През последното десетилетие лечението с канабис привлече вниманието на научната и медицинската общност по целия свят.

Отговорите на лечението са много по-добри в сравнение с конвенционалните лекарства.

След това ендоканабиноидна система привлича вниманието с експоненциална скорост; изследователите се стремят да разберат по-добре как действа и работи тази система, присъстваща в организма.

Затова учените се вглеждат по-задълбочено, за да могат да отговорят на въпросите на лекарите и пациентите.

Преди разбирахме напълно терапевтичните ефекти на растението канабис, а сега науката трябва да отговори на въпросите за ендоканабиноидна система.

Нека видим какво вече е известно.

Сайтът Ендоканабиноидна система (ES) е модулатор на нервната система, която работи като мрежа в цялото тяло, вид регулатор на централната нервна система.

При възрастните хора ендоканабиноидната система има голямо влияние върху модулацията на невронната активност - тя влияе върху много когнитивни и физиологични процеси като глад, сън, памет, тревожност, имунен отговор, двигателни умения и др.

Сайтът ES е екипен играч, който не действа като изолирана система, а е свързан с множество различни сигнални каскади от други системи в организма.

Има три основни компонента, които формират ЕУ - канабиноидни рецептори, ендогенни канабиноиди, и ензими отговорни за синтеза и разграждането на ендоканабиноидните молекули.

Сайтът ендогенните канабиноиди са вид молекули, произвеждани от нашия организъм, които се срещат и в природата, като пример за това е растението канабис.

Днес науката познава три различни молекули, способни да задействат канабиноидните рецептори - 2-АГ и анандамид (АЕА), които са кратките наименования съответно на 2-арахидоноилглицерол и N-арахидоноил етаноламин, и двете класифицирани като ендогенни канабиноиди с липидна структура.

Третият, наречен N-арахидоноил допамин или просто NADA, също е липидна структура и също взаимодейства с канабиноидните рецептори..

Първите два са способни да се свързват и да активират няколко сигнални пътя на G-протеини, свързани с рецептори, йонни канали и ядрени рецептори, като последният е отговорен за откриването на стероидни и тиреоидни хормони.

Освен приликите в молекулярната структура, 2-AG и анандамид играят различни роли в ES, наличие на различни биохимични цикли в организма - при пристрастяване през 2012 г. е публикувана статия за ролята на анандамида при шизофренията.. 

Няколко проучвания показват, че ендогенните канабиноиди се синтезират от организма според нуждите му, с други думи, "при поискване".

Това означава, че не синтезираме ендогенни канабиноиди през цялото време, те не се намират в кръвта и не чакат да бъдат повикани, а се синтезират на определено място, когато е необходимо.

Двамата канабиноидни рецептори известен днес, CB1 и CB2 са G-протеин-свързани рецептори.

Рецепторите имат различна функционалност, способни са да взаимодействат с различни молекули и да активират различни сигнални пътища, което може да доведе до специфични или различни биологични ефекти.

По-голямата част от СВ1 рецепторите се намират в централната нервна система, но могат да бъдат открити и в органи като черен дроб, кожа и мастна тъкан.

В нервната система CB1 се наблюдава в няколко синаптични терминала, като играе важна роля в модулирането на синаптичното предаване.

Този рецептор също така има свойството да се хетеродимеризира - да се свързва с различни свои структури - с други G-протеинно свързани рецептори, като допаминовия D2, хипокретиновия и опиоидния рецептор. Всъщност няколко проучвания показват, че че канабисът помага при лечението на болката, като намалява дозите на опиоидите. 

Рецепторите CB2 са в изобилие в клетките на имунната система и въпреки че се експресират в много по-ниски нива от CB1, CB2 също присъства в невронните клетки.

Този рецептор се намира в различни органи като черния дроб, далака, панкреаса, дебелото черво и костите.

Изследователите описват активирането на CB2 рецептора като противовъзпалителен фактор при възпаления. CB1 е основният рецептор за анандамид и THC.

Както анандамидът, така и ТХК са класифицирани като частични агонисти на СВ1 рецепторите, което означава, че молекулата има много ниска ефикасност за предизвикване на рецепторен отговор, което оказва пряко влияние върху терапевтичните ефекти.

В същото време 2-AG - по-разпространен в мозъка от анандамида - се класифицира като високоефективен агонист и на двата рецептора - CB1 и CB2, като има способността да се свързва с рецептора, активирайки го и предизвиквайки биологичен отговор на високо ниво.

В същото време CBD се класифицира като антагонист и на двата рецептора, което означава, че молекулата се свързва с рецептора, без да го активира, което пречи на други молекули да се свържат и да активират рецептора.

Поради големия брой ендоканабиноидни рецептори в мозъка няколко психични заболявания са свързани с дисрегулации на ендоканабиноидната система и генетични полиморфизми, като психоза, шизофрения, тревожност, депресия и аутизъм.

Учените се опитват да разберат и открият точната връзка между възможните мутации в ендоканабиноидната система и тези заболявания.

Днес е възможно пациентите да се заразят с компания за анализ на генетичния им код и да получат всички възможни мутации на кода на ендоканабиноидната си система и да разберат как тялото им се справя с молекулите на канабиса като THC, CBD и много други.  

Днес няма много познания за алостеричната модулация на СВ2 рецептора, но за СВ1 са известни няколко алостерични модулатора.

Алостеричните модулатори са способни да променят кинетиката и/или ефективността на рецептора - това е ензимна регулация, която се характеризира със свързване на ефекторна молекула в област, различна от активното място на ензима, това вторично място се нарича ортостатично място.

Важно е да се спомене, че CBD е отрицателен алостеричен модулатор на CB1, който намалява активирането на CB1 от THC.

С други думи, ефектът на THC се намалява от ефекта на CBD. Психоактивността на THC е по-ниска, когато се прилага съвместно със CBD.

Както виждате, ендоканабиноидната система съвсем не е проста, а от друга страна, е много сложна система, която присъства в почти цялото ни тяло.

Той е важен регулатор на сигналните пътища и очевидно ES са свързани до известна степен на биологично ниво, което учените все още не разбират напълно.

Екзогенните канабиноиди - канабиноиди, които не се произвеждат от човешкия организъм - също са много важни молекули за ендоканабиноидната система, но това ще бъде разгледано едва в следващата глава на "Светът на канабиса". 

LU, H.-C.; MACKIE, K. Преглед на ендоканабиноидната система. Биологична психиатрия: Когнитивна неврология и невроизобразяване, преди 1 г. 2020.

MARKUS LEWEKE, F. Дисфункция на анандамида при продромална и установена психоза. Текущ фармацевтичен дизайн, том 18, № 32, стр. 5188-5193, 1 ноември 2012 г. 

___

Хареса ли ви инфографиката в тази статия? Можете да създавате подобни инфографики в Mind the Graph, можете да започнете да използвате още сега. 

Платформата може да ви помогне да създадете инфографики като тази в тази статия. Можете да използвате неврология, кардиология, ендокринология, гинекология, урология, и много други. И ако имате нужда от помощ, ние сме насреща, свържете се с нас!

Свързани статии
абонамент за лого

Абонирайте се за нашия бюлетин

Ексклузивно висококачествено съдържание за ефективни визуални
комуникация в областта на науката.

- Ексклузивно ръководство
- Съвети за дизайн
- Научни новини и тенденции
- Уроци и шаблони