大麻の世界 - エンドカンナビノイド・システム

大麻治療は、ここ10年で世界中の科学者や医療関係者から高い注目を集めるようになりました。

従来の薬剤と比較して、治療効果が非常に優れていることが確認されています。

以後は エンドカンナビノイド系 が注目されるようになり、生体内に存在するこのシステムがどのように作用し、機能しているのか、研究者の間で解明が進んでいます。

そこで、科学者たちは、医師や患者さんの疑問に応えるために、より深く研究しています。

以前は、カンナビスの治療効果について完全に理解していましたが、現在では、科学がその疑問に答えなければなりません。 エンドカンナビノイド系.

すでに知られていることを見てみましょう。

があります。 エンドカンナビノイドシステム(ES) は、全身にネットワークとして働く神経系の調節因子であり、中枢神経系の調節因子の一種である。

成人では、エンドカンナビノイド系は神経細胞の活動調節に大きな影響を与え、空腹感、睡眠、記憶、不安、免疫反応、運動能力など、多くの認知・生理的プロセスに影響を与えます。

があります。 胚性幹細胞 はチームプレーヤーであり、孤立したシステムとして機能するのではなく、体内の他のシステムからのさまざまなシグナル伝達カスケードに接続されています。

ESを形成するのは、大きく分けて3つの要素です。 カンナビノイド受容体, 内因性カンナビノイドそして酵素は、エンドカンナビノイド分子の合成と分解を担っています。

があります。 内因性カンナビノイドは は、私たちの体内で作られる分子の一種で、自然界にも存在し、大麻もその一例です。

2-AGは2-アラキドノイルグリセロール、アナンダミド（AEA）はN-アラキドノイルエタノールアミンという略称で、どちらも脂質のような構造を持つ内因性カンナビノイドに分類されます。

3つ目は、N-アラキドノイル・ドーパミン、または単にNADAと呼ばれるもので、これも脂質構造であり、カンナビノイド受容体とも相互作用します。.

最初の2つは、Gタンパク質結合受容体、イオンチャンネル、核内受容体などのシグナル伝達経路に結合し、活性化する能力があり、最後の1つはステロイドホルモンや甲状腺ホルモンの検出を担っている。

分子構造の類似性以外にも 2-AG と アナンダミド で異なる役割を果たす。 ESです。 体内循環が明確であること-中毒性統合失調症におけるアナンダミドの役割について、2012年に査読付き論文が発表されました.

内因性カンナビノイドは、体内で必要に応じて合成される、つまり「オンデマンド」であることが、いくつかの研究により明らかにされています。

つまり、内因性カンナビノイドは常に合成されているわけではなく、血中を漂って呼ばれるのを待っているわけではなく、必要な時に特定の場所で合成されるのです。

の2つがあります。 カンナビノイド受容体 は、今日も知られています。 CB1 と CB2 は、いずれもGタンパク質共役型受容体です。

受容体は異なる機能を持ち、異なる分子と相互作用し、異なるシグナル伝達経路を活性化する能力を持ち、その結果、特異的または乖離的な生物学的効果をもたらすことができるのです。

CB1受容体の大部分は中枢神経系に存在するが、肝臓、皮膚、脂肪組織などの臓器にも存在する可能性がある。

神経系では、CB1はいくつかのシナプス終末で観察され、シナプス伝達の調節に重要な役割を担っています。

また、この受容体は、ドーパミンD2、ヒポクレチン、オピオイド受容体のような他のGタンパク質共役型受容体とヘテロ二量化（それ自身の異なる構造に結合する）する特性を持っています。実際、いくつかの研究により大麻が疼痛管理に役立ち、オピオイドの投与量を減少させるということです。

CB2受容体は、免疫系細胞に多く存在し、発現しているにもかかわらずは、CB1よりもはるかに低いレベルで、神経細胞にも存在します。

この受容体は、肝臓、脾臓、膵臓、大腸、骨などさまざまな臓器に存在しています。

研究者たちは、CB2受容体の活性化を、炎症シナリオにおける抗炎症因子として説明しています。CB1は、アナンダミドとTHCの主な受容体でもある。

アナンダミドもTHCもCB1受容体部分作動薬に分類される。つまり、この分子は受容体反応を引き起こす効力が非常に低く、治療効果に直接影響を及ぼす。

一方、アナンダミドよりも脳内に多く存在する2-AGは、CB1とCB2の両方の受容体に結合し、受容体を活性化して高度な生体反応をもたらす効果の高いアゴニストとして分類されています。

一方、CBDは両方の受容体に対してアンタゴニストに分類されます。つまり、分子は受容体を活性化せずにそれ自体を接続し、これにより他の分子が接続し、受容体を活性化するのを妨げます。

脳内には多くのエンドカンナビノイド受容体が存在するため、精神病、統合失調症、不安神経症、うつ病、自閉症など、いくつかの精神疾患はエンドカンナビノイド系の調節障害や遺伝子多型と関連していると言われています。

科学者たちは、エンドカンナビノイド系に起こりうる変異とこれらの病気との関係を正確に理解し、見つけ出そうとしてきました。

現在では、患者さんが感染する可能性があります。株式会社エヌ・ティ・ティ・ドコモが遺伝子解析のためと、エンドカンナビノイド系のコードのすべての可能な突然変異を取得し、彼らの体は、THC、CBDや他の多くのような大麻の分子を扱う方法を理解しています。

CB2受容体のアロステリックモジュレーションについては、今日あまり知識がありませんが、CB1については、いくつかのアロステリックモジュレーターが知られています。

アロステリックモジュレータは、受容体の動態および/または効率を変更することが可能である - これは、酵素活性部位とは異なる領域にエフェクター分子の結合によって特徴付けられる酵素制御であり、この二次サイトは、正立位と呼ばれるサイト。

重要なことは、CBDがCB1の負のアロステリックモジュレーターであり、THCによるCB1の活性化を減少させるということです。

つまり、THCはCBDの効果によってその作用が低下するのです。CBDと共同投与するとTHCの精神作用が低くなるのです。

このように、エンドカンナビノイドシステムは単純なものではなく、私たちの体のほとんどに存在する非常に複雑なシステムなのです。

重要なシグナル伝達経路の調節因子であり、どうやら 胚性幹細胞 は、科学者たちがまだ完全に理解していない生物学的なレベルで、ある程度つながっています。

外因性カンナビノイド（人体で生成されないカンナビノイド）もエンドカンナビノイド系にとって非常に重要な分子ですが、それについては「大麻の世界」の次章で初めて触れます。

LU, H.-C.; MACKIE, K. Endocannabinoid Systemの総説。 生物学的精神医学認知神経科学と神経イメージング, 1つ前2020.

MARKUS LEWEKE, F. 前駆症状および確立された精神病におけるアナンダミド機能障害。 現在の医薬品設計18, n. 32, p. 5188-5193, 1 nov. 2012.

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