Βιοδιαθεσιμότητα της κάνναβης: όλα όσα πρέπει να γνωρίζετε

Αν θέλετε να μάθετε τι λέει η επιστήμη για τη βιοδιαθεσιμότητα της κάνναβης και τον μεταβολισμό των κανναβινοειδών του κυτοχρώματος P450, αυτό το άρθρο είναι για εσάς.

Αν και δεν υπάρχουν πολλά δεδομένα όσον αφορά τα φάρμακα με βάση την κάνναβη, οι μελέτες έχουν ήδη επιτρέψει στους επιστήμονες να προβλέψουν την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και τις αλληλεπιδράσεις των φαρμάκων. Και ακόμη και χωρίς πολλά βεβαιωτικά αποτελέσματα σχετικά με τις θεραπείες με κανναβινοειδή ή τα ίδια τα κανναβινοειδή, οι μελέτες είχαν αναφέρει πειστικά θετικά αποτελέσματα ασθενών που είχαν βελτιωμένη ποιότητα ζωής.

Το πρώτο βήμα ενός φαρμάκου που λαμβάνεται από το στόμα είναι να μεταβολιστεί από τα ένζυμα του σώματός μας, το οποίο είναι ένα σημαντικό βήμα που επηρεάζει άμεσα τη θεραπευτική δράση του φαρμάκου.

Ελέγξτε Γκαλερί Mind the Graph απεικονίσεις που σχετίζονται με το θέμα αυτής της ανάρτησης στο ιστολόγιο. Κάντε κλικ στην παρακάτω εικόνα!

Κυτοχρώματα P450: Η υπερ-οικογένεια των ενζύμων

Μια υπεροικογένεια ενζύμων που ονομάζεται Κυτοχρώματα P450 - ή CYPs - είναι η ομάδα ενζύμων που είναι υπεύθυνη για τον μεταβολισμό Φάσης Ι πολλών διαφορετικών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων με βάση την κάνναβη.

Τα ένζυμα αυτά υπάρχουν κυρίως στο ήπαρ, αλλά και στα νεφρά, στο δέρμα, στο γαστρεντερικό σωλήνα, ακόμη και στους πνεύμονες.

Τα ένζυμα CYPs δρουν με βιομετατροπή μέσω οξείδωσης του ενεργού κέντρου του φαρμάκου.

Μια δεύτερη οικογένεια ενζύμων, επίσης σημαντική, είναι το UGTs, μια σύντομη ονομασία για ουριδίνη 5′-Διφωσφο–γλυκουρονοσυλτρανσφεράση.

Είναι αυτά που είναι υπεύθυνα για το μεταβολισμό της φάσης ΙΙ, με άλλα λόγια, τα ένζυμα αυτά κάνουν δομικές αλλαγές στις ουσίες που τους επιτρέπουν να αποβάλλονται ευκολότερα με τα ούρα.

Επιπλέον, αυτές οι δύο ομάδες ενζύμων μπορούν να υποστούν δύο διαφορετικούς μηχανισμούς που επηρεάζουν τις δραστηριότητές τους, μπορούν να ανασταλούν ή να επαχθούν.

Αναστολή ενζύμων

Η ενζυμική αναστολή συμβαίνει όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα δύο φάρμακα, τα οποία μοιράζονται την ίδια οδό μεταβολισμού και απαιτούν διαδοχικά το ίδιο ένζυμο για να απορροφηθούν.

Επομένως, τα δύο διαφορετικά φάρμακα ανταγωνίζονται για την ίδια ενζυμική θέση.

Είναι σαν να πηγαίνεις σε ένα κατάστημα, γεμάτο κόσμο - αναδρομή πριν το covid - και να υπάρχει μόνο ένας πωλητής διαθέσιμος για να βοηθήσει όλους σε όλο το κατάστημα. Μπορείτε να φανταστείτε πόσο δύσκολο θα ήταν να τραβήξετε την προσοχή της/του, σωστά; Τελικά, κάποιοι πελάτες θα τα παρατούσαν και άλλοι θα περίμεναν στην ουρά για να μιλήσουν στον/στην πωλητή/τρια. Τώρα αλλάξτε τον πωλητή για τα ένζυμα και τους πελάτες για τις φαρμακευτικές ουσίες και η προσοχή του πωλητή είναι η διαθέσιμη περιοχή ενζύμων.

Λοιπόν, εγώ είμαι στην ομάδα "παραιτήσου και φύγε", αλλά στον κόσμο των ενζύμων αυτή η ομάδα δεν υπάρχει και όλες οι ουσίες "περιμένουν να τις παρακολουθήσουν" και εξαιτίας αυτού, όλες οι ναρκωτικές ουσίες στέκονται εκεί περιμένοντας την επόμενη διαθέσιμη ενζυμική θέση.

Στο τέλος, η ανασταλτική δράση μπορεί να οδηγήσει σε τοξική συσσώρευση, λόγω της αύξησης της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος των ασθενών.

Ένα παράδειγμα αυτού θα ήταν η αναστολή των ενζύμων UGTs που προκαλεί μείωση της απέκκρισης του φαρμάκου προκαλώντας συσσώρευση στο σώμα.

Για να συμβεί η διαδικασία της αναστολής, ένα από τα δύο φάρμακα πρέπει να είναι ο αναστολέας, κυριαρχώντας σε όλες τις ενζυμικές θέσεις, καθιστώντας τις ενζυμικές θέσεις μη διαθέσιμες για τη δέσμευση του άλλου φαρμάκου.

Έτσι, ο ρυθμός απορρόφησης του φαρμάκου που αναστέλλεται μειώνεται σε πολύ χαμηλά επίπεδα, με αποτέλεσμα το φάρμακο να "κολλάει" στο πλάσμα του αίματος, αυξάνοντας τη βιοδιαθεσιμότητά του σε τοξικά επίπεδα.

Επαγωγή ενζύμων

Από την άλλη πλευρά, στη διαδικασία επαγωγής ενζύμων συμβαίνει το αντίθετο. Το ένα φάρμακο επιταχύνει την ικανότητα του ενζύμου να απορροφήσει το άλλο φάρμακο, αυξάνοντας τον ρυθμό απορρόφησης, κατά συνέπεια, η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου μειώνεται στο πλάσμα του αίματος. Αυτό μπορεί να προκαλέσει την απώλεια του θεραπευτικού αποτελέσματος του φαρμάκου.

Ορισμένα φάρμακα έχουν δύο ή περισσότερες οδούς μεταβολισμού, πράγμα που σημαίνει ότι δύο ή περισσότερα ένζυμα είναι πιθανό να αλληλεπιδρούν με το φάρμακο. Ωστόσο, αυτό δεν σημαίνει ότι οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων δεν μπορούν να εξακολουθούν να συμβαίνουν όταν δύο ή περισσότερα φάρμακα λαμβάνονται μαζί.

Και εκτός από την παρουσία άλλων φαρμάκων, ο ρυθμός απορρόφησης του φαρμάκου μπορεί επίσης να μεταβληθεί από τη γενετική παραλλαγή, τις ασθένειες, την ηλικία και το φύλο.

Φάρμακα με βάση την κάνναβη διαθέσιμα στην αγορά

Σήμερα, μπορούμε να πούμε ότι υπάρχουν δύο κύριοι τύποι φαρμάκων με βάση την κάνναβη που διατίθενται στην αγορά το ένα που περιέχει όλα τα συστατικά του φυτού, όπως τα κανναβινοειδή, τα φλαβονοειδή, τα τερπένια και άλλες ενώσεις, ταξινομείται ως πλήρες φάσμα, ενώ ο άλλος τύπος αποτελείται από ένα μόνο συστατικό απομονωμένο, όπως η CBD.

Φυσικά, υπάρχουν και ενδιάμεσες παραλλαγές, όπως αυτές που αποτελούνται από CBD: THC σε συγκεκριμένες αναλογίες, και άλλα με CBD που δεν έχει απομονωθεί πλήρως από άλλα συστατικά του φυτού.

Η CBD είναι ο πιο συχνός στόχος σε μελέτες κανναβινοειδών, οπότε είναι το κανναβινοειδές με τις περισσότερες διαθέσιμες πληροφορίες.

Ένας μεγάλος αριθμός δημοσιευμένων μελετών αναφέρει τη βελτίωση των ασθενών όταν υποβάλλονται σε θεραπείες με CBD, ενώ ένα μικρό μέρος των μελετών υποστηρίζει ότι τα αποτελέσματα δεν είναι πειστικά και ένα μικρό μέρος αναφέρει ακόμη και επιδείνωση του ασθενούς.

Μερικά από τα συμπτώματα και τις καταστάσεις των ασθενών που βελτιώνονται από τις θεραπείες με CBD είναι οι επιληπτικές κρίσεις, ο πόνος, ο καρκίνος, η φλεγμονή, το άγχος, ο νευροεκφυλισμός, η σκλήρυνση κατά πλάκας, η κατάθλιψη και πολλά άλλα.

Οι ισομορφές P450 που σχετίζονται με τα κανναβινοειδή

Είναι ήδη γνωστό ότι ο μεταβολισμός της CBD πραγματοποιείται από δύο κύρια ένζυμα της οικογένειας P450, τις ισομορφές CYP3A4 και CYP2C19.

Όπως κάθε άλλο φάρμακο, η βιοδιαθεσιμότητα της CBD είναι επίσης ευαίσθητη σε αλλαγές όταν εκτίθεται σε αναστολείς ή επαγωγείς φαρμάκων.

Επιπλέον, η CBD μεταβολίζεται επίσης, αλλά σε πολύ μικρότερο επίπεδο, από τις ισομορφές 3A4, 2C9, 2C19, 1A2, 2C8, 2B6 και 2E1.

Ως εκ τούτου, η CBD μπορεί να δράσει ως αναστολέας και/ή να ανασταλεί. Ορισμένα από τα ένζυμα που αναφέρεται ότι αναστέλλονται από την CBD είναι τα CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 και CYP2C8.

Στην οικογένεια UGT, η CBD μπορεί να αναστείλει τα ένζυμα UGT1A9 και UGT2B7. Ακόμη και ορισμένοι μεταβολίτες της CBD είναι ικανοί να δρουν ως αναστολείς.

Αν και δεν υπάρχουν πολλές πληροφορίες σχετικά με την αναστολή ή την επαγωγή της δράσης της THC, είναι γνωστό ότι το εν λόγω κανναβινοειδές μεταβολίζεται από τα ένζυμα CYP2C9 και CYP3A4.

Ως εκ τούτου, τα άτομα που έχουν ένα γενετικό προφίλ που χαρακτηρίζεται από χαμηλή ή ανεπαρκή σύνθεση αυτών των ενζύμων είναι επιρρεπείς στο να έχουν βιοδιαθεσιμότητα THC τρεις φορές υψηλότερη από τα φυσιολογικά επίπεδα, έχοντας ένα πολύψηλότερα THC εμπειρία - πήρε το λογοπαίγνιο? - Αυτό είναι επίσης σχετικό με τα αποτελέσματα της CBD.

Infographic που δημιουργήθηκε με τη χρήση του Mind the Graph.

Επιλογή της σωστής δοσολογίας

Τέλος, παρόλο που οι επιστήμονες της κάνναβης επιβεβαιώνουν ότι η CBD βοηθά τους ασθενείς που αντιμετωπίζουν άγχος, πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά η επιλεγμένη δοσολογία.

Προφανώς, η CBD μπορεί να έχει διφασικά αποτελέσματα, πράγμα που σημαίνει ότι σε χαμηλές δόσεις η CBD έχει πράγματι αγχολυτικά αποτελέσματα, μειώνοντας τα επίπεδα άγχους.

Ωστόσο, μετά από μια ορισμένη ποσότητα, το κανναβινοειδές έχει πολύ διαφορετική επίδραση. Οι υψηλές δόσεις CBD μπορεί να προκαλέσουν το αντίθετο αποτέλεσμα και να γίνουν αγχογόνες, αυξάνοντας τα επίπεδα άγχους.

Έτσι, η εύρεση της σωστής δοσολογίας για τις ανάγκες κάθε ασθενούς είναι απαραίτητη για την επίτευξη των καλύτερων θεραπευτικών αποτελεσμάτων, εξερευνώντας τις δυνατότητες που μπορεί να προσφέρει το φυτό χωρίς σοβαρές παρενέργειες.

Η λανθασμένη επιλογή της δοσολογίας θα μπορούσε να οδηγήσει σε παρενέργειες όπως καταστολή, υπνηλία, διάρροια και μειωμένη όρεξη.

Όσον αφορά τις παρενέργειες, μια μελέτη που δημοσιεύθηκε από το Clinical Medicine Journal περιέγραψε έναν κατάλογο όλων των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν σε μια ομάδα ασθενών και άλλες λεπτομέρειες από μελέτες κλινικών δοκιμών. Μπορείτε να ελέγξετε το δημοσιευμένο άρθρο εδώ.

Τα φάρμακα με βάση την κάνναβη, όπως και κάθε άλλο φάρμακο που επιδεικνύει δυνατότητες με χαμηλότερους κινδύνους, πρέπει να αγκαλιάζονται από τους ασθενείς και να ακολουθούνται από εξειδικευμένους επαγγελματίες που είναι σε θέση να παρέχουν στους ασθενείς όλες τις πληροφορίες που χρειάζονται.

Ας βελτιώσουμε από κοινού την επικοινωνία μας σχετικά με τα φάρμακα με βάση την κάνναβη και ας υποστηρίξουμε τους γιατρούς να επωφεληθούν από το φυτό ως εναλλακτική λύση για την ανάπτυξη υγιεινών και ασφαλέστερων θεραπειών για όλους.

Σας άρεσε αυτή η ανάρτηση; Θέλετε να διαβάσετε περισσότερα άρθρα για την κάνναβη; Δείτε άλλα άρθρα που έχουμε για την κάνναβη στο ιστολόγιο Mind the Grap:

Κάνναβη και σωματικός πόνος

Προφίλ τερπενίων στην κάνναβη: Τερπένια: Γιατί έχουν σημασία

Αναφορές

BROWN, J. D., WINTERSTEIN, A. G. Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων και αλληλεπιδράσεις φαρμάκων-φαρμάκων με τη χρήση κανναβιδιόλης (CBD) για ιατρικούς και καταναλωτικούς σκοπούς. Περιοδικό Κλινικής Ιατρικής, τ. 8, αρ. 7, 8 Ιουλ. 2019.

DE FARIA, S. M. et al. Επιδράσεις της οξείας χορήγησης κανναβιδιόλης στο άγχος και στον τρόμο που προκαλείται από μια δοκιμασία προσομοίωσης δημόσιας ομιλίας σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον. Περιοδικό Ψυχοφαρμακολογίας, τ. 34, αρ. 2, σ. 189-196, 1 φεβ. 2020.

NAFIS, A. et al. Αντιοξειδωτική δράση και ενδείξεις συνεργισμού του αιθέριου ελαίου Cannabis sativa (L.) με αντιμικροβιακά πρότυπα. Βιομηχανικές καλλιέργειες και προϊόντα, v. 137, p. 396-400, 1 out. 2019.

OGU, C. C., MAXA, J. L. Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων λόγω κυτοχρώματος P450. Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Baylor Πρακτικά, τ. 13, αρ. 4, σ. 421-423, τέλος. 2000.

SAMANTA, D. Κανναβιδιόλη: Επιληψία: Ανασκόπηση της κλινικής αποτελεσματικότητας και ασφάλειας στην επιληψία. Παιδιατρική νευρολογία, τ. 96, σ. 24-29, 1 Ιουλ. 2019.

ZHU, H.-J. et al. Χαρακτηρισμός της αναστολής της P-γλυκοπρωτεΐνης από τα σημαντικότερα κανναβινοειδή από τη μαριχουάνα. Περιοδικό Φαρμακολογίας και Πειραματικής Θεραπείας, v. 317, n. 2, p. 850-857, 1 maio 2006.

ZHU, J., PELTEKIAN, K. M. Cannabis and the liver: Πράγματα που θέλατε να μάθετε αλλά φοβόσασταν να ρωτήσετε. Καναδικό περιοδικό ήπατος, τ. 2, αρ. 3, σ. 51-57, πριν. 2019.

_____________________________________________________________________________________

Είστε βοτανολόγος επιστήμονας; Στο Mind the Graph έχουμε μια ολόκληρη κατηγορία για εικόνες βοτανολογίας, μπορείτε να τη δείτε εδώ!

Αν είστε νέος χρήστης και θέλετε να χρησιμοποιήσετε τις εικόνες και να τις προσθέσετε στο infographic ή την παρουσίασή σας, μπορείτε να ξεκινήσετε αμέσως τώρα, απλά κάντε κλικ εδώ!