Kaņepju biopieejamība: viss, kas jums jāzina

Ja vēlaties uzzināt, ko zinātne saka par kaņepju biopieejamību un P450 citohroma kanabinoīdu metabolismu, šis raksts ir domāts jums.

Lai gan par zālēm, kuru pamatā ir kaņepes, nav daudz datu, pētījumi jau ir ļāvuši zinātniekiem prognozēt efektivitāti, drošību un zāļu mijiedarbību. Un, lai gan nav daudz pārliecinošu rezultātu par ārstēšanu ar kanabinoīdiem vai pašiem kanabinoīdiem, pētījumos ir konstatēti pārliecinoši pozitīvi rezultāti par pacientiem, kuriem uzlabojusies dzīves kvalitāte.

Perorāli lietoto zāļu pirmais solis ir to metabolisms, ko veic mūsu organisma fermenti, un tas ir svarīgs solis, kas tieši ietekmē zāļu terapeitisko iedarbību.

Pārbaudiet Mind the Graph Galerija ilustrācijas, kas saistītas ar šī bloga ieraksta tēmu. Noklikšķiniet uz attēla zemāk!

Citohromi P450: Enzīmu superģimene

Enzīmu superģimene, ko sauc par Citohromi P450 - jeb CYPs - tā ir enzīmu grupa, kas atbild par daudzu dažādu zāļu, tostarp zāļu, kuru pamatā ir kaņepes, I fāzes metabolismu.

Šie fermenti galvenokārt atrodas aknās, kā arī nierēs, ādā, kuņģa un zarnu traktā un pat plaušās.

CYPs enzīmi darbojas, biopārveidojoties, oksidējot zāļu aktīvo vietu.

Otra nozīmīga enzīmu grupa ir arī UGTs, kas ir īss nosaukums uridīns 5′-Difosfo–glikuronosiltransferāze.

Tie ir atbildīgi par II fāzes metabolismu, citiem vārdiem sakot, šie fermenti veic strukturālas izmaiņas vielās, kas ļauj tām vieglāk izdalīties ar urīnu.

Turklāt šīs divas enzīmu grupas var tikt pakļautas diviem dažādiem mehānismiem, kas ietekmē to aktivitāti, tās var tikt inhibētas vai inducētas.

Fermentu inhibīcija

Enzīmu inhibīcija rodas, ja vienlaicīgi tiek lietotas divas zāles, kurām ir viens un tas pats metabolisma ceļš un kuru uzsūkšanai secīgi nepieciešams viens un tas pats enzīms.

Tādējādi divas dažādas zāles konkurē par vienu un to pašu fermenta vietu.

Tas ir tāpat kā tad, kad aizejat uz veikalu, kas pilns ar cilvēkiem - retrospekcija pirms covid - un visā veikalā ir pieejams tikai viens pārdevējs, kas var palīdzēt ikvienam. Vai varat iedomāties, cik grūti būtu piesaistīt viņas/viņa uzmanību, vai ne? Galu galā daži klienti atteiktos, bet citi gaidītu rindā, lai aprunātos ar palīgu. Tagad nomainiet veikala pārdevēju pret fermentiem un klientus pret narkotiskajām vielām, un veikala pārdevēja uzmanība ir pieejama fermentu vietā.

Nu, es esmu komandā "padoties un aiziet", bet enzīmu pasaulē šī komanda neeksistē, un visas vielas "gaida, kad tiks apmeklētas", un tāpēc visas narkotiskās vielas stāv un gaida nākamo pieejamo fermentu vietu.

Galu galā inhibīcijas iedarbība var izraisīt toksisku uzkrāšanos, jo palielinās zāļu koncentrācija pacientu asins plazmā.

Viens no piemēriem varētu būt UGTs enzīmu inhibīcija, kas izraisa zāļu izvadīšanas samazināšanos, izraisot to uzkrāšanos organismā.

Lai notiktu inhibīcijas process, vienai no divām zālēm jābūt inhibitoram, dominējot visās fermenta vietās un padarot fermenta vietas nepieejamas otrai zālēm, lai tās varētu saistīties.

Tādējādi inhibētās zāles uzsūkšanās ātrums samazinās līdz ļoti zemam līmenim, līdz ar to zāles "iestrēgst" asins plazmā, palielinot to biopieejamību līdz toksiskam līmenim.

Fermentu indukcija

No otras puses, fermentu indukcijas procesā notiek pretējais. Viens medikaments paātrina enzīma spēju absorbēt otru medikamentu, palielinot absorbcijas ātrumu, līdz ar to samazinās zāļu biopieejamība asins plazmā. Tas var izraisīt zāļu terapeitiskā efekta zudumu.

Dažām zālēm ir divi vai vairāki metabolisma ceļi, kas nozīmē, ka ir iespējama divu vai vairāku enzīmu mijiedarbība ar zālēm. Tomēr tas nenozīmē, ka zāļu mijiedarbība nevar rasties arī tad, ja divas vai vairākas zāles tiek lietotas kopā.

Papildus citu medikamentu klātbūtnei zāļu uzsūkšanās ātrumu var mainīt arī ģenētiskās variācijas, slimības, vecums un dzimums.

Tirgū pieejamās zāles uz kaņepju bāzes

Mūsdienās var teikt, ka tirgū ir pieejami divu veidu uz kaņepēm balstīti medikamenti, no kuriem viens satur visas augu sastāvdaļas, piemēram, kanabinoīdus, flavonoīdus, terpēnus un citus savienojumus. pilna spektra, bet otra veida sastāvā ir tikai viena izolēta sastāvdaļa, piemēram, CBD.

Protams, ir arī citi varianti, piemēram, tādi, kuru sastāvā ir CBD: THC noteiktās proporcijās, un citas, kurās CBD nav pilnībā izolēts no citām augu sastāvdaļām.

CBD ir visbiežāk sastopamais kanabinoīdu pētījumu mērķis, tāpēc par šo kanabinoīdu ir pieejams vairāk informācijas.

Liela daļa publicēto pētījumu ziņo par pacientu stāvokļa uzlabošanos pēc CBD terapijas, bet neliela daļa pētījumu apgalvo, ka rezultāti nav pārliecinoši, un daļa pat ziņo par pacienta stāvokļa pasliktināšanos.

Daži no pacientu simptomiem un stāvokļiem, kas uzlabojas ar CBD ārstēšanu, ir krampji, sāpes, vēzis, iekaisums, trauksme, neirodeģenerācija, multiplā skleroze, depresija un daudzi citi.

Ar kanabinoīdiem saistītās P450 izoformas

Jau ir zināms, ka CBD metabolismu veic divi galvenie P450 saimes fermenti - CYP3A4 un CYP2C19 izoformas.

Tāpat kā jebkuras citas zāles, arī CBD biopieejamība ir jutīga pret izmaiņām, ja tā tiek pakļauta inhibitoru vai induktoru iedarbībai.

Turklāt CBD metabolizē arī izoformas 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6 un 2E1, bet daudz mazāk.

Tādējādi CBD var darboties kā inhibitors un/vai inhibēts. Daži no enzīmiem, kurus, kā ziņots, inhibē CBD, ir CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 un CYP2C8.

UGT saimē CBD var inhibēt enzīmus UGT1A9 un UGT2B7. Pat daži CBD metabolīti var darboties kā inhibitori.

Lai gan nav daudz informācijas par THC kavē vai izraisa darbību, ir zināms, ka attiecīgo kanabinoīdu metabolizē enzīmi CYP2C9 un CYP3A4.

Tāpēc cilvēki, kuru ģenētiskajam profilam raksturīga zema vai nepietiekama šo enzīmu sintēze, ir uzņēmīgi pret THC biopieejamību, kas ir trīs reizes augstāka par normālu līmeni, un tiem ir daudzaugstāks' THC pieredze - got it the pun? - Tas attiecas arī uz CBD iedarbību.

Infografika, kas izveidota, izmantojot Mind the Graph.

Pareizās devas izvēle

Visbeidzot, lai gan kaņepju zinātnieki apstiprina, ka CBD palīdz pacientiem, kas nodarbojas ar trauksmi, rūpīgi jāskatās uz izvēlēto devu.

Acīmredzot CBD var būt bifāziska iedarbība, kas nozīmē, ka mazās devās CBD patiešām ir anksiolītiska iedarbība, samazinot trauksmes līmeni.

Tomēr pēc noteikta daudzuma kanabinoīdam ir pavisam cita iedarbība. Lielas CBD devas var izraisīt pretēju efektu un kļūt anksiogēnas, palielinot trauksmes līmeni.

Tāpēc, lai panāktu vislabāko terapeitisko iedarbību, ir svarīgi atrast pareizo devu katra pacienta vajadzībām, izpētot augu sniegtās iespējas bez nopietnām blakusparādībām.

Nepareiza devas izvēle var izraisīt tādas blakusparādības kā sedācija, miegainība, caureja un apetītes samazināšanās.

Kas attiecas uz blakusparādībām, pētījumā, ko publicēja "Clinical Medicine Journal", aprakstīts saraksts ar visām blakusparādībām, kas novērotas pacientu grupā, un cita informācija no klīniskiem pētījumiem. Varat apskatīt publicēto rakstu šeit.

Uz kaņepju bāzes izstrādāti medikamenti, tāpat kā jebkuras citas zāles, kas liecina par potenciālu ar mazāku risku, ir jāpieņem pacientiem, kuriem seko specializēti speciālisti, kas spēj sniegt pacientiem visu nepieciešamo informāciju.

Kopā uzlabosim komunikāciju par zālēm, kuru pamatā ir kaņepes, un atbalstīsim ārstus, lai izmantotu augu kā alternatīvu veselīgu un drošāku ārstēšanas līdzekļu izstrādē ikvienam.

Vai jums patika šī ziņa? Vai vēlaties lasīt vairāk rakstu par kaņepēm? Skatiet citus mūsu rakstus par kaņepēm Mind the Grap blogā:

Kaņepes un ķermeņa sāpes

Terpēnu profils kaņepēs: Kāpēc tie ir svarīgi?

Atsauces

BROWN, J. D.; WINTERSTEIN, A. G. Potenciāli nevēlami zāļu blakusparādības un zāļu mijiedarbība, lietojot kanabidiolu (CBD) medicīnā un patērētājiem. Journal of Clinical Medicine, v. 8, n. 7, 2019. gada 8. jūlijs.

DE FARIA, S. M. et al. Akūtas kanabidiola lietošanas ietekme uz trauksmi un trīci, ko izraisa simulēts publiskās runas tests pacientiem ar Parkinsona slimību. Journal of Psychopharmacology, t. 34, n. 2, p. 189-196, 2020. gada 1. februāris.

NAFIS, A. et al. Cannabis sativa (L.) ēteriskās eļļas un antimikrobiālo standartu antioksidatīvā aktivitāte un sinerģijas pierādījumi. Rūpnieciskās kultūras un produkti, 137. sēj., 396-400. lpp., 1 ār. 2019.

OGU, C. C. C.; MAXA, J. L. Zāļu mijiedarbība citohroma P450 dēļ. Baylor Universitātes Medicīnas centra materiāli, 13. sēj., 4. nr., 421-423. lpp., izn. 2000.

SAMANTA, D. Kanabidiols: Pārskats par klīnisko efektivitāti un drošību epilepsijas gadījumā. Bērnu neiroloģija, v. 96, p. 24-29, 2019. gada 1. jūlijs.

ZHU, H.-J. et al. Marihuānas galveno kanabinoīdu P-glikoproteīna inhibīcijas raksturojums. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (Farmakoloģijas un eksperimentālās terapijas žurnāls), v. 317, n. 2, p. 850-857, 2006. gada 1. maio.

ZHU, J.; PELTEKIAN, K. M. Cannabis and the liver: Baidījāties jautāt, bet gribējāt uzzināt. Kanādas aknu žurnāls, t. 2, n. 3, p. 51-57, pirms. 2019.

_____________________________________________________________________________________

Vai esat botāniķis? Mind the Graph mums ir vesela kategorija botānikas ilustrācijām, varat to apskatīt. šeit!

Ja esat jauns lietotājs un vēlaties izmantot ilustrācijas un pievienot tās savai infografikai vai prezentācijai, varat sākt jau tagad, vienkārši. klikšķiniet šeit!