A kannabisz biológiai hozzáférhetősége: minden, amit tudni kell

Ha tudni szeretné, mit mond a tudomány a kannabisz biológiai hozzáférhetőségéről és a P450 citokróm kannabinoidok anyagcseréjéről, ez a cikk Önnek szól.

Bár a kannabiszalapú gyógyszerekről még nem sok adat áll rendelkezésre, a vizsgálatok már lehetővé tették a tudósok számára, hogy megjósolják a hatékonyságot, a biztonságosságot és a gyógyszerkölcsönhatásokat. És még ha nem is sok bizonyító erejű eredmény született a kannabinoid kezelésekről vagy magukról a kannabinoidokról, a tanulmányok meggyőző pozitív eredményekről számoltak be a betegekről, akiknek javult az életminősége.

A szájon át bevett gyógyszerek első lépése, hogy a szervezetünkben lévő enzimek metabolizálják őket, ami fontos lépés, amely közvetlenül befolyásolja a gyógyszer terápiás hatását.

Nézd meg Mind the Graph Galéria a blogbejegyzés témájához kapcsolódó illusztrációk. Kattintson az alábbi képre!

Citokrómok P450: Cochromin Cytoportok: Az enzimek szupercsaládja

Az enzimek egy szupercsaládja, az úgynevezett Citokrómok P450 - vagy CYP-k - az az enzimcsoport, amely számos különböző gyógyszer, köztük a kannabiszalapú gyógyszerek I. fázisú anyagcseréjéért felelős.

Ezek az enzimek leginkább a májban vannak jelen, de megtalálhatók a vesében, a bőrben, a gyomor-bélrendszerben, sőt a tüdőben is.

A CYPs enzimek a hatóanyag aktív helyének oxidációján keresztül biotranszformációval hatnak.

Egy másik, szintén fontos enzimcsalád a UGT-k, egy rövid név a uridin 5′-diphospho–glükuronsavtranszferáz.

Ők felelősek a II. fázisú anyagcseréért, más szóval ezek az enzimek szerkezeti változásokat végeznek az anyagokban, amelyek lehetővé teszik, hogy azok könnyebben kiürüljenek a vizelettel.

Továbbá, ez a két enzimcsoport két különböző mechanizmuson mehet keresztül, amelyek befolyásolják aktivitásukat, gátolhatók vagy indukálhatók.

Enzim gátlás

Az enzimgátlás akkor következik be, ha két gyógyszert egyszerre vesznek be, amelyek ugyanazon az anyagcsere-útvonalon osztoznak, és egymás után ugyanazt az enzimet igénylik a felszívódáshoz.

Ezért a két különböző gyógyszer ugyanazon enzimhelyért verseng.

Olyan ez, mint amikor bemész egy boltba, ami tele van emberekkel - flashback a covid előtt -, és csak egy eladó áll rendelkezésre, aki mindenkinek segít az egész boltban. El tudjátok képzelni, milyen nehéz lenne felkelteni a figyelmét, ugye? Végül néhány ügyfél feladná, mások pedig sorban állnának, hogy beszélhessenek az eladóval. Most cserélje ki a bolti eladót az enzimekre és az ügyfeleket a kábítószer-hatóanyagokra, és a bolti eladó figyelmét az enzimhely áll rendelkezésre.

Nos, én a "feladom és elmegyek" csapatban vagyok, de az enzimvilágban ez a csapat nem létezik, és minden anyag "várja, hogy foglalkozzanak vele", és emiatt minden droganyag ott áll, és várja a következő elérhető enzimhelyet.

Végül a gátló hatás toxikus felhalmozódáshoz vezethet a betegek vérplazmájában lévő gyógyszerkoncentráció növekedése miatt.

Erre példa lehet az UGT enzimek gátlása, amely a gyógyszer kiválasztásának csökkenését okozza, ami felhalmozódást okoz a szervezetben.

Ahhoz, hogy a gátlási folyamat végbemenjen, a két gyógyszer közül az egyiknek gátlónak kell lennie, és uralnia kell az összes enzimhelyet, így az enzimhelyeket a másik gyógyszer számára elérhetetlenné kell tennie a kötődéshez.

Így a gátolt hatóanyag felszívódási sebessége nagyon alacsony szintre csökken, következésképpen a hatóanyag "megreked" a vérplazmában, növelve biológiai hozzáférhetőségét toxikus szintre.

Enzim indukció

Másrészt az enzimindukciós folyamatban ennek az ellenkezője történik. Az egyik gyógyszer felgyorsítja az enzim felszívódási képességét a másik gyógyszerrel szemben, növelve a felszívódási sebességet, következésképpen a gyógyszer biológiai hozzáférhetősége csökken a vérplazmában. Ez azt okozhatja, hogy a gyógyszer elveszíti terápiás hatását.

Egyes gyógyszereknek két vagy több anyagcsereútja van, ami azt jelenti, hogy két vagy több enzim valószínűleg kölcsönhatásba lép a gyógyszerrel. Ez azonban nem jelenti azt, hogy két vagy több gyógyszer együttes szedése esetén sem fordulhatnak elő kölcsönhatások.

Más gyógyszerek jelenléte mellett a gyógyszerfelszívódási sebességet a genetikai variáció, a betegségek, az életkor és a nem is megváltoztathatja.

A piacon kapható kannabiszalapú gyógyszerek

Napjainkban azt mondhatjuk, hogy a piacon két fő típusa van a kannabisz alapú gyógyszereknek, az egyik, amelyik az összes növényi összetevőt, mint például kannabinoidokat, flavonoidokat, terpéneket és egyéb vegyületeket tartalmaz, a következők közé sorolható. teljes spektrumú, míg a másik típus csak egy izolált komponensből áll, mint a CBD.

Természetesen vannak a kettő közötti változatok is, mint például a CBD-ből készültek: THC meghatározott arányban, és olyanok, amelyekben a CBD-t nem teljesen izolálták más növényi összetevőktől.

A cannabinoid-vizsgálatokban a CBD a leggyakoribb célpont, ezért ez az a cannabinoid, amelyről több információ áll rendelkezésre.

A közzétett tanulmányok nagy része a betegek javulásáról számol be, amikor CBD-kezeléseknek vetik alá őket, míg a tanulmányok kis része azt állítja, hogy nem meggyőző eredményekkel, sőt, egy kis részük még a betegek súlyosbodásáról is beszámol.

A betegek tünetei és állapotai közül néhányat javít a CBD-kezelés: görcsök, fájdalom, rák, gyulladás, szorongás, neurodegeneráció, szklerózis multiplex, depresszió és még sok más.

A kannabinoidokkal kapcsolatos P450 izoformák

Már ismert, hogy a CBD metabolizmusát a P450 család két fő enzimje, a CYP3A4 és a CYP2C19 izoformák végzik.

Mint bármely más gyógyszer, a CBD biológiai hozzáférhetősége is érzékeny a változásokra, ha gátló vagy indukáló gyógyszereknek van kitéve.

Ezenkívül a CBD-t a 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6 és 2E1 izoformák is metabolizálják, de sokkal kisebb mértékben.

Mint ilyen, a CBD gátlóként és/vagy gátoltként működhet. A jelentések szerint a CBD által gátolt enzimek közül néhány a CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 és CYP2C8.

Az UGT családban a CBD képes gátolni az UGT1A9 és UGT2B7 enzimeket. Még egyes CBD-metabolitok is képesek gátlóként hatni.

Bár nincs sok információ a THC gátló vagy indukáló hatásáról, ismert, hogy a szóban forgó kannabinoidot a CYP2C9 és a CYP3A4 enzimek metabolizálják.

Ezért azok az emberek, akiknek genetikai profilját ezen enzimek alacsony vagy elégtelen szintézise jellemzi, hajlamosak arra, hogy a THC biohasznosulása háromszor magasabb legyen a normális szintnél, és hogy a THC biohasznosulása sokkalmagasabbra THC élmény - megvan a szójáték? - Ez a CBD hatásaira is vonatkozik.

Az Mind the Graph segítségével készült infografika.

A megfelelő adagolás kiválasztása

Végül, bár a kannabiszkutatók megerősítik, hogy a CBD segít a szorongással küzdő betegeknek, a kiválasztott adagolásra is ügyelni kell.

Úgy tűnik, a CBD-nek kétfázisú hatása lehet, ami azt jelenti, hogy kis dózisban a CBD valóban szorongásoldó hatású, csökkentve a szorongás szintjét.

Egy bizonyos mennyiség után azonban a kannabinoidnak egészen más hatása van. A CBD nagy dózisai az ellenkező hatást is kiválthatják, és anxiogénné válhatnak, növelve a szorongás szintjét.

Ezért a legjobb terápiás hatások eléréséhez elengedhetetlen, hogy megtaláljuk az egyes betegek igényeinek megfelelő adagolást, és hogy kihasználjuk a növényben rejlő lehetőségeket súlyos mellékhatások nélkül.

A rosszul megválasztott adagolás olyan mellékhatásokhoz vezethet, mint a nyugtatás, álmosság, hasmenés és étvágycsökkenés.

Ami a mellékhatásokat illeti, a Clinical Medicine Journal által közzétett tanulmány leírta a betegek egy csoportjánál megfigyelt összes mellékhatás listáját és a klinikai vizsgálatokból származó egyéb részleteket. A közzétett cikket megtekintheti itt.

A kannabiszalapú gyógyszereket, mint bármely más, alacsonyabb kockázatú potenciált mutató gyógyszert, a betegeknek fel kell karolniuk, akiket olyan szakosodott szakembereknek kell követniük, akik képesek ellátni a betegeket minden szükséges információval.

Javítsuk együtt a kannabiszalapú gyógyszerekkel kapcsolatos kommunikációnkat, és támogassuk az orvosokat abban, hogy a növényt alternatívaként használják ki az egészséges és biztonságosabb kezelések kifejlesztésére mindenki számára.

Tetszett ez a bejegyzés? Szeretnél még több cikket olvasni a kannabiszról? Nézd meg a többi kannabiszról szóló cikkünket a Mind the Grap blogon:

Cannabis és testfájdalom

Terpének profilja a kannabiszban: Terepinek: Miért fontosak?

Hivatkozások

BROWN, J. D.; WINTERSTEIN, A. G. Az orvosi és fogyasztói kannabidiol (CBD) használatának lehetséges mellékhatásai és gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásai. Journal of Clinical Medicine, 8. évf. 8. szám, 7. sz., 2019. júl. 8.

DE FARIA, S. M. et al. Az akut kannabidiol-adagolás hatása a szorongásra és a remegésre, amelyet a szimulált nyilvános beszédteszt vált ki Parkinson-kóros betegeknél. Journal of Psychopharmacology, 34. évfolyam, 2. szám, 189-196. o., 2020. február 1.

NAFIS, A. et al. Antioxidáns aktivitás és bizonyíték a Cannabis sativa (L.) illóolaj és antimikrobiális standardok szinergizmusára. Ipari növények és termékek, 137. évfolyam, 396-400. o., 1 k. 2019.

OGU, C. C.; MAXA, J. L. A citokróm P450 okozta gyógyszer-kölcsönhatások. Baylor University Medical Center eljárás, 13. évfolyam, 4. szám, 421-423. o., vége. 2000.

SAMANTA, D. Cannabidiol: A Review of Clinical Efficacy and Safety in Epilepsy. Gyermekneurológia, v. 96, p. 24-29, 2019. júl. 1.

ZHU, H.-J. et al. A P-glikoprotein gátlásának jellemzése a marihuánából származó főbb kannabinoidok által. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (Farmakológiai és Kísérleti Terápiás Folyóirat), v. 317, n. 2, p. 850-857, 2006. május 1.

ZHU, J.; PELTEKIAN, K. M. Cannabis és a máj: Amit tudni akartál, de féltél megkérdezni. Kanadai Liver Journal, 2. évfolyam, 3. szám, 51-57. o., régen. 2019.

_____________________________________________________________________________________

Ön botanikus tudós? Az Mind the Graph-ben van egy egész kategóriánk a botanikai illusztrációknak, nézd meg! itt!

Ha új felhasználó vagy, és szeretnéd használni az illusztrációkat, és hozzáadni őket az infografikádhoz vagy prezentációdhoz, máris kezdheted, csak annyit kell tenned, hogy kattintson ide!