Biodisponibilità della cannabis: tutto quello che c'è da sapere

Se volete sapere cosa dice la scienza sulla biodisponibilità della cannabis e sul metabolismo dei cannabinoidi del citocromo P450, questo articolo fa per voi.

Anche se non ci sono molti dati sui farmaci a base di cannabis, gli studi hanno già permesso agli scienziati di prevedere l'efficacia, la sicurezza e le interazioni farmacologiche. Anche se non ci sono molti risultati certi sui trattamenti a base di cannabinoidi o sui cannabinoidi stessi, gli studi hanno riportato risultati positivi conclusivi di pazienti che hanno migliorato la qualità della vita.

Il primo passo di un farmaco assunto per via orale è quello di essere metabolizzato dagli enzimi del nostro corpo, una fase importante che influenza direttamente l'effetto terapeutico del farmaco.

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Citocromi P450: La superfamiglia degli enzimi

Una superfamiglia di enzimi chiamata Citocromi P450 - o CYPs - è il gruppo enzimatico responsabile del metabolismo di fase I di molti farmaci diversi, compresi quelli a base di cannabis.

Questi enzimi sono presenti soprattutto nel fegato, ma anche nei reni, nella pelle, nel tratto gastrointestinale e persino nei polmoni.

Gli enzimi CYPs agiscono per biotrasformazione attraverso l'ossidazione del sito attivo del farmaco.

Una seconda famiglia di enzimi, anch'essa importante, è quella dei UGT, un nome breve per uridina 5′-difosfo–glucuronosiltransferasi.

Sono i responsabili del metabolismo di Fase II, in altre parole, questi enzimi apportano modifiche strutturali alle sostanze che ne consentono una più facile escrezione nelle urine.

Inoltre, questi due gruppi di enzimi possono subire due diversi meccanismi che influenzano le loro attività, possono essere inibiti o indotti.

Inibizione enzimatica

L'inibizione enzimatica si verifica quando vengono assunti contemporaneamente due farmaci che condividono la stessa via metabolica e che richiedono consecutivamente lo stesso enzima per essere assorbiti.

Pertanto, i due diversi farmaci competono per lo stesso sito enzimatico.

È come quando si va in un negozio, pieno di gente - flashback prima di covid - e c'è solo una commessa disponibile ad aiutare tutti in tutto il negozio. Riuscite a immaginare quanto sia difficile ottenere la sua attenzione, vero? Alla fine, alcuni clienti rinuncerebbero e altri farebbero la fila per parlare con l'assistente. Ora cambiate il commesso per gli enzimi e i clienti per le sostanze stupefacenti e l'attenzione del commesso è il sito disponibile per gli enzimi.

Beh, io sono nella squadra "arrenditi e vattene", ma nel mondo degli enzimi questa squadra non esiste e tutte le sostanze "aspettano di essere frequentate" e per questo motivo, tutte le sostanze stupefacenti stanno lì ad aspettare il prossimo sito enzimatico disponibile.

Alla fine, l'azione di inibizione può portare a un accumulo tossico, dovuto all'aumento della concentrazione di farmaco nel plasma sanguigno dei pazienti.

Un esempio è l'inibizione degli enzimi UGTs che provoca una diminuzione dell'escrezione del farmaco, causandone l'accumulo nell'organismo.

Affinché il processo di inibizione avvenga, uno dei due farmaci deve essere l'inibitore e dominare tutti i siti enzimatici, rendendo i siti enzimatici non disponibili per il legame dell'altro farmaco.

In questo modo, la velocità di assorbimento del farmaco inibito viene ridotta a un livello molto basso; di conseguenza, il farmaco "rimane bloccato" nel plasma sanguigno, aumentando la sua biodisponibilità a livelli tossici.

Induzione enzimatica

D'altra parte, nel processo di induzione enzimatica, avviene il contrario. Un farmaco accelera la capacità dell'enzima di assorbire l'altro farmaco, aumentando il tasso di assorbimento, di conseguenza la biodisponibilità del farmaco diminuisce nel plasma sanguigno. Ciò può causare la perdita dell'effetto terapeutico del farmaco.

Alcuni farmaci hanno due o più vie metaboliche, il che significa che è probabile che due o più enzimi interagiscano con il farmaco. Tuttavia, ciò non significa che le interazioni farmacologiche non possano comunque verificarsi quando due o più farmaci vengono assunti insieme.

Oltre alla presenza di altri farmaci, il tasso di assorbimento del farmaco può essere modificato anche da variazioni genetiche, malattie, età e sesso.

Farmaci a base di cannabis disponibili sul mercato

Oggi possiamo dire che esistono due tipi principali di farmaci a base di Cannabis disponibili sul mercato: quello che contiene tutti i componenti della pianta, come cannabinoidi, flavonoidi, terpeni e altri composti, è classificato come a spettro completo, mentre l'altro tipo è composto da un solo componente isolato, come il CBD.

Naturalmente esistono varianti intermedie, come quelle composte da CBD: THC in rapporti specifici, e altre con CBD non completamente isolato dagli altri componenti della pianta.

Il CBD è il bersaglio più frequente negli studi sui cannabinoidi e, di conseguenza, è il cannabinoide con più informazioni disponibili.

Un gran numero di studi pubblicati riporta il miglioramento dei pazienti sottoposti al trattamento con CBD, mentre una piccola parte degli studi non dichiara risultati conclusivi e una parte addirittura riporta un peggioramento del paziente.

Alcuni dei sintomi e delle condizioni dei pazienti migliorati dai trattamenti con CBD sono crisi epilettiche, dolore, cancro, infiammazione, ansia, neurodegenerazione, sclerosi multipla, depressione e molti altri.

Le isoforme P450 correlate ai cannabinoidi

È già noto che il metabolismo del CBD viene effettuato da due enzimi principali della famiglia P450, le isoforme CYP3A4 e CYP2C19.

Come qualsiasi altro farmaco, anche la biodisponibilità del CBD è soggetta a variazioni quando viene esposto a farmaci inibitori o induttori.

Inoltre, il CBD viene metabolizzato, ma in misura molto minore, anche dalle isoforme 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6 e 2E1.

Come tale, il CBD può agire come inibitore e/o inibito. Alcuni degli enzimi inibiti dal CBD sono CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 e CYP2C8.

Nella famiglia delle UGT, il CBD può inibire gli enzimi UGT1A9 e UGT2B7. Anche alcuni metaboliti del CBD sono in grado di agire come inibitori.

Anche se non ci sono molte informazioni sull'azione inibitoria o induttiva del THC, è noto che il cannabinoide in questione viene metabolizzato dagli enzimi CYP2C9 e CYP3A4.

Pertanto, le persone che hanno un profilo genetico caratterizzato da una sintesi bassa o insufficiente di questi enzimi sono suscettibili di avere una biodisponibilità di THC tre volte superiore ai livelli normali, avendo una 'più alto Esperienza con il THC - avete capito il gioco di parole? - Questo vale anche per gli effetti del CBD.

Infografica realizzata con Mind the Graph.

Scegliere il giusto dosaggio

Infine, anche se gli scienziati della cannabis affermano che il CBD aiuta i pazienti che soffrono di ansia, è necessario prestare attenzione al dosaggio scelto.

A quanto pare, il CBD può avere effetti bifasici, il che significa che a basse dosi il CBD ha effettivamente effetti ansiolitici, diminuendo i livelli di ansia.

Tuttavia, dopo una certa quantità, il cannabinoide ha un effetto molto diverso. Dosi elevate di CBD possono causare l'effetto opposto e diventare ansiogene, aumentando i livelli di ansia.

Quindi, trovare il giusto dosaggio per le esigenze di ciascun paziente è essenziale per ottenere i migliori effetti terapeutici, esplorando il potenziale di ciò che la pianta può offrire senza gravi effetti collaterali.

Una scelta sbagliata del dosaggio può portare a effetti collaterali come sedazione, sonnolenza, diarrea e diminuzione dell'appetito.

Per quanto riguarda gli effetti collaterali, uno studio pubblicato dal Clinical Medicine Journal ha descritto un elenco di tutti gli effetti avversi osservati in un gruppo di pazienti e altri dettagli provenienti da studi clinici. È possibile consultare l'articolo pubblicato qui.

I farmaci a base di cannabis, come qualsiasi altro farmaco che dimostri un potenziale a rischio ridotto, devono essere accolti dai pazienti seguiti da professionisti specializzati in grado di fornire ai pazienti tutte le informazioni di cui hanno bisogno.

Miglioriamo insieme la comunicazione sui farmaci a base di cannabis e sosteniamo i medici a sfruttare la pianta come alternativa per sviluppare trattamenti sani e più sicuri per tutti.

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Riferimenti

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