肝線維症における核内受容体論文レビュー

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肝線維化における核内受容体の役割

Philipp Königshoferら（2021）は、核内受容体がリガンド活性化型転写因子であり、肝線維症に関与する様々な重要な分子シグナルの遺伝子発現を制御していると報告している。

肝線維化の主要な細胞ドライバーは活性化された肝星状細胞である。様々な核内受容体が、炎症性サイトカインや線維化促進サイトカインの肝発現を制御している。

この最初の図は、核内受容体の概要とサブファミリーによる分類を示したものです。

上図は、核内受容体のエフェクター機能の種類を示したものである。

第3図では、肝疾患に対する治療アプローチとして報告されているNR調節の効果の概要を確認することができます。

矢印は、肝疾患において推定される有益な効果を示しています。 アップ-(深緑) または ダウン- (ライトグリーン) は、肝線維化抑制や肝線維化をサポートすることが報告されている特定のメカニズムを制御しています。

オレンジ色の矢印 は、NR調節の効果やメカニズムを示すもので、議論のあるもの、あるいはまだ十分に評価されていないものがあります。

最後の図は、肝線維症の治療薬として期待されるNRモジュレーターの分子作用で、主に造血幹細胞内で起こることが報告されているものを表しています。

Königshoferらは、核内受容体に関連するシグナル伝達の研究が進めば、肝疾患患者に対する有効な抗線維化療法の臨床開発につながる可能性があると提言している。

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