За останнє десятиліття лікування канабісом привернуло велику увагу наукової та медичної спільноти в усьому світі.

Реакція на лікування виявилася набагато кращою порівняно зі звичайними препаратами.

Після цього ендоканабіноїдна система привертає до себе увагу в геометричній прогресії; дослідники прагнуть краще зрозуміти, як діє і працює ця система, присутня в організмі.

Отже, вчені досліджують глибше, щоб мати змогу відповісти на запитання лікарів і пацієнтів.

Раніше ми повністю розуміли терапевтичні ефекти рослини канабіс; тепер наука повинна відповісти на питання про ендоканабіноїдна система.

Давайте подивимося, що вже відомо.

У "The Ендоканабіноїдна система (ЕС) це модулятор нервової системи, який працює як мережа по всьому тілу, тип регулятора центральної нервової системи.

У дорослої людини ендоканабіноїдна система має великий вплив на модуляцію активності нейронів - вона впливає на багато когнітивних і фізіологічних процесів, таких як голод, сон, пам'ять, тривога, імунна відповідь, моторика та інші.

У "The ES є командним гравцем, а не діє як ізольована система; вона пов'язана з безліччю різних сигнальних каскадів від інших систем організму.

Існує три основні компоненти, які формують ЕС - це канабіноїдні рецептори, ендогенні канабіноїдиі ферменти відповідає за синтез і деградацію молекул ендоканабіноїдів.

У "The ендогенні канабіноїди - це тип молекул, що виробляються нашим організмом, і зустрічаються також у природі, наприклад, у рослині канабіс.

На сьогоднішній день науці відомі три різні молекули, здатні запускати канабіноїдні рецептори - 2-AG та анандамід (AEA), які є скороченими назвами 2-арахідоноілгліцерину та N-арахідоноіл етаноламіну відповідно, обидва класифікуються як ендогенні канабіноїди зі структурою, схожою на структуру ліпідів.

Третій, під назвою N-арахідоноіл дофамін або просто NADA, також є ліпідною структурою і теж взаємодіє з канабіноїдними рецепторами.

Перші два здатні зв'язувати та активувати кілька сигнальних шляхів G-білків, іонних каналів та ядерних рецепторів - останні відповідають за виявлення стероїдних та тиреоїдних гормонів.

Окрім схожості молекулярної структури, 2-AG і анандамід відіграють різні ролі в ЕС, мають чіткі біохімічні цикли в організмі - в залежності опублікована рецензована стаття 2012 року про роль анандаміду в лікуванні шизофренії. 

Кілька досліджень показали, що ендогенні канабіноїди синтезуються організмом за потребою, тобто "на вимогу".

Це означає, що ми не синтезуємо ендогенні канабіноїди постійно, вони не плавають у крові, чекаючи на виклик, вони синтезуються в певному місці, коли це необхідно.

Ці двоє рецептори канабіноїдів відомі сьогодні, CB1 і CB2 є рецепторами, пов'язаними з G-білками.

Рецептори мають різні функціональні можливості, вони здатні взаємодіяти з різними молекулами та активувати різні сигнальні шляхи, і це може призвести до специфічних або розбіжних біологічних ефектів.

Більшість рецепторів CB1 знаходяться в центральній нервовій системі, але вони також можуть бути знайдені в таких органах, як печінка, шкіра та жирова тканина.

У нервовій системі CB1 спостерігається в декількох синаптичних терміналах, відіграючи важливу роль у модуляції синаптичної передачі.

Цей рецептор також має властивість гетеродимеризуватися - зв'язуватися з різними структурами самого себе - з іншими G-білковими рецепторами, такими як дофамін D2, гіпокретин та опіоїдні рецептори. Насправді, кілька досліджень показали, що що канабіс допомагає впоратися з болем, зменшуючи дозу опіоїдів. 

Рецептори CB2 широко представлені в клітинах імунної системи, і, незважаючи на те, що вони експресуються У значно менших кількостях, ніж CB1, CB2 також присутній у клітинах нейронів.

Цей рецептор міститься в різних органах, таких як печінка, селезінка, підшлункова залоза, товста кишка та кістки.

Дослідники описують активацію рецепторів CB2 як протизапальний фактор у сценаріях запалення. CB1 є основним рецептором для анандаміду та ТГК.

І анандамід, і ТГК класифікуються як часткові агоністи рецепторів CB1, що означає, що молекула має дуже низьку ефективність у створенні рецепторної відповіді, яка безпосередньо впливає на терапевтичні ефекти.

Тим часом 2-AG - більш поширений у мозку, ніж анандамід - класифікується як високоефективний агоніст обох рецепторів, CB1 і CB2, що має здатність зв'язуватися з рецептором, активуючи його і викликаючи біологічну реакцію високого рівня.

Тим часом, КБД класифікується як антагоніст обох рецепторів, що означає, що молекула з'єднується з рецептором, не активуючи його, це перешкоджає іншим молекулам з'єднуватися з рецептором і активувати його.

Через велику кількість рецепторів ендоканабіноїдів у мозку деякі психічні захворювання пов'язані з порушеннями регуляції ендоканабіноїдної системи та генетичними поліморфізмами, наприклад, психоз, шизофренія, тривога, депресія та аутизм.

Вчені намагалися зрозуміти і з'ясувати точний зв'язок між можливими мутаціями в ендоканабіноїдній системі і цими захворюваннями.

Сьогодні пацієнти можуть заразитися компанії, щоб проаналізувати їхній генетичний код і отримати всі можливі мутації коду їхньої ендоканабіноїдної системи та зрозуміти, як їхній організм взаємодіє з молекулами канабісу, такими як ТГК, КБД та багатьма іншими.  

На сьогоднішній день існує не так багато знань про алостеричну модуляцію рецептора CB2, але для рецептора CB1 є кілька відомих алостеричних модуляторів.

Алостеричні модулятори здатні змінювати кінетику та/або ефективність рецептора - це ферментативна регуляція, яка характеризується зв'язуванням молекули ефектора з іншою ділянкою, ніж активний центр ферменту, ця вторинна ділянка називається ортостатичною.

Важливим фактом є те, що КБД є негативним алостеричним модулятором CB1, зменшуючи активацію CB1 під впливом ТГК.

Іншими словами, дія ТГК зменшується під впливом КБД. Психоактивність ТГК знижується при спільному застосуванні з КБД.

Як бачите, ендоканабіноїдна система зовсім не проста, з іншого боку, це дуже складна система, присутня практично у всьому нашому організмі.

Це важливий регулятор сигнальних шляхів і, очевидно, один з ES пов'язана певною мірою на біологічному рівні, який вчені досі не до кінця розуміють.

Екзогенні канабіноїди - канабіноїди, які не виробляються людським організмом - також є дуже важливими молекулами для ендоканабіноїдної системи, але про них мова піде лише в наступному розділі "Світу канабісу". 

LU, H.-C.; MACKIE, K. Огляд ендоканабіноїдної системи. Біологічна психіатрія: Когнітивна нейронаука та нейровізуалізація1 рік тому. 2020.

МАРКУС ЛЕВЕКЕ, Ф. Анандамідна дисфункція в продромальному та стаціонарному психозі. Сучасний фармацевтичний дизайн, v. 18, n. 32, p. 5188-5193, 1 листопада 2012. 

___

Вам сподобалася інфографіка в цій статті? Ви можете створювати подібні інфографіки на Mind the Graph, ви можете почати користуватися прямо зараз. 

Платформа може допомогти вам створити інфографіку, подібну до тієї, що в цій статті. Ви можете використовувати неврологія, кардіологія, ендокринологія, гінекологія, урологіяі багато інших. І якщо вам потрібна допомога, ми тут для вас, зв'яжіться з нами!

Схожі статті
logo-subscribe

Підпишіться на нашу розсилку

Ексклюзивний високоякісний контент про ефективну візуальну
комунікація в науці.

- Ексклюзивний путівник
- Поради щодо дизайну
- Наукові новини та тенденції
- Підручники та шаблони