Os tratamentos com canábis ganharam um alto nível de atenção da comunidade científica e médica em todo o mundo na última década.
As respostas do tratamento mostraram ser muito melhores em comparação com as drogas convencionais.
A partir daí, o sistema endocannabinoide tem atraído a atenção a um ritmo exponencial; os pesquisadores estão empenhados em compreender melhor como este sistema presente no corpo age e funciona.
Assim, os cientistas estão aprofundando seu olhar para poder responder às perguntas dos médicos e dos pacientes.
Antes, entendemos plenamente os efeitos terapêuticos da planta Cannabis; agora, a ciência tem de responder a perguntas sobre o sistema endocannabinoide.
Vamos ver o que já é conhecido.
O Sistema Endocannabinoid (ES) é um modulador do sistema nervoso que funciona como uma rede em todo o corpo, um tipo de regulador do sistema nervoso central.
Em um adulto, o sistema endocannabinoide tem uma grande influência na modulação da atividade neuronal - ele influencia muitos processos cognitivos e fisiológicos como fome, sono, memória, ansiedade, resposta imunológica, habilidades motoras, e outros.
O ES é um jogador de equipe, não agindo como um sistema isolado; está conectado a uma variedade de cascatas de sinalização diferentes de outros sistemas do corpo.
Há três componentes principais que formam o ES - o receptores canabinoides, canabinóides endógenose enzimas responsáveis pela síntese e degradação das moléculas endocanabinóides.
O canabinóides endógenos são um tipo de moléculas produzidas por nosso corpo, e é encontrado também na natureza sendo a planta de Cannabis um exemplo.
Existem três moléculas diferentes conhecidas hoje pela ciência como capazes de acionar receptores canabinoides - o 2-AG e o Anandamida (AEA), que são os nomes curtos para 2-Arachidonoylglycerol e N-arachidonoyl etanolamina respectivamente, ambos são classificados como canabinoides endógenos com estruturas como lipídios.
A terceira, chamada dopamina N-Arachidonoyl ou apenas NADA, é também uma estrutura lipídica e interage também com os receptores canabinoides.
Os dois primeiros são capazes de delimitar e ativar várias vias de sinalização de receptores de G-proteínas, canais de íons e receptores nucleares - sendo o último responsável pela detecção de hormônios esteróides e tireoidianos.
Além das semelhanças de estrutura molecular, 2-AG e anandamida desempenham papéis diferentes no ES, ter ciclos bioquímicos distintos no corpo - no vício um artigo revisado em 2012 foi publicado sobre o papel da anandamida na esquizofrenia.
Vários estudos demonstraram que os canabinóides endógenos são sintetizados pelo organismo seguindo sua necessidade, em outras palavras, "sob demanda".
Isto significa que não sintetizamos canabinóides endógenos o tempo todo, eles não estão flutuando na corrente sanguínea, esperando para serem chamados, eles são sintetizados em um lugar específico quando necessário.
Os dois receptores canabinoides conhecido hoje, CB1 e CB2 são ambos receptores com acoplamento de proteínas G.
Os receptores têm funcionalidades diferentes, têm a capacidade de interagir com moléculas diferentes e ativar caminhos de sinalização diferentes, o que pode resultar em efeitos biológicos específicos ou divergentes.
A maioria dos receptores CB1 é encontrada no sistema nervoso central, mas também pode ser encontrada em órgãos como fígado, pele e tecido adiposo.
No sistema nervoso, o CB1 é observado em vários terminais sinápticos, tendo um papel importante na modulação da transmissão sináptica.
Este receptor também tem a característica de heterodimerizar - ligado a diferentes estruturas de si mesmo - com outros receptores acoplados à proteína G, como a dopamina D2, a hipocretina e os receptores opióides. Na verdade, alguns estudos mostraram que a maconha está ajudando no controle da dor, diminuindo as doses de opióides.
Os receptores CB2 são abundantes em células do sistema imunológico, e apesar de serem expressos em níveis muito inferiores ao CB1, o CB2 também está presente em células neuronais.
Este receptor é encontrado em diferentes órgãos como o fígado, baço, pâncreas, cólon e ossos.
Os pesquisadores descrevem a ativação do receptor CB2 como um fator anti-inflamatório em cenários de inflamação. O CB1 é o principal receptor da anandamida e também do THC.
Tanto a anandamida quanto o THC são classificados como agonistas parciais receptores CB1, o que significa que a molécula tem uma eficácia muito baixa na produção de uma resposta receptora, influenciando diretamente os efeitos terapêuticos.
Enquanto isso o 2-AG - mais abundante no cérebro do que a anandamida - é classificado como um agonista de alta eficácia para ambos os receptores, CB1 e CB2, tendo a capacidade de se ligar ao receptor ativando e produzindo uma resposta biológica de alto nível.
Enquanto isso, o CDB é classificado como antagonista de ambos os receptores, o que significa que a molécula se conecta ao receptor sem ativá-lo, o que impede que outras moléculas se conectem e ativem o receptor.
Devido ao grande número de receptores endocanabinóides no cérebro, algumas doenças mentais têm sido associadas a desregulamentações do sistema endocanabinóide e polimorfismos genéticos, como psicose, esquizofrenia, ansiedade, depressão e autismo.
Os cientistas têm tentado entender e descobrir a conexão exata entre possíveis mutações no sistema endocanabinoide e estas doenças.
Hoje é possível que os pacientes contratem um empresa para analisar seu código genético e obter todas as mutações possíveis de seu código de sistema endocannabinoide e entender como seu corpo lida com moléculas de cannabis como THC, CBD e muitas outras.
Hoje não há muito conhecimento sobre a modulação alostérica do receptor CB2, mas para o CB1 há vários moduladores alostéricos conhecidos.
Os moduladores alostéricos são capazes de mudar a cinética e/ou a eficiência do receptor - é uma regulação enzimática, que se caracteriza pela ligação de uma molécula efetora a uma região diferente do local ativo da enzima, este local secundário é chamado de local ortostático.
Um fato importante a mencionar é que a CBD é um modulador alostárico negativo da CB1, diminuindo a ativação da CB1 pelo THC.
Em outras palavras, o THC tem seus efeitos diminuídos pelo efeito da CDB. A psicoatividade do THC é menor quando co-administrado com a CDB.
Como você pode ver, o sistema Endocannabinoid não é simplesmente nada, por outro lado, é um sistema muito complexo presente em quase todo o nosso corpo.
É um importante regulador de vias de sinalização e, aparentemente, o ES está ligado em algum grau a um nível biológico que os cientistas ainda não compreendem totalmente.
Os canabinóides exógenos - canabinóides não produzidos pelo corpo humano - também são moléculas muito importantes para o sistema endocanabinóide, mas isso será discutido apenas no próximo capítulo do Mundo Cannabis.
LU, H.-C.; MACKIE, K. Revisão do sistema Endocannabinoid. Psiquiatria Biológica: Neurociência Cognitiva e Neuroimagem1 atrás. 2020.
MARKUS LEWEKE, F. Anandamide Dysfunction in Prodromal and Established Psychosis. Desenho Farmacêutico atual, v. 18, n. 32, p. 5188-5193, 1 nov. 2012.
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