Se você quer saber o que a ciência diz sobre a biodisponibilidade da cannabis e o metabolismo dos canabinóides do citocromo P450, este artigo é para você.
Embora não haja muitos dados quando se trata de medicamentos à base de cannabis, estudos já permitiram aos cientistas prever a eficiência, a segurança e as interações medicamentosas. E mesmo com poucos resultados assertivos sobre tratamentos com canabinóides ou sobre os próprios canabinóides, os estudos relataram resultados positivos conclusivos de pacientes que tiveram a qualidade de vida melhorada.
O primeiro passo de um medicamento tomado oralmente é ser metabolizado pelas enzimas em nosso corpo, o que é um passo importante que influencia diretamente o efeito terapêutico do medicamento.
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Citocromos P450: A Superfamília das Enzimas
Uma superfamília de enzimas chamada Citocromos P450 - ou CYPs - é o grupo enzimático responsável pelo metabolismo da Fase I de muitas drogas diferentes, incluindo medicamentos à base de cannabis.
Essas enzimas estão presentes principalmente no fígado e também se encontram nos rins, na pele, no trato gastrointestinal e até mesmo nos pulmões.
As enzimas de CYP atuam por biotransformação através da oxidação do local ativo do medicamento.
Uma segunda família enzimática, também importante, é a UGTsum nome curto para uridina 5′-diphospho–glucuronosyltransferase.
Elas são as responsáveis pelo metabolismo da Fase II, em outras palavras, estas enzimas fazem mudanças estruturais nas substâncias permitindo que elas sejam excretadas mais facilmente na urina.
Além disso, estes dois grupos enzimáticos podem sofrer dois mecanismos diferentes que influenciam suas atividades, eles podem ser inibidos ou induzidos.
Inibição enzimática
A inibição enzimática acontece quando dois medicamentos são tomados ao mesmo tempo, compartilhando a mesma via metabólica e, consecutivamente, exigindo que a mesma enzima seja absorvida.
Portanto, as duas drogas diferentes competem pelo mesmo local enzimático.
É como quando você vai a uma loja, cheia de pessoas - flashback antes de covid - e há apenas um assistente de loja disponível para ajudar a todos na loja inteira. Você pode imaginar como seria difícil conseguir sua atenção, certo? Eventualmente, alguns clientes desistiriam e outros esperariam na fila para falar com o assistente. Agora troque o assistente de loja pelas enzimas e os clientes pelas substâncias medicamentosas e a atenção do assistente de loja é o site de enzimas disponível.
Bem, eu estou na equipe "desista e vá embora", mas no mundo das enzimas esta equipe não existe e todas as substâncias "esperam para serem atendidas" e por causa disso, todas as substâncias medicamentosas ficam ali esperando pelo próximo site de enzimas disponível.
No final, a ação de inibição pode levar ao acúmulo de tóxicos, devido ao aumento da concentração de drogas no plasma sanguíneo dos pacientes.
Um exemplo disso seria a inibição das enzimas UGTs que causam uma diminuição da excreção de drogas causando acúmulo no corpo.
Para que o processo de inibição aconteça, um dos dois medicamentos tem que ser o inibidor, dominando todos os locais de enzimas, tornando os locais de enzimas indisponíveis para o outro medicamento aglutinar.
Assim, a droga inibida tem sua taxa de absorção diminuída a um nível muito baixo, conseqüentemente, a droga "fica presa" no plasma sanguíneo, aumentando sua biodisponibilidade a níveis tóxicos.
Indução enzimática
Por outro lado, no processo de indução enzimática, o oposto acontece. Um medicamento acelera a capacidade da enzima de absorver o outro medicamento, aumentando a taxa de absorção, conseqüentemente, a biodisponibilidade do medicamento é diminuída no plasma sanguíneo. Isso pode fazer com que o medicamento perca seu efeito terapêutico.
Algumas drogas têm duas ou mais vias metabólicas, o que significa que é provável que duas ou mais enzimas interajam com a droga. Entretanto, isso não significa que as interações medicamentosas ainda não possam ocorrer quando duas ou mais drogas estão sendo tomadas em conjunto.
E além da presença de outros medicamentos, a taxa de absorção de medicamentos pode ser alterada também pela variação genética, doenças, idade e sexo.
Medicamentos à base de canábis disponíveis no mercado
Atualmente, podemos dizer que existem dois tipos principais de medicamentos à base de Cannabis disponíveis no mercado, o que contém todos os componentes das plantas, como canabinóides, flavonóides, terpenos e outros compostos, é classificado como espectro total, enquanto o outro tipo é composto de apenas um componente isolado, como a CBD.
É claro que há variações no meio, como as compostas pela CDB: THC em proporções específicas, e outras com CBD não completamente isoladas de outros componentes da planta.
A CBD é o alvo mais frequente nos estudos de canabinóides, portanto, é o canabinóide com mais informações disponíveis.
Um grande número de estudos publicados relata a melhora dos pacientes quando submetidos a tratamentos de CDB, enquanto uma pequena fração dos estudos alega resultados não conclusivos, e uma pequena parte relata até mesmo o agravamento do paciente.
Alguns dos sintomas e condições melhoradas pelo tratamento com CDB são convulsões, dor, câncer, inflamação, ansiedade, neurodegeneração, esclerose múltipla, depressão e muito mais.
As isoformas P450 relacionadas a canabinóides
Já se sabe que o metabolismo da CDB é realizado por duas grandes enzimas da família P450, as isoformas CYP3A4 e CYP2C19.
Como qualquer outro medicamento, a biodisponibilidade da CDB também é suscetível a mudanças quando exposta a inibidores ou indutores de drogas.
Além disso, a CBD também é metabolizada, mas em muito menor nível, pelas isoformas 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6, e 2E1.
Como tal, a CBD pode agir como um inibidor e/ou inibido. Algumas das enzimas que se sabe serem inibidas pela CDB são CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9, e CYP2C8.
Na família UGT, a CBD pode inibir as enzimas UGT1A9 e UGT2B7. Até mesmo alguns metabólitos da CBD são capazes de agir como inibidores.
Embora não haja muita informação sobre THC inibir ou induzir a ação, sabe-se que o canabinóide em questão é metabolizado pelas enzimas CYP2C9 e CYP3A4.
Portanto, pessoas que têm um perfil genético caracterizado por uma síntese baixa ou insuficiente dessas enzimas são suscetíveis a ter uma biodisponibilidade de THC três vezes maior do que os níveis normais, tendo uma grande 'superior'. Experiência THC - conseguiu o trocadilho? - Isso também é relevante para os efeitos da CDB.
Escolhendo a dosagem certa
Finalmente, mesmo que os cientistas da cannabis afirmem que a CBD ajuda os pacientes a lidar com a ansiedade, é preciso olhar atentamente para a dosagem escolhida.
Aparentemente, a CDB pode ter efeitos bifásicos, o que significa que em baixas doses a CDB tem de fato efeitos ansiolíticos, diminuindo os níveis de ansiedade.
Entretanto, após uma certa quantidade, o canabinóide tem um efeito muito diferente. Doses elevadas de CBD podem causar o efeito oposto e tornar-se ansiogênicas, aumentando os níveis de ansiedade.
Portanto, encontrar a dosagem certa para as necessidades de cada paciente é essencial para alcançar os melhores efeitos terapêuticos, explorando o potencial do que a planta pode oferecer sem efeitos colaterais graves.
A escolha errada da dosagem poderia levar a efeitos colaterais como sedação, sonolência, diarréia e diminuição do apetite.
Em relação aos efeitos colaterais, um estudo publicado pelo Clinical Medicine Journal descreveu uma lista de todos os efeitos adversos observados em um grupo de pacientes e outros detalhes de estudos de ensaios clínicos. Você pode verificar o artigo publicado aqui.
Os medicamentos à base de cannabis, como qualquer outro medicamento que demonstre potencial de menor risco, devem ser abraçados pelos pacientes seguidos por profissionais especializados capazes de fornecer aos pacientes todas as informações de que eles necessitam.
Vamos juntos melhorar nossa comunicação sobre medicamentos à base de cannabis e apoiar os médicos a aproveitar a planta como uma alternativa para desenvolver tratamentos saudáveis e mais seguros para todos.
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Referências
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