In het afgelopen decennium hebben veel klinische studies positieve en veelbelovende resultaten gemeld bij het gebruik van geneesmiddelen op basis van cannabis voor de behandeling van neuropathische pijn.

Pijnverlichting in verband met diabetes, chemotherapie, multiple sclerose, fibromyalgie, osteoartritis en verschillende andere aandoeningen zijn behandeld met Cannabis.

Blijkbaar is er een verband tussen exogene cannabinoïden en opioïdereceptoren, wat resulteert in een toename van analgesie bij de patiënt - het onvermogen om pijn te voelen.

Patiënten die worden behandeld met opioïden in combinatie met medicijnen op basis van cannabis vertonen een synergetisch effect, waarbij de werkzaamheid van de opioïden wordt verhoogd door het tetrahydrocannabinol - THC, de belangrijkste psychoactieve molecule in de cannabisplant.

Wetenschappers bekijken deze resultaten met een positief perspectief vanwege de mogelijkheid van een vermindering van de dosis opioïdenmedicatie, wat leidt tot een betere levenskwaliteit voor patiënten die aan pijn lijden.

Het endocannabinoïde systeem is evenmin als andere metabolische routes een geïsoleerd systeem van het menselijk lichaam, het kan andere signaalwegen beïnvloeden en erdoor beïnvloed worden; één daarvan is kennelijk gerelateerd aan opioïden en hun receptoren.

Opioïdereceptoren signaleren niet alleen pijn, maar moduleren ook bepaalde lichaamsfuncties, zoals warmteregeling, hormonale stabiliteit en pijnstillende werking. 

Zowel cannabinoïden als opioïdereceptoren zijn leden van de G-proteïnegekoppelde familie, eiwitten die de neurotransmissie kunnen beïnvloeden die verantwoordelijk is voor de verspreiding van pijn in de hersenen en het ruggenmerg. 

De behandeling van patiënten met chronische pijn omvat gewoonlijk het innemen van geleidelijk oplopende doses opioïden, die vaak leiden tot ongewenste bijwerkingen zoals sedatie, ademhalingsstoornissen en constipatie.

Na enige tijd beginnen patiënten tolerantie en weerstand tegen de opioïdendosis te vertonen, waardoor de therapeutische effecten niet worden bereikt en artsen gedwongen worden de dosering herhaaldelijk te verhogen om hetzelfde niveau van pijnverlichting te bereiken.

Een hoge dosis THC alleen wordt als pijnstillend beschouwd, maar wordt meestal gevolgd door ongewenste bijwerkingen zoals angst, hoofdpijn, droge mond, duizeligheid, euforie en tachycardie, terwijl lage doses helemaal geen pijnstillend effect hebben.

In combinatie met opioïden kan dit effect echter volledig veranderen.

Studies in diermodellen hebben aangetoond dat exogene cannabinoïden zoals THC de werkzaamheid van opioïde geneesmiddelen, zoals morfine, kunnen verhogen.

De pijnstillende werking van THC lijkt te worden gemedieerd via opioïde receptoren, met een kruisverbinding tussen de signaalwegen van cannabinoïden en opioïden. 

Cannabisonderzoekers melden dat toediening van THC de productie van endogene opioïden peptiden in het lichaam kan stimuleren, die uiteindelijk binden aan reeds bekende opioïden receptoren - delta en kappa - waardoor het cannabinoïde effect wordt bemiddeld.

Een derde opioïde receptor mu wordt eveneens geactiveerd wanneer morfine wordt toegediend. De activering van deze drie opioïde receptoren kan de verklaring zijn voor de toename van de werkzaamheid van het antinociceptieve effect - het proces van analgesie dat de waarneming van een pijnlijke prikkel blokkeert - in vergelijking met de resultaten van behandelingen met morfine of THC alleen.

A studie gepubliceerd in 2004 door Life Sciences journal bevestigde het verband tussen THC en morfine door de opioïde receptor te remmen met behulp van specifieke moleculen.

De aanwezigheid van blokkerende moleculen resulteerde in een afname van de efficiëntie van morfine, en daarmee van de therapeutische effecten ervan.

Dit resultaat bevestigt het belang van de beschikbaarheid van deze receptoren en de activering ervan voor de doeltreffendheid van morfine- en THC-behandelingen. Een ander experiment, uitgevoerd met naloxon - een opioïde-antagonist - blokkeerde de THC-activiteit in verschillende hersengebieden, zoals het ventrale tegmentale gebied, de hypothalamus en het periaqueductale grijs (PAG), hetgeen suggereert dat deze gebieden op de een of andere manier belangrijk zijn voor de interactie opioïde-cannabinoïde.

Bovendien meldt de studie ook dat de behandeling van muizen met lage doses THC en morfine samen niet leidde tot tolerantie voor doses opioïden.

Deze studie en vele andere worden gepubliceerd ter ondersteuning van het idee dat cannabinoïden in combinatie met opioïden het effect ervan kunnen versterken.

Cannabinoïden kunnen blijkbaar ook de tolerantie en verslavende werking van opioïden veranderen.

Langdurig gebruik van opioïden gaat meestal gepaard met verslaving van patiënten, wat leidt tot misbruik van een stof die aanvankelijk alleen een therapeutisch doel had.

Daarom zou de combinatie cannabinoïde-opioïde - THC en morfine bijvoorbeeld - kunnen uitgroeien tot een nieuwe pijnstillende strategie van gecombineerde therapie, waardoor artsen de hoge opioïdendoses van hun patiënten kunnen verlagen en ook het misbruik en de verslaving van patiënten aan opioïden kunnen verminderen. 

Naast de theorie dat cannabinoïden endogene opioïden stimuleren, blijft het gedetailleerde mechanisme van het cannabinoïde-opioïde-interactiesysteem nog steeds onduidelijk.

De hypothese die het potentiële werkingsmechanisme tracht te verklaren, is dat cannabinoïden misschien de synthese of het vrijkomen - van beide - van opioïde peptiden induceren, waardoor het aantal geactiveerde opioïde receptoren toeneemt, wat resulteert in de pijnstillende werking.

Het is ook niet duidelijk of bekend welke peptiden bij dit proces betrokken zijn. Het is dus van cruciaal belang dat wetenschappers de structuur van deze moleculen volledig begrijpen en weten hoe cannabinoïden kunnen worden gebruikt om pijnstillende effecten te produceren, naast hulp bij opioïdenverslaving. 

Hoe dan ook, cannabinoïden in het algemeen hebben verrassende resultaten laten zien en winnen steeds meer terrein onder medici, waarmee ze hun potentieel als alternatieve geneeskunde bewijzen.

Er zijn nog verschillende onderzoeken nodig voordat onderzoekers de werkelijke voordelen en mogelijkheden van geneesmiddelen op basis van cannabis voor het menselijk lichaam volledig begrijpen, en hoe de cannabisplant het best kan worden ingezet als behandeling.

___

Vond je de infographic in dit artikel leuk? Alle iconen gebruikt in dit artikel - en nog veel meer - zijn beschikbaar in de Mind the Graph. U kunt de beschikbare illustraties bekijken in onze galerie.

En je hoeft je infographic niet vanaf nul te beginnen, wij bieden onze gebruikers bewerkbare infographic-sjablonen, zodat ze niet vanaf een leeg canvas hoeven te beginnen. Hier ziet u infographic templates.

U kunt ook een seniorenabonnement nemen en onbeperkt figuren maken, klik hier om te beginnen!

Referenties 

BROWN, J. D.; WINTERSTEIN, A. G. Potential Adverse Drug Events and Drug-Drug Interactions with Medical and Consumer Cannabidiol (CBD) Use. Journal of Clinical Medicine, v. 8, n. 7, 8 jul. 2019.

CICHEWICZ, D. L. Synergetische interacties tussen cannabinoïde en opioïde analgetica. Life Sciences, v. 74, n. 11, p. 1317-1324, 30 jan. 2004.

HANEY, M.; BISAGA, A.; FOLTIN, R. W. Interaction between naltrexone and oral THC in heavy marijuana smokers. Psychopharmacology, v. 166, n. 1, p. 77-85, 1 fev. 2003.

KUHLEN, M. et al. Effectieve behandeling van spasticiteit met behulp van dronabinol in de pediatrische palliatieve zorg. European Journal of Paediatric Neurology, v. 20, n. 6, p. 898-903, 1 nov. 2016.

LÖTSCH, J. et al. Drug Interactions with Patient-Controlled Analgesia. Clinical Pharmacokinetics, v. 41, n. 1, p. 31-57, 1 jan. 2002.

LYNCH, M. E.; CLARK, A. J. Cannabis vermindert de dosis opioïden bij de behandeling van chronische pijn zonder kanker. Journal of Pain and Symptom Management, v. 25, n. 6, p. 496-498, 1 jun. 2003.

MANZANARES, J. et al. Pharmacological and biochemical interactions between opioids and cannabinoids. Trends in Farmacologische Wetenschappen, v. 20, n. 7, p. 287-294, 1 juli 1999.

WAKLEY, A. A.; CRAFT, R. M. THC-methadone and THC-naltrexone interactions on discrimination, antinociception, and locomotion in rats. Behavioural Pharmacology, v. 22, n. 5 en 6, p. 489-497, set. 2011.

WELCH, S. P. Interaction of the cannabinoid and opioid systems in the modulation of nociception. International Review of Psychiatry, v. 21, n. 2, p. 143-151, 1 jan. 2009.

logo aanmelden

Abonneer u op onze nieuwsbrief

Exclusieve inhoud van hoge kwaliteit over effectieve visuele
communicatie in de wetenschap.

- Exclusieve gids
- Ontwerp tips
- Wetenschappelijk nieuws en trends
- Handleidingen en sjablonen