Бионаличност на канабиса: всичко, което трябва да знаете

Ако искате да знаете какво казва науката за бионаличността на канабиса и метаболизма на канабиноидите с цитохром P450, тази статия е за вас.

Въпреки че няма много данни за лекарствата на основата на канабис, проучванията вече са позволили на учените да прогнозират ефективността, безопасността и лекарствените взаимодействия. И дори да няма много категорични резултати за лечението с канабиноиди или за самите канабиноиди, проучванията са отчели убедителни положителни резултати на пациенти, при които се е подобрило качеството на живот.

Първата стъпка на перорално приетото лекарство е да се метаболизира от ензимите в тялото ни, което е важна стъпка, която пряко влияе върху терапевтичния ефект на лекарството.

Проверете Галерия Mind the Graph илюстрации, свързани с темата на тази публикация в блога. Кликнете върху изображението по-долу!

Цитохроми Р450: Ензимите от суперсемейството

Свръхсемейство ензими, наречено Цитохроми P450 - или CYPs - е групата ензими, отговорни за метаболизма на много различни лекарства, включително лекарства на основата на канабис, във фаза I.

Тези ензими се намират най-вече в черния дроб, но също така и в бъбреците, кожата, стомашно-чревния тракт и дори в белите дробове.

Ензимите CYPs действат чрез биотрансформация посредством окисление на активния сайт на лекарството.

Второто семейство ензими, също важно, е това на UGTs, съкратено наименование на уридин 5′-дифосфо–глюкуронозилтрансфераза.

Те са отговорни за фазата II на метаболизма, с други думи, тези ензими правят структурни промени във веществата, което им позволява да се отделят по-лесно с урината.

Освен това тези две групи ензими могат да бъдат подложени на два различни механизма, които влияят на тяхната активност - те могат да бъдат инхибирани или индуцирани.

Инхибиране на ензими

Инхибирането на ензимите се случва, когато две лекарства се приемат едновременно, споделят един и същ метаболитен път и последователно изискват един и същ ензим, за да се абсорбират.

Следователно двете различни лекарства се конкурират за едно и също ензимно място.

Това е все едно да отидете в магазин, пълен с хора - ретроспекция преди Ковида - и да има само един продавач, който да помогне на всички в целия магазин. Представяте ли си колко трудно би било да привлечете вниманието ѝ/му, нали? В крайна сметка някои клиенти биха се отказали, а други биха чакали на опашка, за да говорят с асистента. Сега сменете асистента в магазина за ензими и клиентите за наркотични вещества и вниманието на асистента в магазина е наличният обект за ензими.

Е, аз съм в отбора "откажи се и напусни", но в света на ензимите този отбор не съществува и всички вещества "чакат да бъдат посетени" и поради това всички наркотични вещества стоят там и чакат следващото свободно място за ензим.

В крайна сметка инхибиторното действие може да доведе до токсично натрупване, което се дължи на повишаване на концентрацията на лекарството в кръвната плазма на пациентите.

Пример за това е инхибирането на ензимите UGTs, което води до намаляване на екскрецията на лекарствата и до натрупването им в организма.

За да се осъществи процесът на инхибиране, едно от двете лекарства трябва да бъде инхибитор, да доминира във всички ензимни места, превръщайки ги в недостъпни за свързване на другото лекарство.

По този начин скоростта на абсорбция на инхибираното лекарство се намалява до много ниско ниво, вследствие на което лекарството се "задържа" в кръвната плазма, увеличавайки бионаличността си до токсични нива.

Индукция на ензими

От друга страна, в процеса на ензимна индукция се случва точно обратното. Едното лекарство ускорява способността на ензима да абсорбира другото лекарство, увеличавайки скоростта на абсорбция, вследствие на което бионаличността на лекарството в кръвната плазма намалява. Това може да доведе до загуба на терапевтичния ефект на лекарството.

Някои лекарства имат два или повече пътя на метаболизъм, което означава, че два или повече ензима могат да взаимодействат с лекарството. Това обаче не означава, че лекарствените взаимодействия не могат да възникнат и при съвместен прием на две или повече лекарства.

Освен от наличието на други лекарства, скоростта на усвояване на лекарството може да се промени и от генетични вариации, заболявания, възраст и пол.

Налични на пазара лекарства на основата на канабис

Днес можем да кажем, че на пазара се предлагат два основни вида лекарства на основата на канабис - тези, които съдържат всички растителни компоненти, като канабиноиди, флавоноиди, терпени и други съединения, се класифицират като пълен спектър, докато другият тип се състои само от един изолиран компонент, като CBD.

Разбира се, има и междинни варианти, като например тези, съставени от CBD: и други, в които CBD не е напълно изолиран от други растителни компоненти.

CBD е най-често срещаната цел в изследванията на канабиноидите, поради което е канабиноидът с повече налична информация.

Голям брой от публикуваните проучвания съобщават за подобрение на състоянието на пациентите, подложени на лечение с КБД, докато малка част от проучванията твърдят, че резултатите не са убедителни, а друга част дори съобщават за влошаване на състоянието на пациента.

Някои от симптомите и състоянията на пациентите, които се подобряват чрез лечение с CBD, са припадъци, болка, рак, възпаление, тревожност, невродегенерация, множествена склероза, депресия и много други.

Изоформите на P450, свързани с канабиноидите

Вече е известно, че метаболизмът на CBD се осъществява от два основни ензима от семейството P450 - изоформите CYP3A4 и CYP2C19.

Подобно на всяко друго лекарство, бионаличността на CBD също е податлива на промени, когато е изложена на въздействието на инхибитори или индуктори.

Освен това CBD се метаболизира, но в много по-малка степен, и от изоформите 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6 и 2E1.

По този начин CBD може да действа като инхибитор и/или да инхибира. Някои от ензимите, за които се съобщава, че се инхибират от CBD, са CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 и CYP2C8.

В семейството на UGT CBD може да инхибира ензимите UGT1A9 и UGT2B7. Дори някои метаболити на CBD са способни да действат като инхибитори.

Въпреки че няма много информация за инхибирането или индуцирането на действието на THC, известно е, че въпросният канабиноид се метаболизира от ензимите CYP2C9 и CYP3A4.

Ето защо хората, които имат генетичен профил, характеризиращ се с нисък или недостатъчен синтез на тези ензими, са предразположени към три пъти по-висока бионаличност на THC от нормалните нива, като имат многопо-високо THC опит - има ли го каламбурът? - Това се отнася и за ефекта на CBD.

Инфографика, направена с помощта на Mind the Graph.

Избор на правилната доза

И накрая, въпреки че учените, занимаващи се с канабис, потвърждават, че CBD помага на пациентите, които се справят с тревожността, трябва да се обърне внимание на избраната доза.

Очевидно CBD може да има двуфазни ефекти, което означава, че в ниски дози CBD наистина има анксиолитичен ефект, намалявайки нивата на тревожност.

След определено количество обаче канабиноидът има съвсем различен ефект. Високите дози CBD могат да предизвикат обратния ефект и да станат анксиогенни, като повишат нивата на тревожност.

Така че намирането на правилната доза за нуждите на всеки пациент е от съществено значение за постигане на най-добрите терапевтични ефекти, като се изследва потенциалът на растението без тежки странични ефекти.

Неправилният избор на доза може да доведе до странични ефекти като седация, сънливост, диария и намален апетит.

Що се отнася до страничните ефекти, проучване, публикувано в списание Clinical Medicine Journal, описва списък на всички нежелани ефекти, наблюдавани при група пациенти, както и други подробности от клинични проучвания. Можете да разгледате публикуваната статия тук.

Лекарствата на основата на канабис, както и всички други медикаменти, които демонстрират потенциал при по-ниски рискове, трябва да бъдат приети от пациентите, следвани от специализирани специалисти, способни да предоставят на пациентите цялата необходима информация.

Нека заедно да подобрим комуникацията си относно лекарствата на основата на канабис и да подкрепим лекарите да се възползват от растението като алтернатива за разработване на здравословни и по-безопасни лечения за всички.

Хареса ли ви тази публикация? Искате ли да прочетете още статии за канабис? Разгледайте други статии за канабис в блога Mind the Grap:

Канабис и болка в тялото

Профил на терпените в канабиса: Защо са важни?

Препратки

BROWN, J. D.; WINTERSTEIN, A. G. Потенциални нежелани лекарствени събития и взаимодействия между лекарствата при употребата на канабидиол (CBD) за медицински цели и за потребителски цели. Journal of Clinical Medicine, кн. 8, бр. 7, 8 юли 2019 г.

DE FARIA, S. M. et al. Ефекти на острото приложение на канабидиол върху тревожността и тремора, предизвикани от симулиран тест за публично говорене при пациенти с болестта на Паркинсон. Journal of Psychopharmacology, кн. 34, бр. 2, стр. 189-196, 1 февр. 2020 г.

NAFIS, A. et al. Антиоксидантна активност и доказателства за синергизъм на етерично масло от Cannabis sativa (L.) с антимикробни стандарти. Индустриални култури и продукти, том 137, стр. 396-400, 1 изд. 2019.

OGU, C. C.; MAXA, J. L. Лекарствени взаимодействия, дължащи се на цитохром Р450. Медицински център на университета Бейлър, том 13, № 4, стр. 421-423, изд. 2000.

SAMANTA, D. Канабидиол: Преглед на клиничната ефикасност и безопасност при епилепсия. Педиатрична неврология, том 96, стр. 24-29, 1 юли 2019 г.

ZHU, H.-J. et al. Characterization of P-glycoprotein Inhibition by Major Cannabinoids from Marijuana. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, v. 317, n. 2, p. 850-857, 1 maio 2006.

ZHU, J.; PELTEKIAN, K. M. Канабисът и черният дроб: Нещата, които искахте да знаете, но се страхувахте да попитате. Canadian Liver Journal, том 2, № 3, стр. 51-57, преди. 2019.

_____________________________________________________________________________________

Вие сте учен-ботаник? В Mind the Graph имаме цяла категория за ботанически илюстрации, можете да я разгледате тук!

Ако сте нов потребител и искате да използвате илюстрациите и да ги добавите към своята инфографика или презентация, можете да започнете още сега, само Кликнете тук!