大麻のバイオアベイラビリティとP450チトクローム・カンナビノイドの代謝について科学が何を言っているかを知りたいなら、この記事はあなたのためのものです。
大麻を使った薬に関しては、まだデータが少ないのですが、研究によって、科学者はすでに効率、安全性、薬物相互作用を予測することができるようになっています。また、カンナビノイドの治療やカンナビノイドそのものについては、それほど断定的な結果は出ていませんが、生活の質が向上したという決定的なポジティブな結果が研究によって報告されています。
経口投与された薬は、まず体内の酵素で代謝されますが、これは薬物治療効果に直接影響する重要なステップです。
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シトクロムP450酵素スーパーファミリー
という酵素のスーパーファミリーがあります。 チトクロームP450 - CYPは、大麻を含む様々な薬物の第一相代謝を担う酵素群です。
これらの酵素は、主に肝臓に存在し、腎臓、皮膚、消化管、そして肺にも存在する。
CYP酵素は、薬物の活性部位を酸化して生体内変換を行うことで作用します。
第二の酵素ファミリーは、これも重要である。 生化糖の略称です。 ウリジン5′-リン化水素–グルクロノシルトランスフェラーゼ.
つまり、この酵素が物質の構造を変化させ、尿中に排泄されやすくしているのです。
さらに、この2つの酵素群は、その活性に影響を与えるメカニズムとして、阻害と誘導の2種類があります。
酵素阻害
酵素阻害は、2つの薬を同時に服用し、同じ代謝経路を共有し、吸収されるために同じ酵素を連続して必要とする場合に起こります。
したがって、2つの異なる薬剤が同じ酵素部位で競合することになります。
例えば、人がたくさんいる店に行っても、店員は一人しかおらず、店内のすべての人を助けることはできません。彼女／彼の注意を引くのがどれほど難しいか、想像できますか？結局、何人かの顧客はあきらめ、他の顧客は店員と話すために列をなして待つことになります。今度は、店員を酵素に、クライアントを薬物物質に変えて、店員の注意を引くのは酵素のサイトを利用することにしましょう。
まあ、私は「あきらめて帰る」というチームなのですが、酵素の世界ではこのチームは存在せず、すべての物質は「参加待ち」であり、そのためにすべての薬物物質は次の酵素の利用可能部位を待って立っているのです。
結局、抑制作用によって、患者さんの血漿中の薬物濃度が上昇し、毒性蓄積につながる可能性があるのです。
例えば、UGTs酵素の阻害により薬物の排泄が低下し、体内に蓄積されることが挙げられます。
阻害作用が起こるには、2つの薬物のうち一方が阻害剤となり、すべての酵素サイトを支配し、もう一方の薬物が結合できない酵素サイトにする必要があります。
したがって、阻害された薬物は、その吸収率が非常に低いレベルにまで低下し、その結果、薬物は血漿中に「滞留」し、毒性レベルでのバイオアベイラビリティを増加させる。
酵素の誘導
一方、酵素誘導過程では、その逆のことが起こる。一方の薬物が他方の薬物を吸収する酵素の働きを加速し、吸収率を高め、その結果、血漿中の薬物のバイオアベイラビリティが低下するのです。それは薬物の治療効果を失わせる原因となる。
薬によっては代謝経路が2つ以上あるものもあり、2つ以上の酵素が薬物相互作用を起こす可能性があります。しかし、だからといって、2種類以上の薬剤を一緒に服用した場合に、それでも薬物相互作用が起こりえないというわけではありません。
また、他の薬の存在以外にも、遺伝子の変異、病気、年齢、性別によっても薬の吸収率が変化することがあります。
市販されている大麻を原料とした医薬品
現在、市場に出回っている大麻を原料とした医薬品は、大きく分けて2種類あると言われています。 フルスペクトラム のように1つの成分だけで構成されているものと、CBDのように1つの成分だけを分離して構成されているものがあります。
もちろん、CBDで構成されるもののように、その間にバリエーションがあります。もちろん、CBDとTHCを特定の比率で配合したものや、CBDを他の植物成分から完全に分離していないものなど、さまざまなバリエーションがあります。
CBDはカンナビノイドの研究対象として最も頻度が高いため、結果として、より多くの情報が得られるカンナビノイドと言えます。
発表された研究の多くは、CBD治療を受けた患者の改善を報告していますが、ごく一部の研究では決定的な結果が得られておらず、患者の悪化を報告しているものさえあるのです。
CBD治療により改善された患者の症状や状態には、発作、痛み、癌、炎症、不安、神経変性、多発性硬化症、うつ病などがあります。
カンナビノイドに関連するP450アイソフォームについて
CBDの代謝は、P450ファミリーの2つの主要な酵素、アイソフォームCYP3A4とCYP2C19によって行われることが既に知られています。
他の薬物と同様に、CBDのバイオアベイラビリティも、阻害剤や誘導剤にさらされると変化しやすくなります。
さらに、CBDはアイソフォーム3A4、2C9、2C19、1A2、2C8、2B6、2E1によっても代謝されますが、その量はかなり少なくなっています。
そのため、CBDは阻害剤及び／又は抑制剤として作用することができる。CBDによって阻害されることが報告されている酵素には、CYP2C19、CYP2D6、CYP2C9、およびCYP2C8があります。
UGTファミリーでは、CBDはUGT1A9とUGT2B7という酵素を阻害することができます。いくつかのCBD代謝物でさえ、阻害剤として作用することが可能です。
THCの阻害・誘導作用についてはあまり情報がありませんが、当該カンナビノイドはCYP2C9とCYP3A4という酵素で代謝されることが知られています。
したがって、これらの酵素の合成が低いか不十分であることを特徴とする遺伝子プロファイルを持つ人々は、THCのバイオアベイラビリティが通常のレベルよりも3倍高く、はるかに''を有することが可能である。お高い THCの経験 - ダジャレを得た？- それは、CBDの効果にも関係します。
正しい用法・用量の選択
最後に、大麻の科学者がCBDは不安を扱う患者を助けると断言しても、選択された用量で注意深く見なければならない。
どうやら、CBDには二相性効果があるようで、低用量では確かに抗不安作用があり、不安レベルを低下させるということです。
しかし、ある量を超えると、カンナビノイドは全く異なる効果を発揮するようになります。高用量のCBDは逆効果を引き起こし、不安レベルを高める不安誘発性になることがあります。
そのため、患者さんのニーズに合った適切な用量を見つけることが、最高の治療効果を得るために不可欠であり、深刻な副作用なしに植物が提供できる可能性を追求しています。
投与量の選択を誤ると、鎮静、傾眠、下痢、食欲減退などの副作用を引き起こす可能性があります。
副作用については、Clinical Medicine Journalに掲載された研究で、患者集団で観察されたすべての副作用のリストと臨床試験研究のその他の詳細が記述されています。掲載された論文はこちらからご覧いただけます。 これ.
大麻を原料とする医薬品は、より低いリスクで可能性を示す他の医薬品と同様に、患者が受け入れ、患者が必要とするすべての情報を提供できる専門家がついていく必要があります。
大麻を使った薬についてのコミュニケーションを共に改善し、医師が大麻を代替物として活用し、誰もが健康で安全な治療法を開発できるよう支援しましょう。
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参考文献
OGU, C. C.; MAXA, J. L. チトクローム P450 による薬物相互作用。 ベイラー大学メディカルセンター会議録13, n. 4, p. 421-423, out.2000.
SAMANTA, D. Cannabidiol:てんかんにおける臨床的有効性と安全性のレビュー。 小児神経学, v. 96, p. 24-29, 1 jul. 2019.
ZHU, H.-J. et al. マリファナ由来主要カンナビノイドによるP糖蛋白質阻害の特性評価。 薬理学・実験治療学雑誌317, n. 2, p. 850-857, 1 maio 2006.
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