Biologická dostupnosť konope: všetko, čo potrebujete vedieť

Ak chcete vedieť, čo hovorí veda o biologickej dostupnosti konope a metabolizme kanabinoidov s cytochrómom P450, tento článok je pre vás.

Hoci v prípade liekov na báze konope nie je k dispozícii veľa údajov, štúdie už umožnili vedcom predpovedať účinnosť, bezpečnosť a interakcie s liekmi. A aj napriek tomu, že o liečbe kanabinoidmi alebo samotných kanabinoidoch nie je veľa presvedčivých výsledkov, štúdie zaznamenali presvedčivé pozitívne výsledky pacientov, ktorým sa zlepšila kvalita života.

Prvým krokom perorálne užívaného lieku je jeho metabolizácia enzýmami v našom tele, čo je dôležitý krok, ktorý priamo ovplyvňuje terapeutický účinok lieku.

Pozrite si Mind the Graph Galéria ilustrácie súvisiace s témou tohto príspevku. Kliknite na obrázok nižšie!

Cytochrómy P450: Enzýmy nadrodiny

Nadrodina enzýmov, ktorá sa nazýva Cytochrómy P450 - alebo CYPs - je skupina enzýmov zodpovedná za fázu I metabolizmu mnohých rôznych liekov vrátane liekov na báze konope.

Tieto enzýmy sa nachádzajú najmä v pečeni, ale aj v obličkách, koži, gastrointestinálnom trakte a dokonca aj v pľúcach.

Enzýmy CYP pôsobia biologickou transformáciou prostredníctvom oxidácie aktívneho miesta liečiva.

Druhou dôležitou skupinou enzýmov sú enzýmy UGTs, skratka pre uridín 5′-difosfo–glukuronozyltransferáza.

Sú zodpovedné za fázu II metabolizmu, inými slovami, tieto enzýmy vykonávajú štrukturálne zmeny v látkach, ktoré umožňujú ich ľahšie vylučovanie močom.

Okrem toho tieto dve skupiny enzýmov môžu podliehať dvom rôznym mechanizmom, ktoré ovplyvňujú ich aktivitu, môžu byť inhibované alebo indukované.

Inhibícia enzýmov

K inhibícii enzýmu dochádza, keď sa súčasne užívajú dva lieky, ktoré majú rovnakú metabolickú cestu a na vstrebávanie postupne vyžadujú rovnaký enzým.

Dve rôzne liečivá preto súťažia o to isté enzýmové miesto.

Je to ako keď prídete do obchodu plného ľudí - flashback pred covidom - a v celom obchode je k dispozícii len jeden predavač, ktorý pomôže každému. Viete si predstaviť, aké ťažké by bolo získať jej/jeho pozornosť, však? Nakoniec by to niektorí zákazníci vzdali a iní by čakali v rade, aby sa mohli s asistentom porozprávať. Teraz vymeňte predavača za enzýmy a klientov za drogové látky a pozornosť predavača je enzýmové miesto k dispozícii.

No, ja som v tíme "vzdať sa a odísť", ale vo svete enzýmov tento tím neexistuje a všetky látky "čakajú, kým sa im niekto venuje", a preto všetky drogové látky stoja a čakajú na ďalšie dostupné miesto pre enzýmy.

Nakoniec môže inhibičný účinok viesť k toxickej akumulácii v dôsledku zvýšenia koncentrácie liečiva v krvnej plazme pacientov.

Jedným z príkladov je inhibícia enzýmov UGTs, ktorá spôsobuje zníženie vylučovania liečiva a jeho hromadenie v tele.

Aby došlo k procesu inhibície, musí byť jedno z dvoch liečiv inhibítorom, ktorý ovláda všetky miesta enzýmu a robí miesta enzýmu nedostupnými pre väzbu druhého liečiva.

Takto inhibované liečivo má zníženú rýchlosť absorpcie na veľmi nízku úroveň, v dôsledku čoho sa liečivo "zasekne" v krvnej plazme, čím sa zvýši jeho biologická dostupnosť na toxické úrovne.

Indukcia enzýmov

Na druhej strane, v procese indukcie enzýmov dochádza k opačnému javu. Jedno liečivo urýchľuje schopnosť enzýmu absorbovať druhé liečivo, čím sa zvyšuje rýchlosť absorpcie, následne sa znižuje biologická dostupnosť liečiva v krvnej plazme. To môže spôsobiť, že liek stratí svoj terapeutický účinok.

Niektoré lieky majú dve alebo viac metabolických ciest, čo znamená, že s liekom môžu interagovať dva alebo viac enzýmov. To však neznamená, že k liekovým interakciám nemôže dôjsť aj pri spoločnom užívaní dvoch alebo viacerých liekov.

Okrem prítomnosti iných liekov môže byť rýchlosť vstrebávania lieku zmenená aj genetickými odchýlkami, chorobami, vekom a pohlavím.

Lieky na báze konope dostupné na trhu

V súčasnosti môžeme povedať, že na trhu sú k dispozícii dva hlavné typy liekov na báze konope, z ktorých jeden obsahuje všetky rastlinné zložky, ako sú kanabinoidy, flavonoidy, terpény a iné zlúčeniny, a druhý sa klasifikuje ako plné spektrum, zatiaľ čo druhý typ sa skladá len z jednej izolovanej zložky, ako napríklad CBD.

Samozrejme, existujú aj varianty medzi nimi, napríklad tie, ktoré sú zložené z CBD: THC v určitom pomere a iné, ktoré obsahujú CBD, ktoré nie je úplne izolované od ostatných zložiek rastliny.

CBD je najčastejším cieľom štúdií o kanabinoidoch, a preto je to kanabinoid, o ktorom je k dispozícii viac informácií.

Veľký počet publikovaných štúdií uvádza zlepšenie stavu pacientov pri liečbe CBD, zatiaľ čo malá časť štúdií tvrdí, že výsledky nie sú presvedčivé, a časť dokonca uvádza zhoršenie stavu pacienta.

Niektoré symptómy a stavy pacientov, ktoré sa zlepšili vďaka liečbe CBD, sú záchvaty, bolesť, rakovina, zápaly, úzkosť, neurodegenerácia, skleróza multiplex, depresia a mnohé ďalšie.

Izoformy P450 súvisiace s kanabinoidmi

Je známe, že metabolizmus CBD prebieha prostredníctvom dvoch hlavných enzýmov z rodiny P450, izoforiem CYP3A4 a CYP2C19.

Tak ako každá iná droga, aj biologická dostupnosť CBD je náchylná na zmeny, keď je vystavená pôsobeniu inhibítorov alebo induktorov.

Okrem toho sa CBD metabolizuje aj izoformami 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6 a 2E1, ale v oveľa menšej miere.

CBD ako taký môže pôsobiť ako inhibítor a/alebo inhibovať. Medzi enzýmy, ktoré CBD inhibuje, patria CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 a CYP2C8.

V skupine UGT môže CBD inhibovať enzýmy UGT1A9 a UGT2B7. Dokonca aj niektoré metabolity CBD sú schopné pôsobiť ako inhibítory.

Hoci nie je veľa informácií o inhibícii alebo indukcii účinku THC, je známe, že daný kanabinoid je metabolizovaný enzýmami CYP2C9 a CYP3A4.

Preto sú ľudia, ktorí majú genetický profil charakterizovaný nízkou alebo nedostatočnou syntézou týchto enzýmov, náchylní na to, že biologická dostupnosť THC je trikrát vyššia ako normálne hladiny, pričom majú oveľavyššie' Skúsenosti s THC - máte to na mysli? - To sa týka aj účinkov CBD.

Infografika vytvorená pomocou Mind the Graph.

Výber správneho dávkovania

Nakoniec, aj keď vedci zaoberajúci sa konope potvrdzujú, že CBD pomáha pacientom, ktorí sa zaoberajú úzkosťou, je potrebné starostlivo zvážiť zvolené dávkovanie.

CBD môže mať zrejme bifázické účinky, čo znamená, že v nízkych dávkach má CBD skutočne anxiolytické účinky, ktoré znižujú hladinu úzkosti.

Po určitom množstve má však kanabinoid úplne iný účinok. Vysoké dávky CBD môžu spôsobiť opačný účinok a stať sa anxiogénnymi, čo zvyšuje hladinu úzkosti.

Preto je nevyhnutné nájsť správne dávkovanie pre potreby každého pacienta, aby sa dosiahli čo najlepšie terapeutické účinky a preskúmal sa potenciál, ktorý rastlina môže ponúknuť bez závažných vedľajších účinkov.

Nesprávna voľba dávky by mohla viesť k vedľajším účinkom, ako je sedácia, somnolencia, hnačka a znížená chuť do jedla.

Pokiaľ ide o vedľajšie účinky, v štúdii uverejnenej v časopise Clinical Medicine Journal bol opísaný zoznam všetkých nežiaducich účinkov pozorovaných u skupiny pacientov a ďalšie podrobnosti z klinických štúdií. Môžete si pozrieť uverejnený článok tu.

Lieky na báze konope, rovnako ako všetky ostatné lieky, ktoré vykazujú potenciál pri nižších rizikách, musia byť prijaté pacientmi a nasledované špecializovanými odborníkmi, ktorí sú schopní poskytnúť pacientom všetky potrebné informácie.

Zlepšime spoločne komunikáciu o liekoch na báze konope a podporme lekárov, aby využili túto rastlinu ako alternatívu na vývoj zdravých a bezpečnejších liečebných postupov pre všetkých.

Páčil sa vám tento príspevok? Chcete si prečítať ďalšie články o konope? Pozrite si ďalšie články o konope na blogu Mind the Grap:

Konope a bolesť tela

Profil terpénov v konope: Prečo sú dôležité?

Odkazy

BROWN, J. D.; WINTERSTEIN, A. G. Potenciálne nežiaduce účinky liekov a liekové interakcie pri užívaní kanabidiolu (CBD) v medicíne a pre spotrebiteľov. Časopis klinickej medicíny, roč. 8, č. 7, 8. júla 2019.

DE FARIA, S. M. et al. Účinky akútneho podávania kanabidiolu na úzkosť a tras vyvolaný simulovaným testom verejného rečnenia u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Časopis Journal of Psychopharmacology, roč. 34, č. 2, s. 189-196, 1. februára 2020.

NAFIS, A. et al. Antioxidačná aktivita a dôkaz synergizmu esenciálneho oleja Cannabis sativa (L.) s antimikrobiálnymi normami. Priemyselné plodiny a produkty, v. 137, s. 396-400, 1 von. 2019.

OGU, C. C.; MAXA, J. L. Liekové interakcie spôsobené cytochrómom P450. Zborník Baylor University Medical Center, roč. 13, č. 4, s. 421-423, mimo. 2000.

SAMANTA, D. Kanabidiol: Prehľad klinickej účinnosti a bezpečnosti pri epilepsii. Detská neurológia, v. 96, s. 24-29, 1. júl 2019.

ZHU, H.-J. et al. Charakterizácia inhibície P-glykoproteínu hlavnými kanabinoidmi z marihuany. Časopis Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, v. 317, č. 2, s. 850-857, 1. mája 2006.

ZHU, J.; PELTEKIAN, K. M. Cannabis and the liver: Veci, ktoré ste chceli vedieť, ale báli ste sa opýtať. Canadian Liver Journal, roč. 2, č. 3, s. 51-57, pred. 2019.

_____________________________________________________________________________________

Ste botanik? V Mind the Graph máme celú kategóriu pre botanické ilustrácie, môžete si ju pozrieť tu!

Ak ste novým používateľom a chcete použiť ilustrácie a pridať ich do svojej infografiky alebo prezentácie, môžete začať hneď teraz, stačí kliknite sem!