Cannabis biotillgänglighet: allt du behöver veta

Om du vill veta vad vetenskapen säger om cannabis biotillgänglighet och P450 cytokrom cannabinoiders metabolism, är den här artikeln för dig.

Även om det inte finns mycket data när det gäller cannabisbaserade läkemedel, har studier redan gjort det möjligt för forskare att förutsäga effektivitet, säkerhet och läkemedelsinteraktioner. Och även om det inte finns många säkra resultat om cannabinoidbehandlingar eller cannabinoider i sig, har studier rapporterat avgörande positiva resultat för patienter som fått förbättrad livskvalitet.

Det första steget för ett oralt intaget läkemedel är att metaboliseras av enzymer i vår kropp, vilket är ett viktigt steg som direkt påverkar läkemedlets terapeutiska effekt.

Kolla upp Mind the Graph Galleri illustrationer som anknyter till ämnet för detta blogginlägg. Klicka på bilden nedan!

Cytokromer P450: Superfamiljen av enzymer

En superfamilj av enzymer som kallas Cytokromer P450 - eller CYP - är den enzymgrupp som ansvarar för fas I-metabolismen av många olika läkemedel, inklusive cannabisbaserade läkemedel.

Dessa enzymer finns framför allt i levern, men även i njurarna, huden, mag-tarmkanalen och till och med i lungorna.

CYP-enzymer verkar genom bioomvandling genom oxidation av läkemedlets aktiva zon.

En annan enzymfamilj, som också är viktig, är UGT, ett kortnamn för uridin 5′-difosfo–glukuronosyltransferas.

De är de som ansvarar för fas II-metabolism, med andra ord gör dessa enzymer strukturella förändringar i ämnena så att de lättare kan utsöndras i urinen.

Dessutom kan dessa två enzymgrupper genomgå två olika mekanismer som påverkar deras aktiviteter, de kan hämmas eller induceras.

Hämning av enzymer

Enzyminhiberingen inträffar när två läkemedel tas samtidigt, delar samma metabolismväg och efter varandra kräver samma enzym för att absorberas.

Därför konkurrerar de två olika läkemedlen om samma enzymplats.

Det är som när du går till en butik, full av människor - flashback före covid - och det finns bara en butiksassistent tillgänglig för att hjälpa alla i hela butiken. Kan du föreställa dig hur svårt det skulle vara att få hennes / hans uppmärksamhet, eller hur? Så småningom skulle vissa kunder ge upp och andra skulle vänta i kö för att få prata med assistenten. Byt nu ut butiksbiträdet mot enzymerna och kunderna mot narkotikasubstanserna och butiksbiträdets uppmärksamhet är den tillgängliga enzymplatsen.

Tja, jag är med i laget "ge upp och gå", men i enzymvärlden finns inte detta lag och alla ämnen "väntar på att bli behandlade" och därför står alla läkemedelssubstanser där och väntar på nästa tillgängliga enzymplats.

I slutändan kan den hämmande effekten leda till toxisk ackumulering på grund av den ökade läkemedelskoncentrationen i patienternas blodplasma.

Ett exempel på detta är hämning av UGTs-enzymer som leder till minskad utsöndring av läkemedel, vilket orsakar ackumulering i kroppen.

För att hämningsprocessen ska ske måste ett av de två läkemedlen vara hämmaren, dominera alla enzymställen och göra enzymställena otillgängliga för det andra läkemedlet att binda.

Det hämmade läkemedlet får därmed sin absorptionshastighet sänkt till en mycket låg nivå, vilket innebär att läkemedlet "fastnar" i blodplasman och ökar sin biotillgänglighet vid toxiska nivåer.

Induktion av enzymer

I enzyminduktionsprocessen sker däremot motsatsen. Ett läkemedel påskyndar enzymets förmåga att absorbera det andra läkemedlet, vilket ökar absorptionshastigheten och följaktligen minskar läkemedlets biotillgänglighet i blodplasman. Detta kan leda till att läkemedlet förlorar sin terapeutiska effekt.

Vissa läkemedel har två eller flera metaboliseringsvägar, vilket innebär att två eller flera enzymer sannolikt kommer att interagera med läkemedlet. Det betyder dock inte att läkemedelsinteraktioner inte kan förekomma när två eller flera läkemedel tas tillsammans.

Förutom förekomsten av andra läkemedel kan läkemedlets absorptionshastighet också ändras av genetiska variationer, sjukdomar, ålder och kön.

Cannabisbaserade läkemedel tillgängliga på marknaden

Idag kan vi säga att det finns två huvudtyper av cannabisbaserade läkemedel tillgängliga på marknaden den som innehåller alla växtkomponenter, som cannabinoider, flavonoider, terpener och andra föreningar, klassificeras som hela spektrumet, medan den andra typen består av endast en isolerad komponent, som CBD.

Naturligtvis finns det variationer däremellan, som de som består av CBD: THC i specifika förhållanden, och andra med CBD inte helt isolerade från andra växtkomponenter.

CBD är det vanligaste målet i cannabinoidstudier, så följaktligen är det den cannabinoid som har mest tillgänglig information.

Ett stort antal publicerade studier rapporterar patienternas förbättring när de utsätts för CBD-behandlingar, medan en liten del av studierna hävdar att resultaten inte är avgörande, och en liten del rapporterar till och med patientens försämring.

Några av de symptom och tillstånd som förbättras av CBD-behandlingar är kramper, smärta, cancer, inflammation, ångest, neurodegeneration, multipel skleros, depression och många fler.

P450-isoformer relaterade till cannabinoider

Det är redan känt att metabolismen av CBD utförs av två stora enzymer från P450-familjen, isoformerna CYP3A4 och CYP2C19.

Liksom alla andra läkemedel är CBD:s biotillgänglighet också mottaglig för förändringar när den utsätts för hämmande eller inducerande läkemedel.

Dessutom metaboliseras CBD också, men i mycket mindre utsträckning, av isoformerna 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6 och 2E1.

Som sådan kan CBD fungera som en hämmare och/eller hämmas. Några av de enzymer som rapporterats hämmas av CBD är CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 och CYP2C8.

I UGT-familjen kan CBD hämma enzymerna UGT1A9 och UGT2B7. Även vissa CBD-metaboliter kan fungera som hämmare.

Även om det inte finns mycket information om THC:s hämmande eller inducerande verkan, är det känt att cannabinoiden i fråga metaboliseras av enzymerna CYP2C9 och CYP3A4.

Därför är människor som har en genetisk profil som kännetecknas av en låg eller otillräcklig syntes av dessa enzymer mottagliga för att ha THC-biotillgänglighet tre gånger högre än normala nivåer, ha en mycket 'högre THC-upplevelse - fick det ordspelet? - Det är också relevant för CBD-effekter.

Infografik gjord med hjälp av Mind the Graph.

Att välja rätt dosering

Slutligen, även om cannabisforskare bekräftar att CBD hjälper patienter som hanterar ångest, måste en noggrann titt tas på den valda dosen.

Tydligen kan CBD ha bifasiska effekter, vilket innebär att CBD i låga doser verkligen har ångestdämpande effekter, vilket minskar ångestnivåerna.

Men efter en viss mängd har cannabinoiden en helt annan effekt. Höga doser av CBD kan orsaka motsatt effekt och bli ångestframkallande, vilket ökar ångestnivåerna.

Därför är det viktigt att hitta rätt dosering för varje patients behov för att uppnå de bästa terapeutiska effekterna och utforska potentialen i vad växten kan erbjuda utan allvarliga biverkningar.

Fel val av dosering kan leda till biverkningar som sedering, sömnighet, diarré och minskad aptit.

När det gäller biverkningar beskrev en studie som publicerades av Clinical Medicine Journal en lista över alla biverkningar som observerats i en grupp patienter och andra detaljer från kliniska prövningsstudier. Du kan kontrollera den publicerade artikeln här.

Cannabisbaserade läkemedel måste, precis som alla andra läkemedel som visar potential med lägre risker, omfamnas av patienter och följas av specialiserad personal som kan ge patienterna all information de behöver.

Låt oss tillsammans förbättra vår kommunikation om cannabisbaserade läkemedel och stödja läkare att dra nytta av växten som ett alternativ för att utveckla hälsosamma och säkrare behandlingar för alla.

Gillade du det här inlägget? Vill du läsa fler artiklar om cannabis? Kolla in andra artiklar vi har om cannabis på Mind the Graps blogg:

Cannabis och smärta i kroppen

Terpenprofil i cannabis: Varför de är viktiga

Referenser

BROWN, J. D.; WINTERSTEIN, A. G. Potentiella biverkningar och läkemedelsinteraktioner vid användning av cannabidiol (CBD) för medicinskt bruk och konsumentbruk. Tidskrift för klinisk medicin, v. 8, n. 7, 8 juli 2019.

DE FARIA, S. M. et al. Effekter av akut administrering av cannabidiol på ångest och tremor som framkallas av ett simulerat offentligt tal-test hos patienter med Parkinsons sjukdom. Tidskrift för psykofarmakologi, v. 34, n. 2, s. 189-196, 1 fev. 2020.

NAFIS, A. et al. Antioxidantaktivitet och bevis för synergism mellan eterisk olja från Cannabis sativa (L.) och antimikrobiella standarder. Industriella grödor och produkter, v. 137, s. 396-400, 1 ut. 2019.

OGU, C. C.; MAXA, J. L. Läkemedelsinteraktioner på grund av cytokrom P450. Baylor University Medical Center Förhandlingar, v. 13, n. 4, s. 421-423, ut. 2000.

SAMANTA, D. Cannabidiol: En genomgång av klinisk effekt och säkerhet vid epilepsi. Pediatrisk neurologi, v. 96, s. 24-29, 1 juli 2019.

ZHU, H.-J. et al. Karakterisering av hämning av P-glykoprotein genom större cannabinoider från marijuana. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, v. 317, n. 2, s. 850-857, 1 maj 2006.

ZHU, J.; PELTEKIAN, K. M. Cannabis och levern: Saker du ville veta men var rädd för att fråga. Kanadensisk levertidskrift, v. 2, n. 3, s. 51-57, ago. 2019.

_____________________________________________________________________________________

Är du en botanisk forskare? I Mind the Graph har vi en hel kategori för botanikillustrationer, du kan kolla in den här!

Om du är en ny användare och vill använda illustrationerna och lägga till dem i din infografik eller presentation kan du börja just nu, bara Klicka här!