego pacjenta jest niezbędne do osiągnięcia najlepszych efektów terapeutycznych, badając potencjał tego, co roślina może zaoferować bez poważnych skutków ubocznych.

Niewłaściwy dobór dawki może prowadzić do skutków ubocznych, takich jak uspokojenie, senność, biegunka i zmniejszenie apetytu.

Jeśli chodzi o skutki uboczne, badanie opublikowane przez Clinical Medicine Journal opisało listę wszystkich działań niepożądanych zaobserwowanych w grupie pacjentów oraz inne szczegóły z badań klinicznych. Możesz sprawdzić opublikowany artykuł tutaj.

Leki na bazie konopi indyjskich, podobnie jak inne leki, które wykazują potencjał przy niższym ryzyku, muszą być przyjmowane przez pacjentów, a następnie przez wyspecjalizowanych specjalistów, którzy są w stanie zapewnić pacjentom wszystkie potrzebne informacje.

Wspólnie poprawmy naszą komunikację na temat leków na bazie konopi indyjskich i wspierajmy lekarzy w wykorzystywaniu tej rośliny jako alternatywy w opracowywaniu zdrowych i bezpieczniejszych metod leczenia dla wszystkich.

Podobał Ci się ten post? Chcesz przeczytać więcej artykułów na temat marihuany? Sprawdź inne artykuły na temat marihuany na blogu Mind the Grap:

Konopie indyjskie i ból ciała

Profil terpenów w konopiach indyjskich: Dlaczego mają znaczenie

Referencje

BROWN, J. D.; WINTERSTEIN, A. G. Potencjalne zdarzenia niepożądane i interakcje lek-lek związane z medycznym i konsumenckim stosowaniem kannabidiolu (CBD). Journal of Clinical Medicine, v. 8, n. 7, 8 lipca 2019 r.

DE FARIA, S. M. i wsp. Wpływ ostrego podawania kannabidiolu na lęk i drżenie wywołane symulowanym testem wystąpień publicznych u pacjentów z chorobą Parkinsona. Journal of Psychopharmacology, v. 34, n. 2, s. 189-196, 1 fev. 2020.

NAFIS, A. et al. Aktywność przeciwutleniająca i dowody na synergizm olejku eterycznego Cannabis sativa (L.) ze standardami przeciwdrobnoustrojowymi. Uprawy i produkty przemysłowe, v. 137, p. 396-400, 1 out. 2019.

OGU, C. C.; MAXA, J. L. Interakcje leków ze względu na cytochrom P450. Postępowanie Baylor University Medical Center, v. 13, n. 4, s. 421-423, out. 2000.

SAMANTA, D. Kannabidiol: Przegląd skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa w padaczce. Neurologia dziecięca, v. 96, s. 24-29, 1 lipca 2019 r.

ZHU, H.-J. i wsp. Charakterystyka hamowania glikoproteiny P przez główne kannabinoidy z marihuany. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (Czasopismo farmakologii i terapii eksperymentalnej), v. 317, n. 2, p. 850-857, 1 maio 2006.

ZHU, J.; PELTEKIAN, K. M. Konopie indyjskie i wątroba: Rzeczy, które chciałeś wiedzieć, ale bałeś się zapytać. Canadian Liver Journal, v. 2, n. 3, s. 51-57, ago. 2019.

_____________________________________________________________________________________

Jesteś naukowcem zajmującym się botaniką? W Mind the Graph mamy całą kategorię dla ilustracji botanicznych, możesz ją sprawdzić tutaj!

Jeśli jesteś nowym użytkownikiem i chcesz wykorzystać ilustracje i dodać je do swojej infografiki lub prezentacji, możesz zacząć już teraz, po prostu kliknij tutaj!