Биодоступность каннабиса: все, что вам нужно знать

Если вы хотите узнать, что говорит наука о биодоступности каннабиса и метаболизме каннабиноидов цитохрома Р450, эта статья для вас.

Хотя данных о лекарствах на основе каннабиса не так много, исследования уже позволили ученым предсказать эффективность, безопасность и лекарственные взаимодействия. И даже несмотря на не слишком убедительные результаты о лечении каннабиноидами или самих каннабиноидах, в исследованиях сообщалось об убедительных положительных результатах пациентов, у которых улучшилось качество жизни.

Первым шагом перорально принятого лекарства является его метаболизация ферментами нашего организма, что является важным этапом, напрямую влияющим на терапевтический эффект препарата.

Проверьте Галерея Mind the Graph иллюстрации, связанные с темой этой статьи в блоге. Нажмите на изображение ниже!

Цитохромы Р450: Суперсемейство ферментов

Суперсемейство ферментов называется Цитохромы P450 - или CYPs - это группа ферментов, ответственная за метаболизм первой фазы многих различных лекарств, включая лекарства на основе каннабиса.

Эти ферменты в основном присутствуют в печени, а также обнаруживаются в почках, коже, желудочно-кишечном тракте и даже в легких.

Ферменты CYPs действуют путем биопреобразования через окисление активного участка лекарства.

Вторым семейством ферментов, также важным, являются UGTsсокращенное название уридин 5′-дифосфо–глюкуронозилтрансфераза.

Именно они отвечают за метаболизм фазы II, другими словами, эти ферменты производят структурные изменения в веществах, позволяя им легче выводиться с мочой.

Кроме того, эти две группы ферментов могут проходить через два различных механизма, влияющих на их активность, они могут быть ингибированы или индуцированы.

Ингибирование ферментов

Ингибирование фермента происходит при одновременном приеме двух лекарств, которые имеют одинаковый путь метаболизма и для всасывания которых последовательно требуется один и тот же фермент.

Таким образом, два разных препарата конкурируют за один и тот же участок фермента.

Это как если бы вы пошли в магазин, где полно людей - флешбэк до covid - и есть только один продавец, который может помочь каждому во всем магазине. Представляете, как трудно было бы привлечь ее/его внимание, правда? В конце концов, некоторые клиенты сдадутся, а другие будут стоять в очереди, чтобы поговорить с продавцом. Теперь поменяйте продавца на ферменты, а клиентов - на наркотические вещества, и внимание продавца - это доступный фермент.

Ну, я в команде "сдайся и уходи", но в мире ферментов такой команды не существует, и все вещества "ждут, когда на них обратят внимание", и поэтому все наркотические вещества стоят и ждут, пока освободится следующий ферментный участок.

В конечном итоге, ингибирующее действие может привести к накоплению токсинов, вследствие повышения концентрации препарата в плазме крови пациентов.

Примером может служить ингибирование ферментов UGTs, что приводит к снижению выведения лекарств, вызывая их накопление в организме.

Для того чтобы процесс ингибирования произошел, один из двух препаратов должен быть ингибитором, доминирующим над всеми участками фермента, что делает участки фермента недоступными для связывания другим препаратом.

Таким образом, скорость всасывания ингибированного препарата снижается до очень низкого уровня, следовательно, препарат "застревает" в плазме крови, увеличивая свою биодоступность до токсического уровня.

Индукция ферментов

С другой стороны, в процессе индукции фермента происходит обратное. Один препарат ускоряет способность фермента поглощать другой препарат, увеличивая скорость всасывания, следовательно, биодоступность препарата в плазме крови снижается. Это может привести к потере терапевтического эффекта препарата.

Некоторые лекарства имеют два или более путей метаболизма, что означает, что два или более ферментов могут взаимодействовать с лекарством. Однако это не означает, что при совместном приеме двух или более препаратов не может возникнуть лекарственное взаимодействие.

Кроме наличия других лекарств, скорость всасывания препарата может быть изменена также генетическими отклонениями, заболеваниями, возрастом и полом.

Доступные на рынке лекарства на основе каннабиса

В настоящее время можно сказать, что на рынке представлены два основных типа лекарственных препаратов на основе каннабиса, один из которых содержит все компоненты растения, такие как каннабиноиды, флавоноиды, терпены и другие соединения, и классифицируется как полный спектр, в то время как другой тип состоит только из одного изолированного компонента, например, CBD.

Конечно, есть и промежуточные варианты, например, те, которые состоят из CBD: ТГК в определенных соотношениях, и другие, в которых CBD не полностью изолирован от других растительных компонентов.

CBD является наиболее частой мишенью в исследованиях каннабиноидов, поэтому, следовательно, это каннабиноид, о котором имеется больше информации.

В большом количестве опубликованных исследований сообщается об улучшении состояния пациентов при лечении КБР, в то время как небольшая часть исследований утверждает о неубедительных результатах, а часть исследований даже сообщает об ухудшении состояния пациента.

Некоторые симптомы и состояния пациентов, улучшенные благодаря лечению КБР, включают судороги, боль, рак, воспаление, беспокойство, нейродегенерацию, рассеянный склероз, депрессию и многое другое.

Изоформы P450, связанные с каннабиноидами

Уже известно, что метаболизм CBD осуществляется двумя основными ферментами из семейства P450, изоформами CYP3A4 и CYP2C19.

Как и любой другой препарат, биодоступность CBD также подвержена изменениям при воздействии препаратов-ингибиторов или индукторов.

Кроме того, CBD также метаболизируется, но в гораздо меньшей степени, изоформами 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6 и 2E1.

Таким образом, CBD может действовать как ингибитор и/или подавлять. Некоторые из ферментов, которые, как сообщается, ингибируются CBD, это CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 и CYP2C8.

В семействе UGT, CBD может ингибировать ферменты UGT1A9 и UGT2B7. Даже некоторые метаболиты КБР способны действовать как ингибиторы.

Хотя информации об ингибирующем или индуцирующем действии ТГК не так много, известно, что данный каннабиноид метаболизируется ферментами CYP2C9 и CYP3A4.

Поэтому люди, имеющие генетический профиль, характеризующийся низким или недостаточным синтезом этих ферментов, подвержены тому, что биодоступность ТГК в три раза превышает нормальный уровень, имея гораздо 'выше' Влияние ТГК - поняли каламбур? - Это также относится и к эффектам КБР.

Инфографика сделана с использованием Mind the Graph.

Выбор правильной дозировки

Наконец, несмотря на то, что ученые-каннабисологи утверждают, что КБР помогает пациентам, страдающим от тревоги, необходимо внимательно следить за выбранной дозировкой.

Очевидно, что CBD может иметь двухфазный эффект, что означает, что в малых дозах CBD действительно обладает анксиолитическим действием, снижая уровень тревожности.

Однако после определенного количества каннабиноид оказывает совсем другое действие. Высокие дозы КБР могут вызвать противоположный эффект и стать анксиогенными, повышая уровень тревожности.

Таким образом, поиск правильной дозировки для потребностей каждого пациента имеет важное значение для достижения наилучшего терапевтического эффекта, исследуя потенциал растения без серьезных побочных эффектов.

Неправильный выбор дозировки может привести к таким побочным эффектам, как седативный эффект, сонливость, диарея и снижение аппетита.

Что касается побочных эффектов, то в исследовании, опубликованном в журнале Clinical Medicine Journal, описан список всех побочных эффектов, наблюдавшихся у группы пациентов, и другие подробности клинических исследований. Вы можете ознакомиться с опубликованной статьей здесь.

Препараты на основе каннабиса, как и любые другие лекарственные средства, демонстрирующие потенциал при меньших рисках, должны приниматься пациентами, а затем специализированными специалистами, способными предоставить пациентам всю необходимую информацию.

Давайте вместе улучшим наше общение о лекарствах на основе каннабиса и поддержим врачей, чтобы они использовали это растение в качестве альтернативы для разработки здоровых и безопасных методов лечения для всех.

Вам понравился этот пост? Хотите прочитать больше статей о каннабисе? Посмотрите другие статьи о каннабисе в блоге Mind the Grap:

Каннабис и телесная боль

Профиль терпенов в каннабисе: Почему они имеют значение

Ссылки

BROWN, J. D.; WINTERSTEIN, A. G. Потенциальные нежелательные лекарственные явления и взаимодействия между лекарствами при медицинском и потребительском использовании каннабидиола (CBD). Журнал клинической медицины, v. 8, n. 7, 8 jul. 2019.

DE FARIA, S. M. и др. Влияние острого приема каннабидиола на тревогу и тремор, вызванные симуляцией теста на публичное выступление у пациентов с болезнью Паркинсона. Журнал психофармакологии, v. 34, n. 2, p. 189-196, 1 fev. 2020.

NAFIS, A. et al. Антиоксидантная активность и доказательства синергизма эфирного масла Cannabis sativa (L.) с антимикробными стандартами. Промышленные культуры и продукты, v. 137, p. 396-400, 1 out. 2019.

OGU, C. C.; MAXA, J. L. Лекарственные взаимодействия, обусловленные цитохромом P450. Труды Медицинского центра Университета Бэйлора, v. 13, n. 4, p. 421-423, out. 2000.

САМАНТА, Д. Каннабидиол: Обзор клинической эффективности и безопасности при эпилепсии. Педиатрическая неврология, v. 96, p. 24-29, 1 jul. 2019.

ZHU, H.-J. et al. Характеристика ингибирования P-гликопротеина основными каннабиноидами из марихуаны. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии, v. 317, n. 2, p. 850-857, 1 maio 2006.

ZHU, J.; PELTEKIAN, K. M. Каннабис и печень: То, что вы хотели знать, но боялись спросить. Канадский журнал о печени, v. 2, n. 3, p. 51-57, ago. 2019.

_____________________________________________________________________________________

Вы занимаетесь ботаникой? В Mind the Graph у нас есть целая категория для иллюстраций по ботанике, вы можете проверить ее здесь!

Если вы новый пользователь и хотите использовать иллюстрации и добавить их в свою инфографику или презентацию, вы можете начать прямо сейчас, просто нажмите здесь!