Cannabis biotilgjengelighet: alt du trenger å vite

If you want to know what science says about cannabis’ bioavailability and P450 cytochrome cannabinoids’ metabolism, this article is for you.

Although there is not much data when it comes to cannabis-based medicines, studies have already allowed scientists to predict efficiency, safety, and drug interactions. And even with not many assertive results about cannabinoid treatments or cannabinoids themselves, studies had reported conclusive positive results of patients who had the quality of life improved.

Det første trinnet for et legemiddel som tas oralt, er å bli metabolisert av enzymer i kroppen vår, noe som er et viktig trinn som direkte påvirker den terapeutiske effekten av legemiddelet.

Sjekk ut Mind the Graph-galleriet illustrasjoner relatert til temaet for dette blogginnlegget. Klikk på bildet nedenfor!

Cytokrom P450: Enzymenes superfamilie

En superfamilie av enzymer som kalles Cytokrom P450 - eller CYP - er den enzymgruppen som er ansvarlig for fase I-metabolismen av mange ulike legemidler, inkludert cannabisbaserte legemidler.

These enzymes are mostly present in the liver, and also found in kidneys, skin, gastrointestinal tract, and even in the lungs.

CYP-enzymer virker ved å biotransformeres gjennom oksidasjon av stoffets aktive område.

En annen enzymfamilie, som også er viktig, er UGT-er, et kortnavn for uridin 5′-difosfo–glukuronosyltransferase.

Det er disse enzymene som er ansvarlige for fase II-metabolismen, det vil si at de gjør strukturelle endringer i stoffene slik at de lettere kan skilles ut i urinen.

Disse to enzymgruppene kan dessuten påvirkes av to ulike mekanismer som påvirker aktiviteten deres: De kan hemmes eller induseres.

Hemming av enzymer

Enzyminhiberingen skjer når to legemidler tas samtidig, deler samme metabolismevei og krever det samme enzymet for å bli absorbert.

Derfor konkurrerer de to ulike medikamentene om det samme enzymstedet.

It’s like when you go to a store, full of people – flashback before covid – and there is only one shop assistant available to help everyone in the whole store. Can you imagine how hard it would be to get her/his attention, right? Eventually, some clients would give up and others would wait in line to talk to the assistant. Now change the shop assistant for the enzymes and the clients for the drug substances and the shop assistant’s attention is the enzyme site available.

Vel, jeg er på laget "gi opp og dra", men i enzymverdenen finnes ikke dette laget, og alle stoffer "venter på å bli tatt hånd om", og derfor står alle stoffene der og venter på det neste enzymstedet som er tilgjengelig.

Til slutt kan den hemmende virkningen føre til toksisk akkumulering, på grunn av økningen av legemiddelkonsentrasjonen i pasientenes blodplasma.

Et eksempel på dette kan være hemming av UGT-enzymer som fører til redusert utskillelse av legemidler, noe som igjen fører til opphopning i kroppen.

For at hemmingsprosessen skal finne sted, må ett av de to legemidlene være hemmeren som dominerer alle enzymområdene, slik at enzymområdene blir utilgjengelige for det andre legemidlet.

Dermed reduseres absorpsjonshastigheten til et svært lavt nivå, noe som fører til at legemiddelet "blir sittende fast" i blodplasmaet og øker biotilgjengeligheten til toksiske nivåer.

Enzyminduksjon

On the other hand, in the enzyme induction process, the opposite happens. One drug accelerates the enzyme’s ability to absorb the other drug, increasing the absorption rate, consequently, the drug bioavailability is decreased in blood plasma. That can cause the drug to lose its therapeutic effect.

Noen legemidler har to eller flere metabolismeveier, noe som betyr at to eller flere enzymer sannsynligvis vil interagere med legemiddelet. Det betyr imidlertid ikke at det ikke kan oppstå interaksjoner når to eller flere legemidler tas sammen.

And besides the presence of other medications, the drug absorption rate can be changed also by genetic variation, diseases, age, and gender.

Cannabisbaserte legemidler tilgjengelig på markedet

Nowadays, we can say that there are two major types of Cannabis-based medicines available in the market the one containing all the plant components, like cannabinoids, flavonoids, terpenes, and other compounds, is classified as fullspektret, mens den andre typen består av bare én komponent isolert, som CBD.

Selvfølgelig er det variasjoner i mellom, som de som består av CBD: THC i spesifikke forhold, og andre med CBD som ikke er fullstendig isolert fra andre plantekomponenter.

CBD er den cannabinoiden som oftest blir brukt i cannabinoidstudier, og det er derfor den cannabinoiden som det finnes mest informasjon om.

Et stort antall publiserte studier rapporterer om bedring hos pasienter som har fått CBD-behandling, mens en liten andel av studiene hevder at resultatene ikke er entydige, og en liten andel rapporterer til og med om forverring hos pasientene.

Noen av pasientens symptomer og tilstander som forbedres av CBD-behandlinger er kramper, smerte, kreft, betennelse, angst, nevrodegenerasjon, multippel sklerose, depresjon og mange flere.

P450-isoformene knyttet til cannabinoider

Det er allerede kjent at CBD-metabolismen utføres av to store enzymer fra P450-familien, isoformene CYP3A4 og CYP2C19.

Som alle andre legemidler er også biotilgjengeligheten til CBD utsatt for endringer når den utsettes for hemmere eller induktorer.

I tillegg metaboliseres CBD også, men i mye mindre grad, av isoformene 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6 og 2E1.

Som sådan kan CBD fungere som en hemmer og/eller hemmes. Noen av enzymene som er rapportert å bli hemmet av CBD, er CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 og CYP2C8.

I UGT-familien kan CBD hemme enzymene UGT1A9 og UGT2B7. Selv noen CBD-metabolitter er i stand til å fungere som hemmere.

Selv om det ikke finnes mye informasjon om THCs hemmende eller induserende virkning, er det kjent at den aktuelle cannabinoiden metaboliseres av enzymene CYP2C9 og CYP3A4.

Derfor er personer som har en genetisk profil som er preget av en lav eller utilstrekkelig syntese av disse enzymene, utsatt for å ha THC-biotilgjengelighet tre ganger høyere enn normale nivåer, med en mye 'høyere' THC erfaring - fikk det ordspillet? - Det er også relevant for CBD-effekter.

Infografikk laget ved hjelp av Mind the Graph.

Velge riktig dosering

Til slutt, selv om cannabisforskere bekrefter at CBD hjelper pasienter som arbeider med angst, må det tas en nøye titt på den valgte dosen.

Tilsynelatende kan CBD ha bifasiske effekter, noe som betyr at CBD i lave doser faktisk har angstdempende effekter, noe som reduserer angstnivået.

Etter en viss mengde har cannabinoiden imidlertid en helt annen effekt. Høye doser CBD kan ha motsatt effekt og bli angstfremkallende, noe som øker angstnivået.

Derfor er det viktig å finne riktig dosering for hver enkelt pasients behov for å oppnå de beste terapeutiske effektene, og utforske potensialet i hva planten kan tilby uten alvorlige bivirkninger.

Feil valg av dosering kan føre til bivirkninger som sedasjon, somnolens, diaré og nedsatt appetitt.

Når det gjelder bivirkninger, beskriver en studie publisert av Clinical Medicine Journal en liste over alle bivirkninger som er observert i en gruppe pasienter og andre detaljer fra kliniske studier. Du kan sjekke den publiserte artikkelen her.

Cannabisbaserte legemidler må, i likhet med alle andre medisiner som har potensial til å redusere risikoen, tas i bruk av pasienter og følges opp av spesialiserte fagfolk som kan gi pasientene all den informasjonen de trenger.

Let’s together improve our communication about cannabis-based medications and support doctors to take advantage of the plant as an alternative to develop healthy and safer treatments for everyone.

Likte du dette innlegget? Vil du lese flere artikler om cannabis? Sjekk ut andre artikler vi har om cannabis på Mind the Graps blogg: