Cannabisvärlden - Det endocannabinoida systemet

Cannabisbehandlingar har fått stor uppmärksamhet från det vetenskapliga och medicinska samfundet över hela världen under det senaste decenniet.

Behandlingssvaren har visat sig vara mycket bättre jämfört med konventionella läkemedel.

Därefter endocannabinoida systemet har uppmärksammats i en exponentiell takt; forskare är engagerade i att bättre förstå hur detta system som finns i kroppen agerar och fungerar.

Forskarna tittar därför närmare på detta för att kunna besvara läkarnas och patienternas frågor.

Tidigare har vi till fullo förstått cannabisplantans terapeutiska effekter, men nu måste vetenskapen besvara frågor om endocannabinoida systemet.

Låt oss se vad som redan är känt.

Den Endocannabinoida systemet (ES) är en modulator av nervsystemet som fungerar som ett nätverk i hela kroppen, en typ av regulator av det centrala nervsystemet.

Hos vuxna har det endocannabinoida systemet ett stort inflytande på moduleringen av neuronal aktivitet - det påverkar många kognitiva och fysiologiska processer som hunger, sömn, minne, ångest, immunförsvar, motoriska färdigheter och andra.

Den ES är en lagspelare som inte fungerar som ett isolerat system utan är kopplat till en mängd olika signaleringskaskader från andra system i kroppen.

Det finns tre huvudkomponenter som bildar ES - den cannabinoidreceptorer, endogena cannabinoideroch enzymer ansvarar för syntes och nedbrytning av endocannabinoida molekyler.

Den endogena cannabinoider är en typ av molekyler som produceras av vår kropp, och den finns också i naturen där cannabisplantan är ett exempel.

Det finns tre olika molekyler som vetenskapen idag vet kan trigga cannabinoidreceptorer - 2-AG och anandamid (AEA), som är kortnamnen för 2-Arachidonoylglycerol respektive N-arachidonoyletanolamin, klassificeras båda som endogena cannabinoider med lipidliknande strukturer.

Den tredje, som kallas N-Arachidonoyl dopamine eller bara NADA, är också en lipidstruktur och interagerar också med cannabinoidreceptorer.

De två första kan binda och aktivera flera signalvägar för G-proteinkopplade receptorer, jonkanaler och kärnreceptorer - medan den sista ansvarar för att detektera steroid- och sköldkörtelhormoner.

Förutom likheterna i molekylstruktur, 2-AG och anandamid spelar olika roller i ES, ha distinkta biokemiska cykler i kroppen - i missbruk en granskad artikel publicerades 2012 om anandamids roll vid schizofreni.

Flera studier har visat att endogena cannabinoider syntetiseras av kroppen efter behov, med andra ord "på begäran".

Detta innebär att vi inte syntetiserar endogena cannabinoider hela tiden, de flyter inte runt i blodomloppet och väntar på att bli kallade, de syntetiseras på en specifik plats när de behövs.

De två cannabinoider receptorer känd idag, CB1 och CB2 är båda G-proteinkopplade receptorer.

Receptorerna har olika funktioner, de kan interagera med olika molekyler och aktivera olika signalvägar, och detta kan leda till specifika eller divergerande biologiska effekter.

De flesta CB1-receptorer finns i det centrala nervsystemet, men de kan också finnas i organ som lever, hud och fettvävnad.

I nervsystemet finns CB1 i flera synaptiska terminaler och har en viktig roll i moduleringen av den synaptiska transmissionen.

Denna receptor har också en förmåga att heterodimerisera - binda till olika strukturer av sig själv - med andra G-proteinkopplade receptorer, som dopamin D2, hypokretin och opioidreceptorer. Faktum är att ett fåtal studier visade att cannabis hjälper till med smärtlindring och minskar doserna av opioider.

CB2-receptorerna är rikligt förekommande i immunsystemets celler, och trots att de uttrycks I mycket lägre nivåer än CB1 finns även CB2 i nervceller.

Denna receptor finns i olika organ som levern, mjälten, bukspottkörteln, tjocktarmen och skelettet.

Forskare beskriver CB2-receptoraktivering som en antiinflammatorisk faktor i inflammationsscenarier. CB1 är den huvudsakliga receptorn för anandamid och THC.

Både anandamid och THC klassificeras som partiella CB1-receptoragonister, vilket innebär att molekylen har mycket låg effekt när det gäller att framkalla en receptorrespons, vilket direkt påverkar de terapeutiska effekterna.

Samtidigt klassificeras 2-AG - som finns i större mängd i hjärnan än anandamid - som en högeffektiv agonist för båda receptorerna, CB1 och CB2, med kapacitet att binda till receptorn och aktivera och producera en biologisk respons på hög nivå.

Under tiden klassificeras CBD som en antagonist för båda receptorerna, vilket innebär att molekylen ansluter sig till receptorn utan att aktivera den, vilket förhindrar att andra molekyler ansluter och aktiverar receptorn.

På grund av det stora antalet endocannabinoidreceptorer i hjärnan har ett fåtal psykiska sjukdomar förknippats med dysregleringar av endocannabinoidsystemet och genetiska polymorfismer, t.ex. psykos, schizofreni, ångest, depression och autism.

Forskare har försökt förstå och ta reda på det exakta sambandet mellan eventuella mutationer i det endocannabinoida systemet och dessa sjukdomar.

Idag är det möjligt för patienter att drabbas av en företag att analysera deras genetiska kod och få alla möjliga mutationer av deras endocannabinoida systemkod och förstå hur deras kropp hanterar cannabismolekyler som THC, CBD och många andra.

Det finns idag inte mycket kunskap om den allosteriska moduleringen av CB2-receptorn, men för CB1 finns det flera kända allosteriska modulatorer.

Allosteriska modulatorer kan ändra kinetiken och/eller effektiviteten hos receptorn - är en enzymatisk reglering som kännetecknas av att en effektormolekyl binds till en annan region än enzymets aktiva site, denna sekundära site kallas ortostatisk site.

Ett viktigt faktum att nämna är att CBD är en negativ allosterisk modulator av CB1, vilket minskar CB1-aktiveringen av THC.

Med andra ord har THC sina effekter minskat genom effekten av CBD. THC:s psykoaktivitet är lägre när den administreras tillsammans med CBD.

Som du kan se är det endocannabinoida systemet inte alls enkelt, å andra sidan är det ett mycket komplext system som finns i nästan hela vår kropp.

Det är en viktig regulator av signalvägen och uppenbarligen är ES är i viss mån kopplade till en biologisk nivå som forskarna fortfarande inte förstår till fullo.

De exogena cannabinoiderna - cannabinoider som inte produceras av människokroppen - är också mycket viktiga molekyler för det endocannabinoida systemet, men detta kommer endast att diskuteras i nästa kapitel av Cannabis World.

LU, H.-C.; MACKIE, K. Genomgång av det endocannabinoida systemet. Biologisk psykiatri: Kognitiv neurovetenskap och neuroimaging, 1 sedan. 2020.

MARKUS LEWEKE, F. Anandamid-dysfunktion vid prodromal och etablerad psykos. Nuvarande farmaceutisk design, v. 18, n. 32, s. 5188-5193, 1 nov. 2012.

___

Gillade du infografiken i den här artikeln? Du kan skapa liknande infografik på Mind the Graph, som du kan börja använda redan nu.

Plattformen kan hjälpa dig att skapa infografik precis som den i den här artikeln. Du kan använda neurologi, kardiologi, endokrinologi, gynekologi, urologioch många andra. Och om du behöver hjälp finns vi här för dig, Kontakta oss!

Cannabisvärlden - Det endocannabinoida systemet

Prenumerera på vårt nyhetsbrev

Om Fabricio Pamplona