Kanepi biosaadavus: kõik, mida pead teadma

Kui soovite teada, mida ütleb teadus kanepi biosaadavuse ja P450 tsütokroomi kannabinoidide ainevahetuse kohta, siis on see artikkel teile.

Kuigi kanepipõhiste ravimite kohta ei ole palju andmeid, on uuringud juba võimaldanud teadlastel ennustada tõhusust, ohutust ja ravimite koostoimet. Ja isegi kui kanabinoidravi või kanabinoidide endi kohta ei ole palju kindlaid tulemusi, olid uuringud teatanud veenvalt positiivsetest tulemustest patsientide kohta, kelle elukvaliteet paranes.

Suukaudselt manustatava ravimi esimene samm on selle metaboliseerimine meie keha ensüümide poolt, mis on oluline samm, mis mõjutab otseselt ravimi terapeutilist toimet.

Vaadake Mind the Graph galerii selle blogipostituse teemaga seotud illustratsioonid. Klõpsake alloleval pildil!

meeles pidada graafikagalerii uurimistöö

Tsütokroomid P450: Ensüümide superperekond

Ensüümide superperekond, mida nimetatakse Tsütokroomid P450 - või CYP - on ensüümide rühm, mis vastutab paljude erinevate ravimite, sealhulgas kanepipõhiste ravimite I faasi metabolismi eest.

Neid ensüüme leidub peamiselt maksas, aga ka neerudes, nahas, seedetraktis ja isegi kopsudes.

CYP-ensüümid toimivad biotransformeerimise teel ravimi aktiivse koha oksüdeerimise kaudu.

Teine, samuti oluline ensüümiperekond on ensüümide UGTd, lühinimi uridiin 5′-Difosfo–glükuronosüültransferaas.

Need on need, mis vastutavad II faasi ainevahetuse eest, teisisõnu, need ensüümid teevad ainetes struktuurimuutusi, mis võimaldavad neid kergemini uriiniga eritada.

Lisaks võivad need kaks ensüümirühma läbida kaks erinevat mehhanismi, mis mõjutavad nende tegevust, neid võib inhibeerida või indutseerida.

Ensüümi inhibeerimine

Ensüümide inhibeerimine toimub siis, kui samaaegselt võetakse kaks ravimit, millel on sama ainevahetusrada ja mis vajavad järjestikku sama ensüümi imendumist.

Seetõttu konkureerivad kaks erinevat ravimit sama ensüümikoha pärast.

See on nagu see, kui sa lähed poodi, mis on täis inimesi - flashback enne covid - ja kogu poes on ainult üks müüja, kes saab kõiki aidata. Kujutate ette, kui raske oleks tema tähelepanu saada, eks? Lõpuks annaksid mõned kliendid alla ja teised ootaksid järjekorras, et assistendiga rääkida. Nüüd vahetage müüja ensüümide ja kliendid narkootiliste ainete vastu ning müüja tähelepanu on ensüümide koha peal saadaval.

Noh, mina olen meeskonnas "anna alla ja lahku", aga ensüümimaailmas seda meeskonda ei ole olemas ja kõik ained "ootavad, et neid käidaks" ja sellepärast seisavad kõik narkootilised ained seal ja ootavad järgmist vaba ensüümikohta.

Lõpuks võib pärssiv toime viia toksilise akumulatsioonini, mis on tingitud ravimi kontsentratsiooni suurenemisest patsientide vereplasmas.

Üks näide selle kohta on UGT ensüümide inhibeerimine, mis põhjustab ravimi eritumise vähenemist, põhjustades selle kogunemist organismis.

Inhibeerimisprotsessi toimumiseks peab üks kahest ravimist olema inhibiitor, domineerides kõiki ensüümikohti, muutes ensüümikohad teise ravimi jaoks sidumiseks kättesaamatuks.

Seega väheneb inhibeeritud ravimi imendumise kiirus väga madalale tasemele, mistõttu ravim "jääb" vereplasmasse kinni, suurendades selle biosaadavust toksilisel tasemel.

Ensüümide indutseerimine

Teisest küljest toimub ensüümi indutseerimise protsessis vastupidine. Üks ravim kiirendab ensüümi võimet absorbeerida teist ravimit, suurendades imendumiskiirust, järelikult väheneb ravimi biosaadavus vereplasmas. See võib põhjustada ravimi terapeutilise toime kadumist.

Mõnedel ravimitel on kaks või rohkem ainevahetusradu, mis tähendab, et kaks või rohkem ensüümi võivad tõenäoliselt ravimiga suhelda. See ei tähenda siiski, et kahe või enama ravimi samaaegsel kasutamisel ei saa tekkida koostoimeid.

Lisaks teiste ravimite olemasolule võivad ravimi imendumise kiirust muuta ka geneetilised erinevused, haigused, vanus ja sugu.

Turul kättesaadavad kanepipõhised ravimid

Tänapäeval võib öelda, et turul on saadaval kahte peamist tüüpi kanepipõhiseid ravimeid, millest üks sisaldab kõiki taimseid komponente, nagu kannabinoidid, flavonoidid, terpeenid ja muud ühendid, on klassifitseeritud kui täisspektriline, samas kui teine tüüp koosneb ainult ühest isoleeritud komponendist, nagu CBD.

Loomulikult on ka vahepealseid variante, nagu need, mis koosnevad CBD-st: THC teatavas vahekorras, ja teised, mille CBD ei ole teistest taimeosadest täielikult eraldatud.

CBD on kanabinoidide uuringutes kõige sagedasem sihtmärk, mistõttu on see kanabinoid, mille kohta on saadaval rohkem teavet.

Suur osa avaldatud uuringutest teatab patsientide paranemisest, kui neile on tehtud CBD-ravim, samas kui väike osa uuringutest väidab, et tulemused ei ole veenvad, ja väike osa teatab isegi patsiendi halvenemisest.

Mõned patsiendi sümptomid ja seisundid, mida CBD-ravi parandab, on krambid, valu, vähk, põletik, ärevus, neurodegeneratsioon, hulgiskleroos, depressioon ja palju muud.

Kanabinoididega seotud P450 isoformid

On juba teada, et CBD metabolism toimub kahe peamise P450 perekonna ensüümi, CYP3A4 ja CYP2C19 isovormide abil.

Nagu iga teine ravim, on ka CBD biosaadavus vastuvõtlik muutustele, kui see puutub kokku inhibiitorite või indutseerivate ravimitega.

Lisaks metaboliseeritakse CBD-d ka, kuid palju vähemal määral, isovormide 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6 ja 2E1 poolt.

Sellisena võib CBD toimida inhibiitorina ja/või inhibeerituna. Mõned ensüümid, mida CBD teadaolevalt inhibeerib, on CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 ja CYP2C8.

UGT-perekonnas võib CBD pärssida ensüüme UGT1A9 ja UGT2B7. Isegi mõned CBD metaboliidid on võimelised toimima inhibiitoritena.

Kuigi THC pärssiva või indutseeriva toime kohta ei ole palju teavet, on teada, et kõnealune kannabinoid metaboliseerub ensüümide CYP2C9 ja CYP3A4 abil.

Seetõttu on inimesed, kellel on geneetiline profiil, mida iseloomustab nende ensüümide madal või ebapiisav süntees, vastuvõtlikud THC biosaadavusele, mis on kolm korda suurem kui normaalne tase, millel on palju 'kõrgemale THC kogemus - sain selle sõnamängu? - See on asjakohane ka CBD mõju puhul.

Infograafik, mis on tehtud Mind the Graph abil.

Õige annuse valimine

Lõpuks, kuigi kanepi teadlased kinnitavad, et CBD aitab patsientidel, kes tegelevad ärevusega, tuleb hoolikalt vaadata valitud annust.

Ilmselt võib CBD-l olla kahefaasiline toime, mis tähendab, et väikestes annustes on CBD-l tõepoolest anksiolüütiline toime, mis vähendab ärevuse taset.

Pärast teatud kogust on kannabinoidil aga hoopis teistsugune mõju. CBD suured annused võivad põhjustada vastupidist mõju ja muutuda anksiogeenseks, suurendades ärevustunnet.

Seega on iga patsiendi vajaduste jaoks õige annuse leidmine oluline, et saavutada parim raviefekt, uurides taime potentsiaali ilma tõsiste kõrvaltoimeteta.

Vale annuse valik võib põhjustada selliseid kõrvaltoimeid nagu sedatsioon, somnolentsus, kõhulahtisus ja söögiisu vähenemine.

Mis puudutab kõrvaltoimeid, siis Clinical Medicine Journal'is avaldatud uuringus kirjeldati kõikide patsientide rühmas täheldatud kõrvaltoimete loetelu ja muid üksikasju kliinilistest uuringutest. Te võite vaadata avaldatud artiklit siin.

Kanepipõhised ravimid, nagu ka kõik teised ravimid, mis näitavad potentsiaali väiksemate riskide puhul, peavad olema patsientide poolt omaks võetud, millele järgnevad spetsialiseerunud spetsialistid, kes on võimelised andma patsientidele kogu vajaliku teabe.

Parandame üheskoos meie suhtlust kanepipõhiste ravimite kohta ja toetame arste, et nad kasutaksid seda taime kui alternatiivi, et arendada tervislikku ja ohutumat ravi kõigi jaoks.

Kas sulle meeldis see postitus? Tahad lugeda rohkem artikleid kanepi kohta? Tutvu teiste kanepit puudutavate artiklitega Mind the Grap'i blogis:

Kanepi ja kehavalu

Terpeenide profiil kanepis: Terpeenid: Miks nad on olulised

Viited

BROWN, J. D.; WINTERSTEIN, A. G. Potentsiaalsed kõrvaltoimed ja ravimite koostoimed meditsiinilise ja tarbijale mõeldud Cannabidioli (CBD) kasutamisel. Kliinilise meditsiini ajakiri, v. 8, n. 7, 8. juuli 2019.

DE FARIA, S. M. et al. Akuutse kannabidiooli manustamise mõju ärevusele ja värinatele, mis on esile kutsutud avaliku rääkimise simuleeritud testiga Parkinsoni tõvega patsientidel. Psühhofarmakoloogia ajakiri, v. 34, nr. 2, lk. 189-196, 1. veebr. 2020.

NAFIS, A. et al. Cannabis sativa (L.) eeterliku õli ja antimikroobsete standardite antioksüdantne aktiivsus ja tõendid selle sünergia kohta. Tööstuskultuurid ja -tooted, v. 137, lk. 396-400, 1 out. 2019.

OGU, C. C.; MAXA, J. L. Tsütokroom P450-st tingitud ravimite koostoimed. Baylor University Medical Center Proceedings, v. 13, nr. 4, lk. 421-423, out. 2000.

SAMANTA, D. Cannabidiol: A Review of Clinical Efficacy and Safety in Epilepsy (ülevaade kliinilisest tõhususest ja ohutusest epilepsia korral). Pediaatriline neuroloogia, v. 96, lk. 24-29, 1. juuli 2019.

ZHU, H.-J. et al. P-glükoproteiini inhibeerimise iseloomustamine marihuaana peamiste kannabinoidide poolt. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (Farmakoloogia ja eksperimentaalteraapia), v. 317, nr. 2, lk. 850-857, 1 maio 2006.

ZHU, J.; PELTEKIAN, K. M. Kanepi ja maks: Asjad, mida te tahtsite teada, kuid kartsite küsida. Kanada maksaajakiri, v. 2, nr. 3, lk. 51-57, tagasi. 2019.

_____________________________________________________________________________________

Kas te olete botaanika teadlane? Mind the Graph-s on meil terve kategooria botaanikaillustratsioonide jaoks, mida saate vaadata. siin!

Kui olete uus kasutaja ja soovite kasutada illustratsioone ning lisada neid oma infograafiale või esitlusele, võite alustada kohe, lihtsalt kliki siia!